Een onderzoek naar de familiegeschiedenis van kanker bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (FAHIC - long). (FAHIC-Lung)

Dit is een prospectief, observationeel, multicenter onderzoek. Onze onderzoekspopulatie zal worden vertegenwoordigd door opeenvolgende patiënten met histologisch gediagnosticeerde NSCLC, ongeacht hun leeftijd, TNM-stadium, rookstatus en andere klinisch-pathologische kenmerken.

De voornaamste doelstellingen van dit onderzoek zullen zijn:

• beschrijving van de FHC en potentiële clusters van andere risicofactoren binnen de familie bij patiënten met NSCLC
• identificatie van potentiële FHC-patronen en clusters van andere risicofactoren binnen de familie om patiënten met NSCLC aan te spreken op systematische genetische counseling.

Secundaire doelstellingen zijn onder meer:

- beschrijving van klinisch-pathologische en oncologische kenmerken van patiënten met NSCLC volgens FHC-patronen en binnen de familie clusters van andere risicofactoren.

De geschiedenis van de deelnemers zal zorgvuldig worden verzameld door onderzoekers via een speciale zelfgerapporteerde onderzoeksvragenlijst, die is ontwikkeld voor het doel van dit onderzoek (voorzien als bijlage 1). De ad-hoc onderzoeksvragenlijst is gevalideerd door de genetische expert van de leiding commissie die elke onderzoeker zal trainen in het vertalen van de geretourneerde vragenlijst naar gestandaardiseerde stambomen.

De onderzoeksvragenlijst zal zich richten op:

• Familiegeschiedenis van kanker;
• Type tumoren/primaire tumorplaats bij familieleden met een voorgeschiedenis van kanker;
• Leeftijd bij diagnose onder familieleden met een voorgeschiedenis van kanker;
• Biologisch geslacht van familieleden met een voorgeschiedenis van kanker;
• Blootstelling aan het roken van tabak en rookgewoonten onder familieleden met een voorgeschiedenis van kanker;
• Geografische herkomst van deelnemers en familieleden met een voorgeschiedenis van kanker;
• Persoonlijke geschiedenis van meerdere maligniteiten;
• Potentiële professionele en omgevingsblootstelling aan kankerverwekkende stoffen van deelnemers en familieleden met een voorgeschiedenis van kanker;
• Etniciteit van zowel deelnemers als familieleden met een voorgeschiedenis van kanker.

Om het risico op herinneringsbias te minimaliseren, worden patiënten gedurende vier weken gevolgd via twee studiebezoeken: het eerste studiebezoek bij inschrijving en het vervolgstudiebezoek.

Tijdens het eerste onderzoeksbezoek worden alle klinische pathologische gegevens van de patiënt verzameld en krijgen de onderzoeksdeelnemers de ad-hocvragenlijst, die bij het vervolgonderzoeksbezoek aan het onderzoekspersoneel zal worden teruggegeven.

De volgende klinisch-pathologische kenmerken worden verzameld:

• Rookstatus (actief/passief, pakket/jaar, totaal aantal jaren gerookt)
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS)
• Leeftijd bij diagnose;
• Tumorhistologie;
• Tumorstadium bij diagnose volgens de 8e editie van het TNM-stadiëringssysteem;
• Etniciteit;
• Beroeps- en milieublootstelling aan kankerverwekkende stoffen;
• Geprogrammeerde dood ligand-1 tumorproportiescore (PD - L1 TPS)
• Alle beschikbare oncogene factoren, waaronder epidermale groeifactorreceptor (EGFR), Kirsten rat-sarcoomvirus (KRAS), BRAF, c-MET, mutaties en anaplastisch lymfoomkinase (ALK), ROS-1, RET, neurotrofe tyrosinereceptorkinase NTRK-translocatie/gen fusies.

Persoonlijke geschiedenis van andere synchrone/metachrone primaire maligniteiten.

Studiegegevens zullen worden verzameld via een speciaal elektronisch casusrapportformulier (e-CRF). Een volledige lijst met informatie die zal worden verzameld via de speciale eCRF (voorzien als bijlage 2).

Hoewel er geen vastgestelde FHC-criteria bestaan ​​om patiënten met NSCLC te verwijzen naar genetische counseling voor kiemlijntesten, zullen onderzoekers de vragenlijst van de deelnemers beoordelen tijdens het vervolgonderzoeksbezoek en patiënten doorverwijzen naar genetische counseling wanneer dit klinisch geïndiceerd is, volgens de lokale routinepraktijk.

Na het verzamelen van de vragenlijsten van de deelnemers zullen de onderzoekers familie drie van de patiënten kunnen reconstrueren met aanvullende informatie over hoe andere potentiële risicofactoren, zoals een geschiedenis van roken, blootstelling aan beroeps-/milieucarcinogenen, zich verspreiden binnen de familieleden met een voorgeschiedenis van kanker.

De onderzoekers zullen in staat zijn om te beschrijven of terugkerende familieclusters van maligniteiten/risicofactoren specifiek geassocieerd zijn met het risico op longkanker, om zo patiënten te kunnen individualiseren om zich specifiek te richten op systematische genetische counseling, om te beoordelen of zij in aanmerking komen voor kiembaantesten in de klinische praktijk. Ten tweede zullen de onderzoekers ook de verdeling van de klinisch-pathologische kenmerken van de deelnemers beoordelen om te beoordelen of een patiënt- en/of tumorgerelateerd kenmerk geassocieerd is met patronen van FHC en binnen de familie clustering van andere risicofactoren.

De geschatte studieduur bedraagt ​​24 maanden. De inschrijving start na goedkeuring van het protocol en duurt 12 maanden. De gegevensanalyse duurt twaalf maanden vanaf de afsluiting van de gegevensverzameling.

Statistisch plan en steekproefomvang

Gezien de beschrijvende aard van het onderzoek en het gebrek aan beschikbare gegevens over de relatie tussen de familiegeschiedenis van kanker en NSCLC, is de minimale steekproefgrootte voor het onderzoek vastgesteld op basis van het enige tot nu toe beschikbare onderzoek waarin de verspreiding van FHC onder niet-geselecteerde patiënten werd onderzocht. met stadium IV NSCLC, die een hoge bekende kankerlast beschreef (d.w.z. vooral verrijkte FHC met gevallen van kanker in zowel de collaterale als de lineaire familielijn) bij maximaal 6,8% van de patiënten [14]. Op basis van deze gegevens veronderstelden de onderzoekers een prevalentie van 10% van de deelnemers met een bijzonder rijke familiegeschiedenis van kanker in onze onderzoekspopulatie; uitgaande van een betrouwbaarheidsniveau van 95% met een totale breedte voor het betrouwbaarheidsinterval van 0,1 (precisie van +/- 5%) en rekening houdend met een uitval van 10%, het minimumaantal proefpersonen dat moet worden ingeschreven om de groep goed te beschrijven van belang na een binomiale "exacte" berekening van de steekproefomvang is 175 Beschrijvende statistieken zullen waar nodig worden gebruikt om FHC-gegevens, de verdeling van andere risicofactoren binnen het gezin en klinische pathologische kenmerken bij aanvang te rapporteren. De Fisher-exacttest en de χ2-test zullen waar nodig worden gebruikt om categorische variabelen (bijv. verdeling van basiskenmerken volgens de persoonlijke/familiale positieve of negatieve geschiedenis). Analyses werden uitgevoerd met behulp van de R-studio-software, R Core Team (2021). R: Een taal en omgeving voor statistisch computergebruik. R Foundation for Statistical Computing, Wenen, Oostenrijk, en de MedCalc® Statistical Software versie 20 (MedCalc Software Ltd, Oostende, België; https://www.medcalc.org; 2021).