Un estudio para investigar los antecedentes familiares de cáncer en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (FAHIC - Pulmón). (FAHIC-Lung)

Se trata de un estudio prospectivo, observacional y multicéntrico. Nuestra población de estudio estará representada por pacientes consecutivos con NSCLC diagnosticado histológicamente, independientemente de su edad, estadio TNM, tabaquismo y otras características clínico-patológicas.

Los objetivos principales de este estudio serán:

• descripción del FHC y posibles grupos intrafamiliares de otros factores de riesgo entre pacientes con NSCLC
• identificación de posibles patrones de FHC y grupos intrafamiliares de otros factores de riesgo para dirigir a los pacientes con NSCLC a un asesoramiento genético sistemático.

Los objetivos secundarios incluyen:

- descripción de las características clínico-patológicas y oncológicas de los pacientes con NSCLC según patrones FHC y grupos intrafamiliares de otros factores de riesgo.

Los investigadores recopilarán cuidadosamente el historial de los participantes a través de un cuestionario de estudio autoinformado exclusivo, que se desarrolló para los fines de este estudio (proporcionado en el Apéndice 1). El cuestionario del estudio ad hoc ha sido validado por el experto en genética de la dirección. comité que capacitará a cada investigador para traducir el cuestionario devuelto en árboles genealógicos estandarizados.

El cuestionario del estudio se centrará en:

• Historia familiar de cáncer;
• Tipo de tumores/localización del tumor primario entre familiares con antecedentes de cáncer;
• Edad al diagnóstico entre familiares con antecedentes de cáncer;
• Sexo biológico de familiares con antecedentes de cáncer;
• Exposición al tabaquismo y hábitos de fumar entre familiares con antecedentes de cáncer;
• Origen geográfico de los participantes y familiares con antecedentes de cáncer;
• Historia personal de múltiples neoplasias malignas;
• Posible exposición profesional y ambiental a carcinógenos de participantes y familiares con antecedentes de cáncer;
• Etnia de los participantes y familiares con antecedentes de cáncer.

Para minimizar los riesgos de sesgo de recuerdo, se realizará un seguimiento de los pacientes durante 4 semanas a través de 2 visitas del estudio: la primera visita del estudio en el momento de la inscripción y la visita del estudio de seguimiento.

Durante la primera visita del estudio se recopilarán todos los datos clínico-patológicos del paciente y a los participantes del estudio se les entregará el cuestionario ad hoc, que se devolverá al personal del estudio en la visita de seguimiento del estudio.

Se recogerán las siguientes características clínico-patológicas:

• Estado de tabaquismo (activo/pasivo, paquete/año, años totales de tabaquismo)
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG-PS)
• Edad al diagnóstico;
• Histología tumoral;
• Estadio del tumor en el momento del diagnóstico según la octava edición del sistema de estadificación TNM;
• Etnicidad;
• Exposición profesional y ambiental a carcinógenos;
• Puntuación de proporción tumoral del ligando 1 de muerte programada (PD - L1 TPS)
• Cualquier controlador oncogénico disponible, incluido el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el virus del sarcoma de rata Kirsten (KRAS), BRAF, c-MET, mutaciones y la translocación/gen NTRK del linfoma quinasa anaplásico (ALK), ROS-1, RET, receptor de tirosina quinasa neurotrófica fusiones.

Historia personal de otras neoplasias malignas primarias sincrónicas/metacrónicas.

Los datos del estudio se recopilarán a través de un formulario electrónico de informe de caso (e-CRF). Una lista completa de la información que se recopilará a través del eCRF específico (proporcionado en el apéndice 2).

Aunque no existen criterios FHC establecidos para derivar pacientes con NSCLC a un asesoramiento genético para pruebas de línea germinal, los investigadores evaluarán el cuestionario de los participantes en la visita de seguimiento del estudio y derivarán a los pacientes a asesoramiento genético cuando esté clínicamente indicado según la práctica de rutina local.

Después de la recopilación de los cuestionarios de los participantes, los investigadores podrán reconstruir las tres familias de los pacientes con información adicional sobre cómo otros factores de riesgo potenciales, como antecedentes de tabaquismo, exposición a carcinógenos profesionales/ambientales, se segregan entre los familiares con antecedentes de cáncer.

Los investigadores podrán describir si los grupos familiares recurrentes de neoplasias malignas / factores de riesgo están asociados específicamente con el riesgo de cáncer de pulmón para individualizar a los pacientes y abordarlos específicamente al asesoramiento genético sistemático, para evaluar la elegibilidad para las pruebas de línea germinal en la práctica clínica. En segundo lugar, los investigadores también evaluarán la distribución de las características clínico-patológicas de los participantes para evaluar si algún paciente y/o característica relacionada con el tumor está asociado con patrones de FHC y agrupación intrafamiliar de otros factores de riesgo.

La duración estimada del estudio es de 24 meses. La inscripción comenzará después de la aprobación del protocolo y tendrá una duración de 12 meses. El análisis de datos tendrá una duración de 12 meses desde el cierre de la recopilación de datos.

Plan estadístico y tamaño de la muestra

Dada la naturaleza descriptiva del estudio y la falta de datos disponibles sobre la relación entre los antecedentes familiares de cáncer y NSCLC, el tamaño mínimo de muestra para el estudio se estableció en el único estudio disponible hasta la fecha que investigó la distribución de FHC entre pacientes no seleccionados. con NSCLC en estadio IV, que describió una alta carga familiar de cáncer (es decir, FHC especialmente enriquecido con casos de cáncer tanto en línea familiar colateral como lineal) en hasta el 6,8% de los pacientes [14]. Sobre la base de estos datos, los investigadores plantearon la hipótesis de una prevalencia del 10% de participantes con antecedentes familiares de cáncer especialmente enriquecidos en nuestra población de estudio; suponiendo un nivel de confianza del 95% con una amplitud total para el intervalo de confianza de 0,1 (precisión de +/- 5%) y considerando una deserción del 10%, el número mínimo de sujetos que deberán inscribirse para describir adecuadamente el grupo de interés después de un cálculo binomial "exacto" del tamaño de la muestra es 175 Se utilizarán estadísticas descriptivas según corresponda para informar los datos de FHC, la distribución de otros factores de riesgo dentro de la familia y las características clínico-patológicas iniciales. La prueba exacta de Fisher y la prueba de χ2 se utilizarán según corresponda para comparar variables categóricas (p. ej. distribución de las características basales según la historia personal/familiar positiva o negativa). Los análisis se realizaron utilizando el software R-studio, R Core Team (2021). R: Un lenguaje y entorno para la informática estadística. R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria, y MedCalc® Statistical Software versión 20 (MedCalc Software Ltd, Ostende, Bélgica; https://www.medcalc.org; 2021).