Effekt og sikkerhet av SCT650C hos deltakere med aksial spondyloartritt

Inklusjonskriterier:

1. Et skriftlig skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonell vurderingskomité (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) er signert og datert av deltakeren.
2. Deltakeren anses som pålitelig og i stand til å overholde protokollen (f.eks. i stand til å forstå og fullføre dagbøker), besøksplan og medisininntak i henhold til etterforskerens vurdering.
3. Deltakeren er mann eller kvinne og minst 18 år.
4. Deltakeren har en dokumentert diagnose av voksendebut AS som definert av dokumentert radiologisk bevis (røntgen) som oppfyller de modifiserte New York-kriteriene for AS (1984) med minst 3 måneders symptomvarighet og debutalder <45 år.

5. Deltakeren har moderat til alvorlig aktiv sykdom ved screeningbesøket som definert av hvert av følgende:

   1. BASDAI-score ≥4
   2. Spinal smerte score ≥4 på en 0 til 10 numerisk vurderingsskala (NRS) (fra BASDAI element 2)

6. Deltakere må ha minst 1 av følgende:

   1. utilstrekkelig respons på NSAID-behandling
   2. intoleranse mot administrering av minst 1 NSAID
   3. kontraindikasjon(er) for NSAID-behandling En utilstrekkelig respons på NSAID er definert som ikke bedre etter 4 uker med bruk av NSAID-behandling ved anbefalt dose eller manglende respons på minst 2 NSAIDs ved anbefalt dose i 2 uker hver.
7. Deltakere som regelmessig tar NSAIDs/COX-2-hemmere som en del av SPA-behandlingen, må ha en stabil dose i minst 14 dager før baseline og bør forbli på en stabil dose opp til uke 16.
8. Deltakere som tar kortikosteroider må ha en gjennomsnittlig daglig dose på ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende i minst 14 dager før baseline og bør holde seg på en stabil dose frem til uke 16.
9. Deltakere som tar Methotrexate (MTX, ≤25mg/uke), sulfasalazin (opptil 3g/dag) eller hydroksyklorokin (opptil 400mg per dag totalt) får fortsette medisineringen dersom dosen har vært stabil dose i minst 4 uker før randomisering . Dose, doseringsplan og administrasjonsvei (oral eller subkutan) bør forbli stabile frem til uke 16.
10. Pasienten kan ha tidligere behandling med TNF-hemmer (TNFi), som ikke må ha brukt mer enn 2 TNFi og må ha blitt seponert.

11. Kvinnelige deltakere må være postmenopausale (minst 1 år; for å bekreftes hormonelt som en del av screeningsprosessen, hvis det er mindre enn 2 år siden siste menstruasjon), permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller, hvis fertil alder (og engasjert i seksuell aktivitet som kan føre til forplantning), må være villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode opp til 40 uker etter siste administrering av IMP, og ha en negativ graviditetstest ved besøk 1 (screening) og rett før første dose. Følgende metoder anses som svært effektive når de brukes konsekvent og riktig.

    1. hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning (oral, injiserbar, implanterbar)
    2. kombinert (østrogen og gestagen) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (oral, intravaginal eller transdermal)
    3. intrauterin enhet (IUD)
    4. intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
    5. bilateral tubal okklusjon
    6. vasektomisert partner (hvor postvasektomitesting hadde vist spermclearance)
    7. Seksuell avholdenhet dersom det er i samsvar med en deltakers foretrukne og vanlige livsstil.

Deltakere som bruker abstinens som en form for prevensjon må godta å avstå fra heteroseksuelle samleie inntil 40 uker etter siste dose IMP. Studiepersonell må bekrefte at fortsatt bruk av abstinens fortsatt er i samsvar med deltakerens livsstil med jevne mellomrom under studien.

Mannlige deltakere med en partner i fertil alder må være villige til å bruke kondom når de er seksuelt aktive, inntil 40 uker etter siste administrering av IMP.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelig deltaker som ammer, er gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av studien eller innen 40 uker etter siste dose av IMP. Mannlig deltaker som planlegger en partnergraviditet under studien eller innen 40 uker etter siste dose.
2. Deltakeren har deltatt i en annen studie av et medikament som er under utredning i løpet av de siste 3 månedene eller minst 5 halveringstider av IMP, avhengig av hva som er størst, eller deltar for tiden i en annen studie av et medikament som er under utredning. Deltakere som deltok i en hvilken som helst klinisk studie, men ble registrert i placebogruppen og ikke mottok noen IMP i den tidligere studien, er kvalifisert for denne studien.
3. Deltakeren har mottatt en hvilken som helst IL-17 responsmodifikator.
4. Deltakeren har mottatt mer enn 3 bDMARDs for å behandle axSpA.
5. Deltakeren har en kjent overfølsomhet overfor alle hjelpestoffer av SCT650C.
6. Deltakeren har total ankylose i ryggraden eller en diagnose av annen inflammatorisk artritt, f.eks. RA, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, psoriasisartritt eller reaktiv artritt. Deltakere med diagnosen Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt er tillatt dersom de ikke har noen aktiv symptomatisk sykdom ved screening eller baseline.
7. Deltakeren har en sekundær ikke-inflammatorisk tilstand (f.eks. slitasjegikt, fibromyalgi) som etter etterforskerens mening er symptomatisk nok til å forstyrre evalueringen av effekten av studiemedikamentet på deltakerens primærdiagnose av aktiv SpA.

8. Deltaker har:

   1. En historie med kroniske eller tilbakevendende infeksjoner (f.eks. mer enn 3 episoder som krever systemiske antibiotika eller antivirale midler i løpet av det foregående året). Mindre sykdommer som vanlig forkjølelse eller forbigående, lokaliserte infeksjoner som kan ha blitt behandlet med en kort kur med antibiotikabehandling (opptil 7 dager) trenger ikke telles med i denne vurderingen.
   2. En alvorlig eller livstruende infeksjon innen 6 måneder før baseline-besøket (inkludert herpes zoster) eller sykehusinnleggelse for enhver infeksjon i løpet av de siste 6 månedene.
   3. Ethvert pågående tegn eller symptom som kan indikere en aktiv infeksjon (bortsett fra forkjølelse) eller har hatt en infeksjon som krever systemisk antibiotika innen 2 uker før baseline.
   4. Høy risiko for infeksjon etter etterforskerens mening (f.eks. deltakere med leggsår, inneliggende urinkateter, tidligere protetisk leddinfeksjon til enhver tid, deltakere som er permanent sengeliggende eller rullestolassistert).
9. Deltakeren har en historie med eller nåværende klinisk aktiv infeksjon med Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTMB), Blastomyces eller Aspergillus eller nåværende aktiv Candidiasis (lokal eller systemisk)

10. Deltakeren har akutt eller kronisk viral hepatitt B eller C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon. Deltakere som har bevis på, eller tester positivt for, hepatitt B eller hepatitt C ekskluderes som følger:

    1. En positiv test for hepatitt B-virus (HBV) er definert som: 1) positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg+), eller 2) HBsAg er negativ, HBcAb er positiv og HBV-DNA-testresultater ≥ øvre grense for referansen verdien av hvert senter eller trenger antiviral behandling.
    2. En positiv test for hepatitt C-virus (HCV) er definert som: 1) positiv for hepatitt C-antistoff (anti-HCV Ab), og 2) positiv via en bekreftende test for HCV (for eksempel HCV-polymerasekjedereaksjon).
11. Deltakere med kjent TB-infeksjon, med høy risiko for å pådra seg TB-infeksjon, med latent TB-infeksjon (LTBI), eller nåværende eller historie med NTMB-infeksjon.
12. Deltakeren har en primær immunsuppressiv tilstand, inkludert å ta immunsuppressiv terapi etter en organtransplantasjon eller har hatt en splenektomi.

13. Deltakere med samtidig malignitet eller tidligere malignitet (inkludert kirurgisk resekert livmor/cervical carcinoma-in-situ) i løpet av de siste 5 årene vil bli ekskludert med følgende unntak som kan være inkludert:

    1. Én plateepitelkarsinom i huden (maksimalt stadium T1) ble kun fjernet eller fjernet (andre behandlinger, f.eks. kjemoterapi, gjelder ikke) uten tegn til tilbakefall eller metastaser i mer enn 2 år før screening.
    2. ≤3 utskårne eller ablaterte basalcellekarsinomer i huden.
    3. Aktinisk keratose(-er).
    4. Plateepitelkarsinom-in-situ av huden vellykket utskåret eller ablated mer enn 6 måneder før screeningen.
14. Deltakeren har en historie med en lymfoproliferativ lidelse inkludert lymfom eller aktuelle tegn og symptomer som tyder på lymfoproliferativ sykdom.
15. Deltakeren har en historie med demyeliniserende sykdom (inkludert myelitt) eller nevrologiske symptomer som tyder på demyeliniserende sykdom.
16. Deltakeren har en nåværende eller nyere historie, som bestemt av etterforskeren, med alvorlig, progressiv og/eller ukontrollert nyre-, hepatisk hematologisk, endokrin, pulmonal, hjerte- (f.eks. kongestiv hjertesvikt New York Heart Association [NYHA] grad 3 og 4 ), gastrointestinal (GI) (merk: deltakere med aktiv magesårsykdom er ekskludert; deltakere med en historie med magesår er tillatt), eller nevrologisk sykdom.
17. Deltakerne har en historie med ukompensert hjertesvikt, væskeoverbelastning eller hjerteinfarkt, eller tegn på nyoppstått iskemisk hjertesykdom eller etter etterforskerens mening annen alvorlig hjertesykdom, innen 12 uker før baseline.

18. Deltakeren har >2x øvre normalgrense (ULN) av noen av følgende: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP), eller >ULN total bilirubin (≥1,5xULN total bilirubin hvis kjent Gilberts syndrom) ). Hvis deltakeren bare har økninger i total bilirubin som er>ULN og <1,5xULN, fraksjoner bilirubin for å identifisere mulig udiagnostisert Gilberts syndrom (dvs. direkte bilirubin <35%).

    En isolert økning mellom 2xULN og <3xULN av ALP er akseptabel i fravær av en identifisert ekskluderende medisinsk tilstand.

    Tester som resulterer i ALT, AST eller ALP opptil 25 % over eksklusjonsgrensen kan gjentas for bekreftelse i løpet av screeningsperioden. Ved retesting skal ikke deltakere hvis ALT, AST eller ALP forblir over terskelene definert ovenfor, randomiseres.

    For randomiserte deltakere med et baseline-resultat >ULN for ALT, AST, ALP eller total bilirubin, må en baseline-diagnose og/eller årsaken til enhver klinisk meningsfull økning forstås og registreres i det elektroniske case Report-skjemaet (eCRF).

    Hvis en deltaker har >ULN ALT, AST eller ALP som ikke oppfyller eksklusjonsgrensen ved screening, gjenta testene, hvis mulig, før dosering for å sikre at det ikke er ytterligere pågående klinisk relevant økning. Ved en klinisk relevant økning, må inkludering av deltaker diskuteres med Medisinsk Monitor.

19. Deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik (f.eks. kreatinin >1,5xULN, nøytropeni <1,5x109/L, hemoglobin <8,5g/dL, lymfocytter <1,0 x109/L, antall hvite blodlegemer (WBC) <3,0x109, blodplater <9100 /L). Individuelle screeningtester der resultatene er feilaktige, grenser eller ubestemte for inkludering i studien, kan gjentas én gang for bekreftelse i løpet av screeningsperioden hvis de er innenfor 25 % av eksklusjonsgrensen. Ved retesting skal ikke deltakere hvis resultater forblir utenfor denne terskelen randomiseres.
20. Deltakeren har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) målt ved kronisk nyresykdom epidemiologisk samarbeid <60 ml/min/1,73 m2 [GFR (mann)=(140-alder)ⅹVekt/serumkreatininⅹ1,23; GFR (kvinne)=(140-alder)ⅹVekt/serumkreatininⅹ1,04].
21. Deltakeren har et 12-avlednings-EKG med endringer som anses å være klinisk signifikante ved medisinsk gjennomgang (f.eks. QT korrigert for hjertefrekvens [QTc] ved bruk av Fridericias korreksjon [QTcF] >450ms, grenblokk, tegn på myokardiskemi).

22. Deltakeren har mottatt enhver levende (inkludert svekket) vaksinasjon innen 8 uker før baseline (12 måneder før baseline for TB Bacille Calmette-Guérin [BCG]-vaksinen) (f.eks. inaktiverte influensa- og pneumokokkvaksiner er tillatt, men nasal influensavaksine er tillatt ikke tillatt). Levende vaksiner er ikke tillatt under studien eller i 40 uker etter siste dose av IMP.

    Levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til følgende:

    1. Miltbrannvaksine
    2. Intranasal influensavaksine
    3. Vaksine mot meslinger-kusma-røde hunder (MMR).
    4. Polio levende oral vaksine (OPV)
    5. Vaksine mot kopper
    6. Tuberkulose BCG-vaksine (innen 12 måneder før baseline)
    7. Tyfoid levende oral vaksine
    8. Varicella vaksine
    9. Vaksine mot gul feber
23. Deltakeren har andre forhold som, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre deltakeren uegnet for inkludering i studien.