Uno studio per indagare la storia familiare di cancro in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (FAHIC - Lung). (FAHIC-Lung)

Si tratta di uno studio prospettico, osservazionale e multicentrico. La popolazione dello studio sarà rappresentata da pazienti consecutivi con NSCLC diagnosticato istologicamente, indipendentemente dalla loro età, stadio TNM, stato di fumatore e altre caratteristiche clinico-patologiche.

Gli obiettivi primari di questo studio saranno:

• descrizione dell'FHC e potenziali cluster intrafamiliari di altri fattori di rischio tra i pazienti con NSCLC
• identificazione di potenziali modelli di FHC e cluster intrafamiliari di altri fattori di rischio per indirizzare i pazienti con NSCLC alla consulenza genetica sistematica.

Gli obiettivi secondari includono:

- descrizione delle caratteristiche clinico-patologiche e oncologiche dei pazienti con NSCLC secondo i pattern FHC e cluster intrafamiliari di altri fattori di rischio.

La storia dei partecipanti sarà raccolta attentamente dai ricercatori attraverso un questionario di studio dedicato auto-segnalato, che è stato sviluppato per lo scopo di questo studio (fornito come Appendice 1). Il questionario di studio ad hoc è stato convalidato dall'esperto genetico dello sterzo comitato che formerà ciascun investigatore a tradurre il questionario restituito in alberi genealogici standardizzati.

Il questionario dello studio si concentrerà su:

• Storia familiare di cancro;
• Tipo di tumore/sede del tumore primario tra parenti con storia di cancro;
• Età alla diagnosi tra i parenti con storia di cancro;
• Sesso biologico di parenti con storia di cancro;
• Esposizione al fumo di tabacco e abitudine al fumo tra parenti con storia di cancro;
• Origine geografica dei partecipanti e dei parenti con storia di cancro;
• Storia personale di tumori maligni multipli;
• Potenziale esposizione professionale e ambientale ad agenti cancerogeni di partecipanti e parenti con storia di cancro;
• Etnia sia dei partecipanti che dei parenti con storia di cancro.

Per ridurre al minimo i rischi di errori di rievocazione, i pazienti saranno seguiti per 4 settimane attraverso 2 visite di studio: la prima visita di studio al momento dell'arruolamento e la visita di studio di follow-up.

Durante la prima visita dello studio verranno raccolti tutti i dati clinico-patologici del paziente e ai partecipanti allo studio verrà somministrato un questionario ad hoc, che verrà restituito al personale dello studio alla visita di follow-up dello studio.

Verranno raccolte le seguenti caratteristiche clinico-patologiche:

• Stato di fumatore (attivo/passivo, pacchetto/anno, anni totali di fumo)
• Performance Status del Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale (ECOG-PS)
• Età alla diagnosi;
• Istologia del tumore;
• Stadio del tumore alla diagnosi secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione TNM;
• Etnia;
• Esposizione professionale e ambientale ad agenti cancerogeni;
• Punteggio della proporzione del tumore del ligando-1 della morte programmata (PD - L1 TPS)
• Qualsiasi driver oncogeno disponibile incluso il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), il virus del sarcoma del ratto di Kirsten (KRAS), BRAF, c-MET, mutazioni e la traslocazione/gene del linfoma anaplastico chinasi (ALK), ROS-1, RET, chinasi del recettore neurotrofico della tirosina NTRK fusioni.

Anamnesi personale di altre neoplasie primarie sincrone/metacrone.

I dati dello studio verranno raccolti tramite un modulo elettronico dedicato per la segnalazione dei casi (e-CRF). Un elenco completo delle informazioni che verranno raccolte tramite la eCRF dedicata (fornita in appendice 2).

Anche se non esistono criteri FHC stabiliti per indirizzare i pazienti con NSCLC a una consulenza genetica per i test della linea germinale, i ricercatori valuteranno il questionario dei partecipanti alla visita di follow-up dello studio e indirizzeranno i pazienti alla consulenza genetica quando clinicamente indicato secondo la pratica di routine locale.

Dopo la raccolta dei questionari dei partecipanti, i ricercatori saranno in grado di ricostruire i tre familiari dei pazienti con ulteriori informazioni su come altri potenziali fattori di rischio, come storia di fumo, esposizione ad agenti cancerogeni professionali/ambientali, si segregano all'interno dei parenti con storia di cancro.

I ricercatori saranno in grado di descrivere se cluster familiari ricorrenti di neoplasie/fattori di rischio sono specificamente associati al rischio di cancro al polmone al fine di individuare i pazienti da indirizzare specificamente alla consulenza genetica sistematica, per valutare l'idoneità ai test della linea germinale nella pratica clinica. In secondo luogo, i ricercatori valuteranno anche la distribuzione delle caratteristiche clinico-patologiche dei partecipanti per valutare se eventuali pazienti e/o caratteristiche correlate al tumore sono associate a modelli di FHC e clustering all'interno della famiglia di altri fattori di rischio.

La durata stimata dello studio è di 24 mesi. L’iscrizione inizierà dopo l’approvazione del protocollo e durerà 12 mesi. L'analisi dei dati durerà 12 mesi dalla chiusura della raccolta dati.

Piano statistico e dimensione del campione

Data la natura descrittiva dello studio e la mancanza di dati disponibili sulla relazione tra storia familiare di cancro e NSCLC, la dimensione minima del campione per lo studio è stata stabilita sull'unico studio disponibile fino ad oggi che ha studiato la distribuzione dell'FHC tra pazienti non selezionati con NSCLC in stadio IV, che descriveva un elevato carico familiare di cancro (ad es. FHC particolarmente arricchito con casi di cancro sia nella linea familiare collaterale che in quella lineare) fino al 6,8% dei pazienti [14]. Sulla base di questi dati, i ricercatori hanno ipotizzato una prevalenza del 10% di partecipanti con una storia familiare particolarmente arricchita di cancro nella nostra popolazione di studio; assumendo un livello di confidenza del 95% con un'ampiezza totale per l'intervallo di confidenza di 0,1 (precisione di +/- 5%) e considerando un abbandono del 10%, il numero minimo di soggetti che dovranno essere arruolati per descrivere adeguatamente il gruppo di interesse a seguito di un calcolo binomiale "esatto" della dimensione del campione è 175. Le statistiche descrittive saranno utilizzate come appropriato per riportare i dati FHC, la distribuzione di altri fattori di rischio all'interno della famiglia e le caratteristiche clinico-patologiche di base. Il test esatto di Fisher e il test χ2 verranno utilizzati come appropriato per confrontare variabili categoriali (ad es. distribuzione delle caratteristiche basali in base alla storia personale/familiare positiva o negativa). Le analisi sono state eseguite utilizzando il software R-studio, R Core Team (2021). R: Un linguaggio e un ambiente per il calcolo statistico. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria, e MedCalc® Statistical Software versione 20 (MedCalc Software Ltd, Ostenda, Belgio; https://www.medcalc.org; 2021).