Эффективность и безопасность SCT650C у участников с аксиальным спондилоартритом

Критерии включения:

1. Утвержденная Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) письменная форма информированного согласия подписывается и датируется участником.
2. Участник считается надежным и способным соблюдать протокол (например, способен понимать и заполнять дневники), график посещений и прием лекарств в соответствии с решением исследователя.
3. Участник – мужчина или женщина, достигший 18 лет.
4. У участника имеется документально подтвержденный диагноз АС у взрослых, определенный документально подтвержденными рентгенологическими данными (рентгеновскими исследованиями), отвечающими модифицированным нью-йоркским критериям АС (1984), с продолжительностью симптомов не менее 3 месяцев и возрастом начала <45 лет.

5. На момент скринингового визита у участника обнаружено активное заболевание от умеренной до тяжелой степени, что определяется каждым из следующих критериев:

   1. Оценка BASDAI ≥4
   2. Оценка боли в спине ≥4 по цифровой рейтинговой шкале от 0 до 10 (NRS) (из пункта 2 BASDAI)

6. Участники должны иметь как минимум 1 из следующего:

   1. неадекватный ответ на терапию НПВП
   2. непереносимость хотя бы 1 НПВП
   3. Противопоказания(я) к терапии НПВП Неадекватный ответ на НПВП определяется как отсутствие улучшения после 4 недель применения терапии НПВП в рекомендуемой дозе или отсутствие ответа как минимум на 2 НПВП в рекомендуемой дозе в течение 2 недель каждый.
7. Участники, которые регулярно принимают НПВП/ингибиторы ЦОГ-2 в рамках СПА-терапии, должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 14 дней до исходного уровня и оставаться на стабильной дозе до 16 недели.
8. Участники, принимающие кортикостероиды, должны принимать среднюю суточную дозу преднизона <10 мг/день или его эквивалент в течение как минимум 14 дней до исходного уровня и оставаться на стабильной дозе до 16 недели.
9. Участникам, принимающим метотрексат (MTX, ≤25 мг/неделю), сульфасалазин (до 3 г/день) или гидроксихлорохин (всего до 400 мг в день), разрешается продолжать прием препарата, если доза оставалась стабильной в течение как минимум 4 недель до рандомизации. . Доза, схема дозирования и способ введения (перорально или подкожно) должны оставаться стабильными до 16 недели.
10. Субъект может ранее получать лечение ингибитором TNF (TNFi), при этом он должен был использовать не более 2 TNFi и должен быть прекращен.

11. Участницы-женщины должны находиться в постменопаузе (не менее 1 года; должно быть подтверждено гормонально в рамках скринингового процесса, если с момента последней менструации прошло менее 2 лет), постоянно стерилизованы (например, трубная окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия) или, если детородный потенциал (и участие в сексуальной активности, которая может привести к продолжению рода), должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение до 40 недель после последнего введения ИЛП, а также иметь отрицательный тест на беременность на первом визите (скрининг) и непосредственно перед первой дозой. Следующие методы считаются очень эффективными при последовательном и правильном использовании.

    1. гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с подавлением овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
    2. комбинированная (эстрогенная и прогестагенная) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная)
    3. внутриматочная спираль (ВМС)
    4. внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС)
    5. двусторонняя маточная окклюзия
    6. партнер, подвергшийся вазэктомии (когда тестирование после вазэктомии показало удаление сперматозоидов)
    7. Сексуальное воздержание, если оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни участника.

Участники, которые используют воздержание в качестве формы контроля над рождаемостью, должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение 40 недель после последней дозы ИЛП. Исследовательский персонал должен подтвердить, что продолжающееся воздержание по-прежнему соответствует образу жизни участника через регулярные промежутки времени во время исследования.

Участники мужского пола, имеющие партнера детородного возраста, должны быть готовы использовать презерватив при сексуальной активности в течение 40 недель после последнего введения ИЛП.

Критерий исключения:

1. Участница женского пола, кормящая грудью, беременная или планирующая забеременеть во время исследования или в течение 40 недель после приема последней дозы ИЛП. Участник мужского пола, планирующий партнерскую беременность во время исследования или в течение 40 недель после приема последней дозы.
2. Участник участвовал в другом исследовании исследуемого лекарства в течение последних 3 месяцев или как минимум 5 периодов полураспада ИЛП, в зависимости от того, какой из них больше, или в настоящее время участвует в другом исследовании исследуемого лекарства. В этом исследовании имеют право участвовать участники, которые участвовали в каком-либо клиническом исследовании, но были включены в группу плацебо и не получали никаких ИЛП в предыдущем исследовании.
3. Участник получил любой модификатор ответа IL-17.
4. Участник получил более 3 bDMARD для лечения axSpA.
5. У участника известна гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам SCT650C.
6. У участника полный анкилоз позвоночника или диагноз любого другого воспалительного артрита, например, РА, системной красной волчанки, саркоидоза, псориатического артрита или реактивного артрита. Участники с диагнозом болезни Крона или язвенного колита допускаются к участию, если на момент скрининга или исходного уровня у них не наблюдалось активного симптоматического заболевания.
7. У участника имеется вторичное невоспалительное заболевание (например, остеоартрит, фибромиалгия), которое, по мнению исследователя, является достаточно симптоматическим, чтобы помешать оценке влияния исследуемого препарата на первичный диагноз активного СпА у участника.

8. Участник имеет:

   1. Хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе (например, более 3 эпизодов, требующих системного применения антибиотиков или противовирусных препаратов в течение предыдущего года). Незначительные заболевания, такие как простуда или преходящие локализованные инфекции, которые можно было вылечить коротким курсом антибиотикотерапии (до 7 дней), не нужно учитывать в этой оценке.
   2. Серьезная или опасная для жизни инфекция в течение 6 месяцев до базового визита (включая опоясывающий герпес) или госпитализация по поводу любой инфекции за последние 6 месяцев.
   3. Любой текущий признак или симптом, который может указывать на активную инфекцию (за исключением простуды) или на наличие инфекции, требующей системного применения антибиотиков в течение 2 недель до исходного уровня.
   4. По мнению исследователя, высокий риск заражения (например, участники с язвами ног, постоянным мочевым катетером, предшествующей инфекцией протезного сустава в любое время, участники, постоянно прикованные к постели или пользующиеся инвалидной коляской).
9. У участника в анамнезе или в настоящее время имеется клинически активная инфекция, вызванная Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, нетуберкулезными микобактериями (NTMB), Blastomyces или Aspergillus, или текущий активный кандидоз (локальный или системный).

10. У участника острый или хронический вирусный гепатит B или C или инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Участники, у которых есть доказательства или положительный результат теста на гепатит B или гепатит C, исключаются следующим образом:

    1. Положительный тест на вирус гепатита В (HBV) определяется как: 1) положительный на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg+) или 2) HBsAg отрицательный, HBcAb положительный и результаты теста ДНК HBV ≥ верхнего предела референтного уровня. ценность каждого центра или необходимость противовирусного лечения.
    2. Положительный тест на вирус гепатита С (ВГС) определяется как: 1) положительный результат на антитела к гепатиту С (антитела к ВГС) и 2) положительный результат подтверждающего теста на ВГС (например, полимеразная цепная реакция ВГС).
11. Участники с известной туберкулезной инфекцией, с высоким риском заражения туберкулезом, с латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ) или с текущей или историей NTMB-инфекции.
12. У участника имеется первичное иммуносупрессивное состояние, включая прием иммуносупрессивной терапии после трансплантации органа или перенесенной спленэктомии.

13. Участники с сопутствующим злокачественным новообразованием или злокачественным новообразованием в анамнезе (включая хирургически резецированную карциному матки/цервикального рака) в течение последних 5 лет будут исключены со следующими исключениями, которые могут быть включены:

    1. Только одна плоскоклеточная карцинома кожи (максимальная стадия Т1), успешно удаленная или удаленная (другие методы лечения, например, химиотерапия, не применяются) без признаков рецидива или метастазов в течение более 2 лет до скрининга.
    2. ≤3 иссеченных или удаленных базальноклеточных карциномы кожи.
    3. Актинический кератоз(-ы).
    4. Плоскоклеточный рак кожи in situ, успешно иссеченный или удаленный более чем за 6 месяцев до скрининга.
14. У участника в анамнезе имеется лимфопролиферативное заболевание, включая лимфому, или текущие признаки и симптомы, указывающие на лимфопролиферативное заболевание.
15. У участника в анамнезе есть демиелинизирующее заболевание (включая миелит) или неврологические симптомы, указывающие на демиелинизирующее заболевание.
16. По мнению исследователя, у участника в настоящее время или в недавнем анамнезе имеются тяжелые, прогрессирующие и/или неконтролируемые заболевания почек, печени, гематологии, эндокринной системы, легких, сердца (например, застойная сердечная недостаточность, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] степени 3 и 4). ), желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (примечание: участники с активной язвенной болезнью исключены; допускаются участники с язвенной болезнью в анамнезе) или неврологическое заболевание.
17. У участников в анамнезе была некомпенсированная сердечная недостаточность, перегрузка жидкостью или инфаркт миокарда, или признаки впервые возникшей ишемической болезни сердца или, по мнению исследователя, другого серьезного сердечного заболевания в течение 12 недель до исходного уровня.

18. У участника более чем в 2 раза верхний предел нормы (ВГН) любого из следующих показателей: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) или общий билирубин >ВГН (общий билирубин ≥1,5xВГН, если известен синдром Гилберта). ). Если у участника наблюдается повышение только общего билирубина, то есть >ВГН и <1,5xВГН, фракционируйте билирубин, чтобы выявить возможный недиагностированный синдром Жильбера (т. е. прямой билирубин <35%).

    Изолированное повышение уровня ЩФ в диапазоне от 2хВГН до <3хВГН допустимо при отсутствии выявленного исключительного заболевания.

    Тесты, в результате которых уровень АЛТ, АСТ или ЩФ превышает предел исключения на 25 %, можно повторить для подтверждения в течение периода скрининга. При повторном тестировании участники, у которых АЛТ, АСТ или ЩФ остаются выше пороговых значений, определенных выше, не должны быть рандомизированы.

    Для рандомизированных участников с исходным результатом >ВГН для АЛТ, АСТ, ЩФ или общего билирубина необходимо понять исходный диагноз и/или причину любого клинически значимого повышения и записать его в электронную форму истории болезни (eCRF).

    Если у участника уровень АЛТ, АСТ или ЩФ >ВГН, который не соответствует пределу исключения при скрининге, повторите тесты, если возможно, перед введением дозы, чтобы убедиться в отсутствии дальнейшего продолжающегося клинически значимого повышения. В случае клинически значимого увеличения включение участника должно быть обсуждено с медицинским наблюдателем.

19. Участники с клинически значимыми лабораторными отклонениями (например, креатинин >1,5xULN, нейтропения <1,5x109/л, гемоглобин <8,5 г/дл, лимфоциты <1,0x109/л, количество лейкоцитов (лейкоцитов) <3,0x109, тромбоциты <100x109). /Л). Отдельные скрининговые тесты, результаты которых являются ошибочными, пограничными или неопределенными для включения в исследование, могут быть повторены один раз для подтверждения в течение периода скрининга, если они находятся в пределах 25% от предела исключения. При повторном тестировании участники, чьи результаты выходят за рамки этого порога, не должны быть рандомизированы.
20. У участника расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ), измеренная Центром эпидемиологии хронических заболеваний почек, <60 мл/мин/1,73 м2. [СКФ (мужчины) = (возраст 140 лет)ⅹВес/сывороточный креатининⅹ1,23; СКФ (женщины) = (140 лет)ⅹВес/сывороточный креатининⅹ1,04].
21. У участника имеется ЭКГ в 12 отведениях с изменениями, которые считаются клинически значимыми при медицинском осмотре (например, QT с поправкой на частоту сердечных сокращений [QTc] с использованием коррекции Фридериции [QTcF]> 450 мс, блокада ножки пучка Гиса, признаки ишемии миокарда).

22. Участник получил любую живую (включая аттенуированную) вакцинацию в течение 8 недель до базового уровня (за 12 месяцев до базового уровня для вакцины против туберкулеза, вызванной бациллой Кальметта-Герена [БЦЖ]) (например, разрешены инактивированные гриппозные и пневмококковые вакцины, но назальная вакцинация против гриппа запрещена). не разрешено). Использование живых вакцин запрещено во время исследования или в течение 40 недель после введения последней дозы ИЛП.

    Живые вакцины включают, помимо прочего, следующее:

    1. Вакцина против сибирской язвы
    2. Интраназальная вакцина против гриппа
    3. Вакцина против кори-паротита-краснухи (MMR)
    4. Живая пероральная вакцина против полиомиелита (ОПВ)
    5. Вакцина против оспы
    6. Вакцина БЦЖ против туберкулеза (в течение 12 месяцев до исходного уровня)
    7. Живая пероральная вакцина против брюшного тифа
    8. Вакцина против ветряной оспы
    9. Вакцина против желтой лихорадки
23. У участника имеется любое другое заболевание, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для включения в исследование.