Efficacité et innocuité du SCT650C chez les participants atteints de spondylarthrite axiale

Critère d'intégration:

1. Un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/le comité d'éthique indépendant (CEI) est signé et daté par le participant.
2. Le participant est considéré comme fiable et capable d'adhérer au protocole (par exemple, capable de comprendre et de remplir un journal), le calendrier des visites et la prise de médicaments selon le jugement de l'enquêteur.
3. Le participant est un homme ou une femme et est âgé d'au moins 18 ans.
4. Le participant a un diagnostic documenté de SA de l'adulte tel que défini par des preuves radiologiques documentées (rayons X) remplissant les critères de New York modifiés pour la SA (1984) d'au moins 3 mois de durée des symptômes et d'âge d'apparition <45 ans.

5. Le participant présente une maladie active modérée à sévère lors de la visite de dépistage, telle que définie par chacun des éléments suivants :

   1. Score BASDAI ≥4
   2. Score de douleur vertébrale ≥ 4 sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) de 0 à 10 (selon l'élément 2 du BASDAI)

6. Les participants doivent avoir au moins 1 des éléments suivants :

   1. réponse inadéquate au traitement par AINS
   2. intolérance à l'administration d'au moins 1 AINS
   3. contre-indication(s) au traitement par AINS Une réponse inadéquate aux AINS est définie comme une absence d'amélioration après 4 semaines d'utilisation d'un traitement par AINS à la dose recommandée ou une absence de réponse à au moins 2 AINS à la dose recommandée pendant 2 semaines chacun.
7. Les participants qui prennent régulièrement des AINS/inhibiteurs de la COX-2 dans le cadre de leur thérapie SPA doivent recevoir une dose stable pendant au moins 14 jours avant la ligne de base et doivent rester à une dose stable jusqu'à la semaine 16.
8. Les participants prenant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose quotidienne moyenne de ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 14 jours avant le départ et doivent rester à une dose stable jusqu'à la semaine 16.
9. Les participants prenant du méthotrexate (MTX, ≤ 25 mg/semaine), de la sulfasalazine (jusqu'à 3 g/jour) ou de l'hydroxychloroquine (jusqu'à 400 mg par jour au total) sont autorisés à continuer leur traitement si la dose est stable depuis au moins 4 semaines avant la randomisation. . La dose, le schéma posologique et la voie d'administration (orale ou sous-cutanée) doivent rester stables jusqu'à la semaine 16.
10. Le sujet peut avoir déjà reçu un traitement par un inhibiteur du TNF (TNFi), qui ne doit pas avoir utilisé plus de 2 TNFi et doit avoir été arrêté.

11. Les participantes doivent être ménopausées (au moins 1 an ; à confirmer hormonalement dans le cadre du processus de dépistage, si moins de 2 ans depuis la dernière période menstruelle), stérilisées de façon permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale) ou, si de potentiel de procréation (et engagé dans une activité sexuelle pouvant entraîner la procréation), doit être disposé à utiliser une méthode de contraception très efficace jusqu'à 40 semaines après la dernière administration d'IMP, et avoir un test de grossesse négatif lors de la visite 1 (dépistage) et immédiatement avant la première dose. Les méthodes suivantes sont considérées comme très efficaces lorsqu’elles sont utilisées de manière cohérente et correcte.

    1. contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
    2. contraception hormonale combinée (œstrogène et progestatif) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale ou transdermique)
    3. dispositif intra-utérin (DIU)
    4. système de libération hormonale intra-utérine (SIU)
    5. occlusion tubaire bilatérale
    6. partenaire vasectomisé (où les tests postvasectomie ont démontré la clairance des spermatozoïdes)
    7. Abstinence sexuelle si elle est conforme au mode de vie préféré et commun d'un participant.

Les participants qui utilisent l'abstinence comme forme de contrôle des naissances doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels jusqu'à 40 semaines après la dose finale d'IMP. Le personnel de l'étude doit confirmer que le recours continu à l'abstinence est toujours conforme au mode de vie du participant à intervalles réguliers pendant l'étude.

Les participants masculins avec un partenaire en âge de procréer doivent être prêts à utiliser un préservatif lorsqu'ils sont sexuellement actifs, jusqu'à 40 semaines après la dernière administration d'IMP.

Critère d'exclusion:

1. Participante qui allaite, est enceinte ou envisage de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 40 semaines suivant la dose finale d'IMP. Participant masculin prévoyant une grossesse avec un partenaire pendant l'étude ou dans les 40 semaines suivant la dose finale.
2. Le participant a participé à une autre étude sur un médicament sous enquête au cours des 3 derniers mois ou au moins 5 demi-vies de l'IMP, selon la valeur la plus élevée, ou participe actuellement à une autre étude sur un médicament sous enquête. Les participants qui ont participé à un essai clinique mais qui ont été inscrits dans le groupe placebo et n'ont reçu aucun IMP dans l'étude précédente sont éligibles pour cette étude.
3. Le participant a reçu un modificateur de réponse IL-17.
4. Le participant a reçu plus de 3 bDMARD pour traiter l'axSpA.
5. Le participant présente une hypersensibilité connue à l'un des excipients du SCT650C.
6. Le participant présente une ankylose totale de la colonne vertébrale ou un diagnostic de toute autre arthrite inflammatoire, par exemple PR, lupus érythémateux disséminé, sarcoïdose, rhumatisme psoriasique ou arthrite réactive. Les participants avec un diagnostic de maladie de Crohn ou de colite ulcéreuse sont autorisés s'ils n'ont aucune maladie symptomatique active au moment du dépistage ou de référence.
7. Le participant souffre d'une affection non inflammatoire secondaire (par exemple, arthrose, fibromyalgie) qui, de l'avis de l'enquêteur, est suffisamment symptomatique pour interférer avec l'évaluation de l'effet du médicament à l'étude sur le diagnostic principal de SpA active du participant.

8. Le participant possède :

   1. Des antécédents d'infections chroniques ou récurrentes (par exemple, plus de 3 épisodes nécessitant des antibiotiques systémiques ou des antiviraux au cours de l'année précédente). Les maladies mineures comme le rhume ou les infections localisées passagères qui peuvent avoir été traitées par un traitement antibiotique de courte durée (jusqu'à 7 jours) ne doivent pas être prises en compte dans cette évaluation.
   2. Une infection grave ou potentiellement mortelle dans les 6 mois précédant la visite de référence (y compris le zona) ou une hospitalisation pour toute infection au cours des 6 derniers mois.
   3. Tout signe ou symptôme actuel pouvant indiquer une infection active (sauf pour le rhume) ou une infection nécessitant des antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant la ligne de base.
   4. Un risque élevé d'infection de l'avis de l'enquêteur (par exemple, participants souffrant d'ulcères de jambe, cathéter urinaire à demeure, infection articulaire prothétique antérieure à tout moment, participants alités en permanence ou assistés par un fauteuil roulant).
9. Le participant a des antécédents ou une infection cliniquement active par Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, mycobactéries non tuberculeuses (NTMB), Blastomyces ou Aspergillus ou une candidose active actuelle (locale ou systémique)

10. Le participant a une hépatite virale aiguë ou chronique B ou C ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les participants qui présentent des signes d'hépatite B ou d'hépatite C ou dont le test est positif sont exclus comme suit :

    1. Un test positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) est défini comme : 1) positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs+), ou 2) l'AgHBs est négatif, l'HBcAb est positif et les résultats du test ADN-VHB ≥ la limite supérieure de la référence. valeur de chaque centre ou besoin d’un traitement antiviral.
    2. Un test positif pour le virus de l'hépatite C (VHC) est défini comme : 1) positif pour les anticorps anti-hépatite C (Ac anti-VHC) et 2) positif via un test de confirmation pour le VHC (par exemple, réaction en chaîne par polymérase du VHC).
11. Participants présentant une infection tuberculeuse connue, présentant un risque élevé de contracter une infection tuberculeuse, avec une infection tuberculeuse latente (LTBI) ou une infection actuelle ou antérieure au NTMB.
12. Le participant souffre d'un trouble immunosuppresseur primaire, notamment en suivant un traitement immunosuppresseur après une transplantation d'organe ou a subi une splénectomie.

13. Les participants présentant une tumeur maligne concomitante ou des antécédents de malignité (y compris un carcinome in situ utérin/cervical réséqué chirurgicalement) au cours des 5 dernières années seront exclus avec les exceptions suivantes qui peuvent être incluses :

    1. Un carcinome épidermoïde de la peau (stade T1 maximum) excisé ou ablation réussi uniquement (les autres traitements, c'est-à-dire la chimiothérapie, ne s'appliquent pas) sans signe de récidive ni de métastases pendant plus de 2 ans avant le dépistage.
    2. ≤3 carcinomes basocellulaires excisés ou ablés de la peau.
    3. Kératose(s) actinique(s).
    4. Carcinome épidermoïde in situ de la peau excisé ou ablation réussie plus de 6 mois avant le dépistage.
14. Le participant a des antécédents de trouble lymphoprolifératif, notamment un lymphome ou des signes et symptômes actuels évocateurs d'une maladie lymphoproliférative.
15. Le participant a des antécédents de maladie démyélinisante (y compris myélite) ou de symptômes neurologiques évocateurs d'une maladie démyélinisante.
16. Le participant a des antécédents actuels ou récents, tels que déterminés par l'investigateur, d'insuffisance rénale, hépatique, hématologique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque sévère, progressive et/ou incontrôlée (par exemple, insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association [NYHA] Grade 3 et 4 ), gastro-intestinal (GI) (remarque : les participants atteints d'ulcère gastroduodénal actif sont exclus ; les participants ayant des antécédents d'ulcère gastroduodénal sont autorisés) ou une maladie neurologique.
17. Les participants ont des antécédents d'insuffisance cardiaque non compensée, de surcharge hydrique ou d'infarctus du myocarde, ou de signes d'apparition d'une cardiopathie ischémique ou, de l'avis de l'enquêteur, d'une autre maladie cardiaque grave, dans les 12 semaines précédant la ligne de base.

18. Le participant a > 2x la limite supérieure de la normale (LSN) de l'un des éléments suivants : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ou > LSN bilirubine totale (≥ 1,5xULN bilirubine totale si syndrome de Gilbert connu ). Si le participant présente uniquement des élévations de la bilirubine totale > LSN et < 1,5 x LSN, fractionnez la bilirubine pour identifier un éventuel syndrome de Gilbert non diagnostiqué (c'est-à-dire bilirubine directe < 35 %).

    Une élévation isolée entre 2xULN et <3xULN de l'ALP est acceptable en l'absence d'une condition médicale d'exclusion identifiée.

    Les tests qui aboutissent à un ALT, AST ou ALP jusqu'à 25 % au-dessus de la limite d'exclusion peuvent être répétés pour confirmation pendant la période de dépistage. Lors du nouveau test, les participants dont l'ALT, l'AST ou l'ALP restent au-dessus des seuils définis ci-dessus ne doivent pas être randomisés.

    Pour les participants randomisés avec un résultat de base > LSN pour l'ALT, l'AST, l'ALP ou la bilirubine totale, un diagnostic de base et/ou la cause de toute élévation cliniquement significative doivent être compris et enregistrés dans le formulaire électronique de rapport de cas (eCRF).

    Si un participant a >ULN ALT, AST ou ALP qui ne respecte pas la limite d'exclusion lors du dépistage, répétez les tests, si possible, avant l'administration pour garantir qu'il n'y a pas d'augmentation continue cliniquement pertinente. En cas d'augmentation cliniquement pertinente, l'inclusion du participant doit être discutée avec le moniteur médical.

19. Participants présentant des anomalies biologiques cliniquement significatives (par exemple, créatinine > 1,5 x LSN, neutropénie < 1,5 x 109/L, hémoglobine < 8,5 g/dL, lymphocytes < 1,0 x 109/L, nombre de globules blancs < 3,0 x 109, plaquettes < 100 x 109). /L). Les tests de dépistage individuels dont les résultats sont erronés, limites ou indéterminés pour l'inclusion dans l'étude peuvent être répétés une fois pour confirmation pendant la période de dépistage s'ils se situent dans les 25 % de la limite d'exclusion. Lors d'un nouveau test, les participants dont les résultats restent en dehors de ce seuil ne doivent pas être randomisés.
20. Le participant a un débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé tel que mesuré par la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration <60 ml/min/1,73 m2. [DFG (homme) = (140 ans)ⅹPoids/créatinine sériqueⅹ1,23 ; GFR (femelle) = (140 ans)ⅹPoids/créatinine sériqueⅹ1,04].
21. Le participant a un ECG à 12 dérivations avec des changements considérés comme cliniquement significatifs après examen médical (par exemple, QT corrigé pour la fréquence cardiaque [QTc] à l'aide de la correction de Fridericia [QTcF] > 450 ms, bloc de branche, preuve d'ischémie myocardique).

22. Le participant a reçu un vaccin vivant (y compris atténué) au cours des 8 semaines précédant la ligne de base (12 mois avant la ligne de base pour le vaccin antituberculeux Bacille Calmette-Guérin [BCG]) (par exemple, les vaccins inactivés contre la grippe et le pneumocoque sont autorisés mais la vaccination nasale contre la grippe est pas permis). Les vaccins vivants ne sont pas autorisés pendant l'étude ou pendant 40 semaines après la dernière dose d'IMP.

    Les vaccins vivants comprennent, sans s’y limiter, les éléments suivants :

    1. Vaccin contre le charbon
    2. Vaccin contre la grippe intranasal
    3. Vaccin rougeole-oreillons-rubéole (ROR)
    4. Vaccin oral vivant contre la polio (OPV)
    5. Vaccin contre la variole
    6. Vaccin contre la tuberculose BCG (dans les 12 mois précédant la ligne de base)
    7. Vaccin oral vivant contre la typhoïde
    8. Vaccin contre la varicelle
    9. Vaccin contre la fièvre jaune
23. Le participant présente toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le participant impropre à l'inclusion dans l'étude.