軸性脊椎関節炎の参加者における SCT650C の有効性と安全性

包含基準:

1. 治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認した書面によるインフォームド・コンセントフォームには、参加者が署名し、日付を記入します。
2. 参加者は信頼でき、治験責任医師の判断に従ってプロトコル（日記を理解して記入できるなど）、来院スケジュール、および投薬を遵守できるとみなされる。
3. 参加者は18歳以上の男性または女性です。
4. 参加者は、症状持続期間が少なくとも3か月、発症年齢が45歳未満という修正ニューヨーク基準（1984年）を満たす放射線学的証拠（X線）によって定義される成人発症ASの診断を文書化されている。

5. 参加者は、スクリーニング訪問時に以下のそれぞれによって定義される中等度から重度の活動性疾患を患っています。

   1. BASDAI スコア ≥4
   2. 0～10の数値評価スケール（NRS）で脊椎痛スコアが4以上（BASDAI項目2より）

6. 参加者は以下のうち少なくとも 1 つを持っている必要があります。

   1. NSAID療法に対する不十分な反応
   2. 少なくとも1つのNSAIDの投与に対する不耐症
   3. NSAID 療法に対する禁忌 NSAID に対する不十分な反応は、推奨用量で NSAID 療法を 4 週間使用しても改善しないこと、または少なくとも 2 つの NSAID を推奨用量で 2 週間ずつ使用しても反応しないことと定義されます。
7. SPA療法の一環としてNSAID/COX-2阻害剤を定期的に服用している参加者は、ベースライン前の少なくとも14日間は安定した用量を服用する必要があり、16週目までは安定した用量を継続する必要があります。
8. コルチコステロイドを服用している参加者は、ベースライン前の少なくとも 14 日間、プレドニゾンの 1 日平均用量が 10 mg/日以下である必要があり、16 週目までは安定した用量を維持する必要があります。
9. メトトレキサート（MTX、≤25mg/週）、スルファサラジン（最大3g/日）、またはヒドロキシクロロキン（最大400mg/日）を服用している参加者は、無作為化前少なくとも4週間安定した用量であれば投薬を継続することが許可されます。 。 用量、投与スケジュール、および投与経路（経口または皮下）は、16 週目まで安定していなければなりません。
10. 被験者は以前にTNF阻害剤（TNFi）の治療を受けている可能性がありますが、これは2TNFiを超えず使用しており、中止されている必要があります。

11. 女性参加者は閉経後（少なくとも1年、最終月経から2年未満の場合はスクリーニングプロセスの一環としてホルモン学的に確認される）、恒久的な不妊手術（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術など）を受けている、または以下の場合に限ります。妊娠の可能性がある（および出産をもたらす可能性のある性行為に従事している）、IMP の最後の投与後 40 週間までは非常に効果的な避妊方法を使用する意欲があり、来院 1（スクリーニング）で妊娠検査が陰性でなければなりません。最初の投与の直前に。 以下の方法は、一貫して正しく使用すると非常に効果的であると考えられます。

    1. 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法（経口、注射、埋め込み）
    2. 排卵阻害を伴うホルモン避妊薬（エストロゲンとプロゲストゲン）の併用（経口、膣内、経皮）
    3. 子宮内避妊具 (IUD)
    4. 子宮内ホルモン放出システム (IUS)
    5. 両側卵管閉塞
    6. 精管切除術を受けたパートナー（精管切除術後の検査で精子クリアランスが証明された場合）
    7. 参加者の好みの一般的なライフスタイルに従っている場合の性的禁欲。

避妊の手段として禁欲を使用する参加者は、IMP の最終投与後 40 週間まで異性性交を控えることに同意する必要があります。 研究担当者は、研究期間中定期的に禁欲の継続が参加者のライフスタイルに従っていることを確認する必要があります。

妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性参加者は、IMP の最後の投与後 40 週間まで、性行為の際にはコンドームを使用する意思がなければなりません。

除外基準:

1. -研究中またはIMPの最終投与後40週間以内に授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している女性参加者。 -研究中または最終投与後40週間以内にパートナーの妊娠を計画している男性参加者。
2. 参加者は、過去 3 か月以内、または IMP の少なくとも 5 半減期のいずれか長い方以内に調査中の薬剤の別の研究に参加している、または現在調査中の薬剤の別の研究に参加している。 いずれかの臨床試験に参加したが、プラセボ群に登録され、以前の研究で IMP を受けなかった参加者は、この研究の参加資格があります。
3. 参加者は、IL-17 応答修飾子を受け取りました。
4. 参加者は、axSpA を治療するために 3 回以上の bDMARD を受けています。
5. 参加者は、SCT650C の賦形剤に対して既知の過敏症を持っています。
6. 参加者は脊椎の完全強直症、または他の炎症性関節炎（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、乾癬性関節炎、反応性関節炎など）の診断を受けている。 クローン病または潰瘍性大腸炎の診断を受けた参加者は、スクリーニングまたはベースラインで活動性の症候性疾患がなければ参加が許可されます。
7. 参加者は二次的な非炎症性疾患（変形性関節症、線維筋痛症など）を患っており、治験責任医師の意見では、参加者の活動性SpAの一次診断に対する治験薬の効果の評価を妨げるのに十分な症状を示している。

8. 参加者は以下を持っています:

   1. 慢性または再発性の感染症の病歴（例：前年中に抗生物質または抗ウイルス薬の全身投与が必要な症状が3回以上あった）。 風邪や一時的な局所感染症などの軽度の病気は、短期間の抗生物質治療 (最長 7 日間) で治療された可能性があるため、この評価に含める必要はありません。
   2. -ベースライン来院前の6か月以内の重篤または生命を脅かす感染症（帯状疱疹を含む）、または過去6か月以内の何らかの感染症による入院。
   3. 活動性感染症（風邪を除く）を示す可能性のある現在の兆候または症状、またはベースライン前の2週間以内に全身性抗生物質を必要とする感染症を患ったことがある。
   4. 治験責任医師の見解では、感染のリスクが高い（例：脚潰瘍のある参加者、尿道カテーテル留置、以前に人工関節に感染したことがある、恒久的に寝たきりまたは車椅子で介助されている参加者）。
9. 参加者は、ヒストプラズマ、コクシジオデス、パラコクシジオイデス、ニューモシスチス、非結核性抗酸菌症（NTMB）、ブラストミセス、アスペルギルス、または現在活動性のカンジダ症（局所的または全身性）の感染歴または現在臨床的に活動性の感染症を有する。

10. 参加者は、急性または慢性のウイルス性 B 型肝炎または C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症を患っている。 B 型肝炎または C 型肝炎の証拠がある、または検査で陽性となった参加者は、以下のように除外されます。

    1. B 型肝炎ウイルス (HBV) の検査陽性は、1) B 型肝炎表面抗原 (HBsAg+) が陽性、または 2) HBsAg が陰性、HBcAb が陽性で、HBV-DNA 検査結果が基準値の上限以上であると定義されます。各センターの値が適切か、抗ウイルス治療が必要か。
    2. C 型肝炎ウイルス (HCV) 検査陽性は、1) C 型肝炎抗体 (抗 HCV Ab) 陽性、および 2) HCV 確認検査 (HCV ポリメラーゼ連鎖反応など) による陽性と定義されます。
11. 結核感染が既知である、結核感染のリスクが高い、潜在性結核感染（LTBI）がある、または現在またはNTMB感染歴のある参加者。
12. 参加者は、臓器移植後に免疫抑制療法を受けている、または脾臓摘出術を受けているなど、原発性免疫抑制状態にある。

13. 過去 5 年間に悪性腫瘍を併発している、または悪性腫瘍の病歴がある参加者 (外科的に切除された子宮/子宮頸部上皮内癌を含む) は除外されますが、以下の例外が含まれる可能性があります。

    1. 皮膚の扁平上皮癌（最大ステージ T1）が 1 つあり、スクリーニング前の 2 年以上再発または転移の兆候がなく、切除または切除のみに成功しました（他の治療法、つまり化学療法は適用されません）。
    2. 切除または切除された皮膚の基底細胞癌が3つ以下。
    3. 日光角化症(-es)。
    4. 皮膚の上皮内扁平上皮癌がスクリーニングの6か月以上前に切除または切除に成功した。
14. 参加者は、リンパ腫を含むリンパ増殖性疾患の病歴、またはリンパ増殖性疾患を示唆する現在の兆候や症状を持っています。
15. 参加者は脱髄疾患（脊髄炎を含む）または脱髄疾患を示唆する神経症状の既往歴がある。
16. 参加者は、治験責任医師の判断により、重度、進行性、および/または制御不能な腎臓、肝臓、血液、内分泌、肺、心臓（例：うっ血性心不全）の現在または最近の病歴を有している。ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレード3および4 ）、胃腸（GI）（注：活動性の消化性潰瘍疾患を有する参加者は除外されます。消化性潰瘍疾患の病歴のある参加者は許可されます）、または神経疾患。
17. 参加者は、ベースライン前12週間以内に、非代償性心不全、体液過負荷、または心筋梗塞の病歴があるか、新規発症の虚血性心疾患または治験責任医師の意見による他の重篤な心疾患の証拠がある。

18. 参加者は、以下のいずれかの正常値の上限（ULN）が2倍を超えています：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、または総ビリルビンがULNを超えている（ギルバート症候群がわかっている場合は総ビリルビンがULNの1.5倍以上） ）。 参加者の総ビリルビン値が ULN を超え、1.5xULN 未満である場合のみ上昇している場合は、ビリルビンを分画して未診断のギルバート症候群の可能性を特定します（つまり、直接ビリルビン <35%）。

    除外される病状が特定されていない場合、ALP の 2xULN と <3xULN の間の単独の上昇は許容されます。

    ALT、AST、または ALP が除外限界を最大 25% 上回る結果となった検査は、スクリーニング期間中に確認のために繰り返すことができます。 再検査の際、ALT、AST、または ALP が上記で定義されたしきい値を超えたままである参加者は、ランダム化されるべきではありません。

    ALT、AST、ALP、または総ビリルビンのベースライン結果が ULN を超える無作為化参加者の場合、ベースライン診断および/または臨床的に意味のある上昇の原因を理解し、電子症例報告書 (eCRF) に記録する必要があります。

    参加者がULNを超えるALT、AST、またはALPを有しており、スクリーニング時の除外限界を満たしていない場合は、可能であれば投与前に検査を繰り返し、臨床的に関連する増加が進行していないことを確認します。 臨床的に関連のある増加の場合、参加者の参加については医療モニターと話し合う必要があります。

19. 臨床的に重大な検査異常を有する参加者（例：クレアチニン>1.5xULN、好中球減少症<1.5x109/L、ヘモグロビン<8.5g/dL、リンパ球<1.0x109/L、白血球（WBC）数<3.0x109、血小板<100x109） /L)。 結果が誤り、ボーダーライン、または研究に含めるかどうか不明である個々のスクリーニング検査は、除外限界の 25% 以内であれば、スクリーニング期間中に確認のために 1 回繰り返すことができます。 再テストの際、結果がこのしきい値を超えたままの参加者はランダム化されるべきではありません。
20. 参加者は、慢性腎臓病疫学共同研究によって測定された推定糸球体濾過量（GFR）が 60mL/分/1.73m2 未満である [GFR (男性)=(140 歳)ⅹ体重/血清クレアチニンⅹ1.23; GFR(女性)=(140歳)ⅹ体重/血清クレアチニンⅹ1.04]。
21. 参加者は、医学的審査により臨床的に重要であると考えられる変化を伴う12誘導ECGを有している（例、フリデリシア補正[QTcF]>450msを使用した心拍数のQT補正[QTc]、脚ブロック、心筋虚血の証拠）。

22. 参加者は、ベースライン前の 8 週間以内（結核カルメット ゲラン桿菌 [BCG] ワクチンについてはベースラインの 12 か月前）に生（弱毒化を含む）ワクチン接種を受けています（例：不活化インフルエンザおよび肺炎球菌ワクチンは許可されていますが、経鼻インフルエンザワクチン接種は許可されていません）。許可されていません）。 研究期間中、または IMP の最終投与後 40 週間は生ワクチンの接種が禁止されています。

    生ワクチンには以下が含まれますが、これらに限定されません。

    1. 炭疽菌ワクチン
    2. 鼻腔内インフルエンザワクチン
    3. 麻疹・おたふく風邪・風疹（MMR）ワクチン
    4. ポリオ経口生ワクチン（OPV）
    5. 天然痘ワクチン
    6. 結核 BCG ワクチン（ベースライン前 12 か月以内）
    7. 腸チフスの経口生ワクチン
    8. 水痘ワクチン
    9. 黄熱病ワクチン
23. 参加者は、治験責任医師の判断で、参加者を研究に含めるのに適さないと思われるその他の症状を抱えています。