Effekt og sikkerhed af SCT650C hos deltagere med aksial spondyloarthritis

Inklusionskriterier:

1. En skriftlig Informed Consent-formular, der er godkendt af et institutionelt revisionsudvalg (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), er underskrevet og dateret af deltageren.
2. Deltageren anses for at være pålidelig og i stand til at overholde protokollen (f.eks. i stand til at forstå og udfylde dagbøger), besøgsplan og medicinindtagelse i henhold til efterforskerens vurdering.
3. Deltageren er mand eller kvinde og mindst 18 år.
4. Deltageren har en dokumenteret diagnose af voksendebut AS som defineret ved dokumenteret radiologisk evidens (røntgen), der opfylder de modificerede New York-kriterier for AS (1984) af mindst 3 måneders symptomvarighed og debutalder <45 år.

5. Deltageren har moderat til svær aktiv sygdom ved screeningsbesøget som defineret af hver af følgende:

   1. BASDAI score ≥4
   2. Spinal smerte score ≥4 på en 0 til 10 numerisk vurderingsskala (NRS) (fra BASDAI punkt 2)

6. Deltagere skal have mindst 1 af følgende:

   1. utilstrækkelig respons på NSAID-behandling
   2. intolerance over for administration af mindst 1 NSAID
   3. kontraindikation(er) til NSAID-behandling Et utilstrækkeligt respons på NSAID er defineret som ikke at blive forbedret efter 4 ugers brug af NSAID-behandling ved den anbefalede dosis eller manglende respons på mindst 2 NSAID ved den anbefalede dosis i 2 uger hver.
7. Deltagere, der regelmæssigt tager NSAID'er/COX-2-hæmmere som en del af deres SPA-behandling, skal have en stabil dosis i mindst 14 dage før baseline og bør forblive på en stabil dosis op til uge 16.
8. Deltagere, der tager kortikosteroider, skal have en gennemsnitlig daglig dosis på ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende i mindst 14 dage før baseline og bør forblive på en stabil dosis op til uge 16.
9. Deltagere, der tager Methotrexat (MTX, ≤25mg/uge), sulfasalazin (op til 3g/dag) eller hydroxychloroquin (op til 400mg pr. dag i alt) får lov til at fortsætte deres medicin, hvis dosis har været stabil dosis i mindst 4 uger før randomisering . Dosis, doseringsplan og administrationsvej (oral eller subkutan) bør forblive stabil op til uge 16.
10. Forsøgspersonen kan have tidligere behandling med TNF-hæmmer (TNFi), som ikke må have brugt mere end 2 TNFi og skal være seponeret.

11. Kvindelige deltagere skal være postmenopausale (mindst 1 år; for at blive bekræftet hormonelt som en del af screeningsprocessen, hvis mindre end 2 år siden sidste menstruation), permanent steriliserede (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller, hvis den fødedygtige potentiale (og involveret i seksuel aktivitet, der kan resultere i formering), skal være villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode op til 40 uger efter sidste administration af IMP og have en negativ graviditetstest ved besøg 1 (screening) og umiddelbart før den første dosis. Følgende metoder anses for at være meget effektive, når de bruges konsekvent og korrekt.

    1. hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (oral, injicerbar, implanterbar)
    2. kombineret (østrogen og gestagen) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
    3. intrauterin enhed (IUD)
    4. intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
    5. bilateral tubal okklusion
    6. vasektomiseret partner (hvor postvasektomitestning havde vist spermclearance)
    7. Seksuel afholdenhed, hvis det er i overensstemmelse med en deltagers foretrukne og gængse livsstil.

Deltagere, der bruger abstinens som en form for prævention, skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje indtil 40 uger efter den sidste dosis af IMP. Undersøgelsespersonale skal med jævne mellemrum under undersøgelsen bekræfte, at den fortsatte brug af abstinens stadig er i overensstemmelse med deltagerens livsstil.

Mandlige deltagere med en partner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge kondom, når de er seksuelt aktive, indtil 40 uger efter sidste administration af IMP.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelig deltager, som ammer, er gravid eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen eller inden for 40 uger efter den sidste dosis af IMP. Mandlig deltager, der planlægger en partnergraviditet under undersøgelsen eller inden for 40 uger efter den sidste dosis.
2. Deltageren har deltaget i en anden undersøgelse af en medicin, der er under undersøgelse, inden for de sidste 3 måneder eller mindst 5 halveringstider af IMP, alt efter hvad der er størst, eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse af en medicin, der undersøges. Deltagere, der deltog i et hvilket som helst klinisk forsøg, men var indskrevet i placebogruppen og ikke modtog nogen IMP i den tidligere undersøgelse, er kvalificerede til denne undersøgelse.
3. Deltageren har modtaget en hvilken som helst IL-17-responsmodifikator.
4. Deltageren har modtaget mere end 3 bDMARDs til behandling af axSpA.
5. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for alle hjælpestoffer af SCT650C.
6. Deltageren har total ankylose i rygsøjlen eller en diagnose af enhver anden inflammatorisk arthritis, f.eks. RA, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, psoriasisarthritis eller reaktiv arthritis. Deltagere med diagnosen Crohns sygdom eller colitis ulcerosa er tilladt, hvis de ikke har nogen aktiv symptomatisk sygdom ved screening eller baseline.
7. Deltageren har en sekundær ikke-inflammatorisk tilstand (f.eks. slidgigt, fibromyalgi), som efter investigators mening er symptomatisk nok til at forstyrre evalueringen af ​​virkningen af ​​undersøgelseslægemidlet på deltagerens primære diagnose af aktiv SpA.

8. Deltager har:

   1. En historie med kroniske eller tilbagevendende infektioner (f.eks. mere end 3 episoder, der kræver systemiske antibiotika eller antivirale midler i løbet af det foregående år). Mindre sygdomme som almindelig forkølelse eller forbigående, lokaliserede infektioner, der kan være blevet behandlet med et kort forløb med antibiotikabehandling (op til 7 dage), skal ikke medregnes i denne vurdering.
   2. En alvorlig eller livstruende infektion inden for de 6 måneder forud for baselinebesøget (inklusive herpes zoster) eller hospitalsindlæggelse for enhver infektion inden for de sidste 6 måneder.
   3. Ethvert aktuelt tegn eller symptom, der kan indikere en aktiv infektion (undtagen almindelig forkølelse) eller har haft en infektion, der kræver systemisk antibiotika inden for 2 uger før baseline.
   4. En høj risiko for infektion efter Investigator's mening (f.eks. deltagere med bensår, indlagt urinkateter, tidligere protetisk ledinfektion på ethvert tidspunkt, deltagere, der er permanent sengeliggende eller kørestolsassisteret).
9. Deltageren har en historie med eller aktuel klinisk aktiv infektion med Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTMB), Blastomyces eller Aspergillus eller aktuel aktiv Candidiasis (lokal eller systemisk)

10. Deltageren har akut eller kronisk viral hepatitis B eller C eller human immundefektvirus (HIV) infektion. Deltagere, der har tegn på eller tester positive for hepatitis B eller hepatitis C, udelukkes som følger:

    1. En positiv test for hepatitis B-virus (HBV) er defineret som: 1) positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg+), eller 2) HBsAg er negativ, HBcAb er positiv og HBV-DNA-testresultater ≥ den øvre grænse for referencen værdien af ​​hvert center eller har brug for antiviral behandling.
    2. En positiv test for hepatitis C-virus (HCV) er defineret som: 1) positiv for hepatitis C-antistof (anti-HCV Ab) og 2) positiv via en bekræftende test for HCV (f.eks. HCV-polymerasekædereaktion).
11. Deltagere med kendt TB-infektion, med høj risiko for at pådrage sig TB-infektion, med latent TB-infektion (LTBI), eller aktuel eller historie med NTMB-infektion.
12. Deltageren har en primær immunsuppressiv tilstand, herunder tager immunsuppressiv behandling efter en organtransplantation eller har fået foretaget en splenektomi.

13. Deltagere med samtidig malignitet eller en anamnese med malignitet (herunder kirurgisk resekeret uterin/cervikal carcinom-in-situ) i løbet af de sidste 5 år vil blive udelukket med følgende undtagelser, der kan være inkluderet:

    1. Ét planocellulært karcinom i huden (maksimalt stadium T1) er kun med succes udskåret eller ableret (andre behandlinger, dvs. kemoterapi, gælder ikke) uden tegn på tilbagefald eller metastaser i mere end 2 år før screening.
    2. ≤3 udskårne eller ablerede basalcellekarcinomer i huden.
    3. Aktinisk keratose(-er).
    4. Planocellulært karcinom-in-situ af huden med succes udskåret eller ableret mere end 6 måneder før screeningen.
14. Deltageren har en historie med en lymfoproliferativ lidelse, herunder lymfom eller aktuelle tegn og symptomer, der tyder på lymfoproliferativ sygdom.
15. Deltageren har en historie med demyeliniserende sygdom (herunder myelitis) eller neurologiske symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdom.
16. Deltageren har en aktuel eller nylig historie, som bestemt af investigator, med svær, progressiv og/eller ukontrolleret nyre-, hepatisk hæmatologisk, endokrin, pulmonal, hjerte- (f.eks. kongestiv hjertesvigt New York Heart Association [NYHA] grad 3 og 4) ), gastrointestinal (GI) (bemærk: deltagere med aktiv mavesår er udelukket; deltagere med en historie med mavesår er tilladt) eller neurologisk sygdom.
17. Deltagerne har en historie med ukompenseret hjertesvigt, væskeoverbelastning eller myokardieinfarkt, eller tegn på nyopstået iskæmisk hjertesygdom eller efter investigators mening anden alvorlig hjertesygdom inden for 12 uger før baseline.

18. Deltageren har >2x øvre normalgrænse (ULN) af en af ​​følgende: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) eller >ULN total bilirubin (≥1,5xULN total bilirubin, hvis kendt Gilberts syndrom) ). Hvis deltageren kun har stigninger i total bilirubin, dvs.>ULN og <1,5xULN, fraktioneres bilirubin for at identificere muligt udiagnosticeret Gilberts syndrom (dvs. direkte bilirubin <35%).

    En isoleret forhøjelse mellem 2xULN og <3xULN af ALP er acceptabel i fravær af en identificeret eksklusiv medicinsk tilstand.

    Tests, der resulterer i ALT, AST eller ALP op til 25 % over eksklusionsgrænsen, kan gentages til bekræftelse i løbet af screeningsperioden. Ved gentestning bør deltagere, hvis ALT, AST eller ALP forbliver over de ovenfor definerede tærskler, ikke randomiseres.

    For randomiserede deltagere med et Baseline-resultat >ULN for ALT, AST, ALP eller total bilirubin, skal en Baseline-diagnose og/eller årsagen til enhver klinisk meningsfuld forhøjelse forstås og registreres i den elektroniske Case Report-formular (eCRF).

    Hvis en deltager har >ULN ALT, AST eller ALP, der ikke overholder eksklusionsgrænsen ved screening, gentages testene, hvis det er muligt, før dosering for at sikre, at der ikke er yderligere igangværende klinisk relevant stigning. I tilfælde af en klinisk relevant stigning skal inklusion af deltageren drøftes med Lægemonitoren.

19. Deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter (f.eks. kreatinin >1,5xULN, neutropeni <1,5x109/L, hæmoglobin <8,5g/dL, lymfocytter <1,0 x109/L, antal hvide blodlegemer (WBC) <3,0x109, blodplader <9100 /L). Individuelle screeningstests, hvor resultaterne er fejlagtige, grænseoverskridende eller ubestemte til inklusion i undersøgelsen, kan gentages én gang til bekræftelse i løbet af screeningsperioden, hvis de er inden for 25 % af eksklusionsgrænsen. Ved gentestning bør deltagere, hvis resultater forbliver uden for denne tærskel, ikke randomiseres.
20. Deltageren har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) målt ved kronisk nyresygdom, epidemiologisk samarbejde <60 ml/min/1,73 m2 [GFR (mand)=(140-alder)ⅹVægt/serumkreatininⅹ1,23; GFR (kvinde)=(140-alder)ⅹVægt/serumkreatininⅹ1,04].
21. Deltageren har et 12-aflednings-EKG med ændringer, der anses for at være klinisk signifikante efter lægelig gennemgang (f.eks. QT korrigeret for hjertefrekvens [QTc] ved hjælp af Fridericias korrektion [QTcF] >450ms, bundle branch block, tegn på myokardieiskæmi).

22. Deltageren har modtaget enhver levende (inklusiv svækket) vaccination inden for de 8 uger før baseline (12 måneder før baseline for TB Bacille Calmette-Guérin [BCG]-vaccinen) (f.eks. er inaktiverede influenza- og pneumokokvacciner tilladt, men næseinfluenzavaccination er tilladt ikke tilladt). Levende vacciner er ikke tilladt under undersøgelsen eller i 40 uger efter den endelige dosis af IMP.

    Levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

    1. Miltbrandvaccine
    2. Intranasal influenzavaccine
    3. Vaccine mod mæslinger-fåresyge-røde hunde (MMR).
    4. Polio levende oral vaccine (OPV)
    5. Koppevaccine
    6. Tuberkulose BCG-vaccine (inden for 12 måneder før baseline)
    7. Tyfoid levende oral vaccine
    8. Varicella vaccine
    9. Gul feber-vaccine
23. Deltageren har enhver anden betingelse, som efter investigators vurdering ville gøre deltageren uegnet til at blive inkluderet i undersøgelsen.