SCT650C:n teho ja turvallisuus potilailla, joilla on aksiaalinen spondylartriitti

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja allekirjoittaa ja päivätää Institutional Review Boardin (IRB)/riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumuksen lomakkeen.
2. Osallistujan katsotaan olevan luotettava ja kykenevä noudattamaan protokollaa (esim. kykenevä ymmärtämään ja täyttämään päiväkirjoja), käyntiaikataulua ja lääkkeenottoa tutkijan arvion mukaan.
3. Osallistuja on mies tai nainen ja vähintään 18-vuotias.
4. Osallistujalla on dokumentoitu diagnoosi aikuisilla alkavasta AS:sta, joka on määritelty dokumentoidulla radiologisella todisteella (röntgenkuva), joka täyttää AS:n modifioidut New Yorkin kriteerit (1984) ja jonka oireiden kesto on vähintään 3 kuukautta ja alkamisikä < 45 vuotta.

5. Osallistujalla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen sairaus seulontakäynnillä, joka on määritelty seuraavien ehtojen mukaisesti:

   1. BASDAI-pisteet ≥4
   2. Selkärangan kipupisteet ≥4 0–10 numeerisella arviointiasteikolla (NRS) (BASDAI:n kohdasta 2)

6. Osallistujilla tulee olla vähintään yksi seuraavista:

   1. riittämätön vaste NSAID-hoidolle
   2. vähintään yhden tulehduskipulääkkeen annosta ei siedä
   3. NSAID-hoidon vasta-aihe(t) Riittämätön vaste NSAID:lle määritellään, kun se ei parane 4 viikon kuluttua NSAID-lääkityksen käyttämisestä suositellulla annoksella tai jos vähintään 2 tulehduskipulääkkeellä ei saavuteta vastetta suositellulla annoksella 2 viikon ajan.
7. Osallistujien, jotka käyttävät säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä/COX-2-estäjiä osana SPA-hoitoaan, on oltava vakaalla annoksella vähintään 14 päivää ennen lähtötasoa, ja heidän tulee pysyä vakaalla annoksella viikkoon 16 asti.
8. Kortikosteroideja käyttävien osallistujien keskimääräisen päivittäisen annoksen on oltava ≤10 mg prednisonia tai vastaavaa vähintään 14 päivää ennen lähtötasoa, ja heidän tulee pysyä vakaalla annoksella viikkoon 16 asti.
9. Osallistujat, jotka käyttävät metotreksaattia (MTX, ≤25 mg/viikko), sulfasalatsiinia (enintään 3 g/vrk) tai hydroksiklorokiinia (enintään 400 mg päivässä yhteensä) saavat jatkaa lääkitystä, jos annos on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista . Annoksen, annostusaikataulun ja antoreitin (suun kautta tai ihon alle) tulee pysyä vakaina viikkoon 16 asti.
10. Potilaalla saattaa olla aiemmin hoidettu TNF-inhibiittori (TNFi), joka ei saa olla käyttänyt enempää kuin 2 TNFi:tä ja sen käyttö on täytynyt lopettaa.

11. Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia (vähintään 1 vuosi; varmistettava hormonaalisesti osana seulontaprosessia, jos viimeisestä kuukautiskierrosta on vähemmän kuin 2 vuotta), pysyvästi steriloituja (esim. hedelmällisessä iässä olevien (ja seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa lisääntymiseen), on oltava valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 40 viikon ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti käynnillä 1 (seulonta) ja välittömästi ennen ensimmäistä annosta. Seuraavia menetelmiä pidetään erittäin tehokkaina, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.

    1. pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava, implantoitava)
    2. Yhdistelmä (estrogeeni ja progestiini) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, intravaginaalinen tai transdermaalinen)
    3. kohdunsisäinen laite (IUD)
    4. kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
    5. kahdenvälinen munanjohtimien tukos
    6. kumppani, jolle on tehty vasektomia (jossa postvasektomiatestit olivat osoittaneet siittiöiden puhdistuman)
    7. Seksuaalinen raittius, jos se on osallistujan suosiman ja yleisen elämäntavan mukaista.

Osallistujien, jotka käyttävät raittiutta ehkäisykeinona, on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä 40 viikon ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Tutkimushenkilöstön tulee varmistaa säännöllisin väliajoin tutkimuksen aikana, että raittiuden käyttö on edelleen osallistujan elämäntavan mukaista.

Miespuolisten osallistujien, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on oltava valmis käyttämään kondomia seksuaalisesti aktiivisesti 40 viikkoa viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naispuolinen osallistuja, joka imettää, raskaana tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai 40 viikon sisällä IMP:n lopullisesta annoksesta. Miesosallistuja, joka suunnittelee kumppanin raskautta tutkimuksen aikana tai 40 viikon sisällä viimeisen annoksen jälkeen.
2. Osallistuja on osallistunut toiseen tutkittavana olevan lääkkeen tutkimukseen viimeisen kolmen kuukauden tai vähintään viiden IMP:n puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on suurempi, tai osallistuu parhaillaan toiseen tutkittavana olevan lääkkeen tutkimukseen. Osallistujat, jotka osallistuivat mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, mutta olivat mukana lumeryhmässä eivätkä saaneet mitään IMP:tä edellisessä tutkimuksessa, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
3. Osallistuja on saanut minkä tahansa IL-17-vasteen muuntajan.
4. Osallistuja on saanut yli 3 bDMARDia axSpA:n hoitoon.
5. Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys jollekin SCT650C:n apuaineelle.
6. Osallistujalla on selkärangan täydellinen ankyloosi tai diagnosoitu jokin muu tulehduksellinen niveltulehdus, kuten nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, psoriaattinen niveltulehdus tai reaktiivinen niveltulehdus. Osallistujat, joilla on diagnosoitu Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, ovat sallittuja, jos heillä ei ole aktiivista oireenmukaista sairautta seulonnassa tai lähtötilanteessa.
7. Osallistujalla on toissijainen ei-inflammatorinen sairaus (esim. nivelrikko, fibromyalgia), joka on tutkijan mielestä riittävän oireellinen häiritsemään tutkimuslääkkeen vaikutuksen arviointia osallistujan ensisijaiseen aktiivisen SpA-diagnoosiin.

8. Osallistujalla on:

   1. Kroonisia tai toistuvia infektioita (esim. yli 3 jaksoa, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja tai viruslääkkeitä edellisen vuoden aikana). Lieviä sairauksia, kuten flunssaa tai ohimeneviä, paikallisia infektioita, joita on saatettu hoitaa lyhyellä antibioottihoidolla (enintään 7 päivää), ei tarvitse ottaa huomioon tässä arvioinnissa.
   2. Vakava tai henkeä uhkaava infektio 6 kuukauden aikana ennen peruskäyntiä (mukaan lukien herpes zoster) tai sairaalahoitoa minkä tahansa infektion vuoksi viimeisen 6 kuukauden aikana.
   3. Mikä tahansa nykyinen merkki tai oire, joka voi viitata aktiiviseen infektioon (paitsi flunssaan) tai infektioon, joka vaatii systeemisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
   4. Tutkijan mielestä korkea infektioriski (esim. osallistujat, joilla on jalkahaavoja, pysyvä virtsakatetri, aiempi proteettinen niveltulehdus milloin tahansa, osallistujat, jotka ovat pysyvästi vuoteessa tai pyörätuoliavusteisia).
9. Osallistujalla on ollut tai on kliinisesti aktiivinen infektio histoplasma-, Coccidiodes-, Paracoccidioides-, Pneumocystis-, non-tuberculous mycobacteria (NTMB), Blastomyces tai Aspergillus tai nykyinen aktiivinen kandidiaasi (paikallinen tai systeeminen) kanssa.

10. Osallistujalla on akuutti tai krooninen virushepatiitti B tai C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Osallistujat, joilla on todisteita hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä tai joiden testi on positiivinen, suljetaan pois seuraavasti:

    1. Positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV) määritellään seuraavasti: 1) positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg+) tai 2) HBsAg on negatiivinen, HBcAb on positiivinen ja HBV-DNA-testitulokset ≥ vertailuarvon yläraja kunkin keskuksen arvoa tai tarvitsevat viruslääkitystä.
    2. Positiivinen testi hepatiitti C -virukselle (HCV) määritellään seuraavasti: 1) positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV Ab) ja 2) positiivinen HCV-varmistustestillä (esimerkiksi HCV-polymeraasiketjureaktio).
11. Osallistujat, joilla on tunnettu TB-infektio, joilla on suuri riski saada TB-infektio, joilla on piilevä TB-infektio (LTBI) tai joilla on NTMB-infektio tai hänellä on aiemmin ollut NTMB-infektio.
12. Osallistujalla on ensisijainen immuunivastetta heikentävä tila, mukaan lukien immunosuppressiivinen hoito elinsiirron jälkeen tai hänellä on pernan poisto.

13. Osallistujat, joilla on samanaikainen pahanlaatuisuus tai joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien kirurgisesti leikattu in situ kohdunkaulan karsinooma) viimeisen 5 vuoden aikana, suljetaan pois seuraavin poikkeuksin, jotka voidaan sisällyttää:

    1. Yksi ihon levyepiteelisyöpä (maksimivaihe T1) leikattu tai poistettu vain onnistuneesti (muut hoidot, kuten kemoterapia, ei sovellu) ilman merkkejä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä yli 2 vuoteen ennen seulontaa.
    2. ≤3 leikattua tai poistettua ihon tyvisolusyöpää.
    3. Aktiininen keratoosi(t).
    4. Ihon okasolusyöpä in situ leikattu tai poistettu onnistuneesti yli 6 kuukautta ennen seulontaa.
14. Osallistujalla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus, mukaan lukien lymfooma, tai lymfoproliferatiiviseen sairauteen viittaavia tämänhetkisiä merkkejä ja oireita.
15. Osallistujalla on ollut demyelinisoivaa sairautta (mukaan lukien myeliitti) tai neurologisia oireita, jotka viittaavat demyelinoivaan sairauteen.
16. Osallistujalla on tällä hetkellä tai lähiaikoina tutkijan määrittämä vakava, etenevä ja/tai hallitsematon munuaisten, maksan hematologinen, endokriininen, keuhko- tai sydänsairaus (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin [NYHA] 3. ja 4. ), maha-suolikanavan (GI) (huom: osallistujat, joilla on aktiivinen peptinen haavasairaus, suljetaan pois; osallistujat, joilla on ollut peptinen haavatauti, ovat sallittuja) tai neurologinen sairaus.
17. Osallistujilla on ollut kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, nesteen ylikuormitus tai sydäninfarkti tai näyttöä uudesta iskeemisestä sydänsairaudesta tai tutkijan mielestä muusta vakavasta sydänsairaudesta 12 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.

18. Osallistujalla on > 2x normaalin yläraja (ULN) jokin seuraavista: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) tai >ULN kokonaisbilirubiini (≥1,5xULN kokonaisbilirubiini, jos tiedetään Gilbertin oireyhtymä). ). Jos osallistujalla on vain kohonneita kokonaisbilirubiiniarvoja, jotka ovat > ULN ja <1,5 x ULN, fraktioi bilirubiini mahdollisen diagnosoimattoman Gilbertin oireyhtymän tunnistamiseksi (eli suora bilirubiini <35 %).

    Yksittäinen ALP-arvon nousu 2 x ULN:n ja < 3 x ULN:n välillä on hyväksyttävä, jos tunnistettua poissulkevaa sairautta ei ole.

    Testit, jotka johtavat ALT-, AST- tai ALP-arvoihin enintään 25 % poissulkemisrajan yläpuolelle, voidaan toistaa varmistuksen saamiseksi seulontajakson aikana. Uudelleentestattaessa osallistujia, joiden ALT, AST tai ALP pysyvät yllä määritellyn kynnyksen yläpuolella, ei pitäisi satunnaistaa.

    Satunnaistettujen osallistujien, joiden ALT-, ASAT-, ALP- tai kokonaisbilirubiinin perustulos on >ULN, perusdiagnoosi ja/tai minkä tahansa kliinisesti merkittävän nousun syy on ymmärrettävä ja kirjattava sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen (eCRF).

    Jos osallistujalla on >ULN ALT, AST tai ALP, joka ei täytä poissulkemisrajaa seulonnassa, toista testit, jos mahdollista, ennen annostelua varmistaaksesi, ettei kliinisesti merkittävää nousua enää tapahdu. Kliinisesti merkittävän kasvun tapauksessa osallistujan mukaan ottamisesta on keskusteltava Medical Monitorin kanssa.

19. Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia (esim. kreatiniini > 1,5 x ULN, neutropenia <1,5 x 109/l, hemoglobiini <8,5 g/dl, lymfosyytit <1,0 x 109/l, valkosolujen määrä <3,0 x 109, verihiutaleet 0 x 109 /L). Yksittäiset seulontatestit, joiden tulokset ovat virheellisiä, rajallisia tai epämääräisiä tutkimukseen sisällyttämiseksi, voidaan toistaa kerran vahvistusta varten seulontajakson aikana, jos ne ovat 25 prosentin sisällä poissulkemisrajasta. Uudelleen testattaessa osallistujia, joiden tulokset jäävät tämän kynnyksen ulkopuolelle, ei pitäisi satunnaistaa.
20. Osallistujan arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) kroonisen munuaissairauden epidemiologisella yhteistyöllä mitattuna <60 ml/min/1,73 m2 [GFR (mies) = (140-ikä)ⅹPaino/seerumin kreatiniiniⅹ1,23; GFR (nainen) = (140-ikä)ⅹ Paino/seerumin kreatiniiniⅹ1,04].
21. Osallistujalla on 12-kytkentäinen EKG, jonka muutoksia pidetään kliinisesti merkittävinä lääketieteellisen tarkastelun perusteella (esim. QT-korjattu syke [QTc] Friderician korjauksella [QTcF] >450 ms, haarakimppu, sydänlihasiskemian näyttö).

22. Osallistuja on saanut minkä tahansa elävän (mukaan lukien heikennetyn) rokotuksen 8 viikon aikana ennen lähtötasoa (12 kuukautta ennen TB Bacille Calmette-Guérin [BCG] -rokotteen lähtötasoa) (esim. inaktivoidut influenssa- ja pneumokokkirokotteet ovat sallittuja, mutta nenäsuonen influenssa on sallittu ei sallittu). Elävät rokotteet eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana tai 40 viikon ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

    Eläviä rokotteita ovat muun muassa seuraavat:

    1. Pernaruttorokote
    2. Intranasaalinen influenssarokote
    3. Tuhkarokko-sikotauti-viurirokko (MMR) -rokote
    4. Elävä oraalinen poliorokote (OPV)
    5. isorokko rokote
    6. Tuberkuloosi BCG -rokote (12 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa)
    7. Elävä oraalinen lavantautirokote
    8. Vesirokko rokote
    9. Keltakuumerokote
23. Osallistujalla on jokin muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.