축성척추관절염 참가자에 대한 SCT650C의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 기관 검토 위원회(IRB)/독립 윤리 위원회(IEC)가 승인한 서면 사전 동의 양식은 참가자가 서명하고 날짜를 기재합니다.
2. 참가자는 연구자의 판단에 따라 프로토콜(예: 일기를 이해하고 작성할 수 있음), 방문 일정 및 약물 복용을 준수할 수 있고 신뢰할 수 있는 것으로 간주됩니다.
3. 참가자는 남성 또는 여성이며 최소 18세 이상입니다.
4. 참가자는 AS에 대한 수정된 뉴욕 기준(1984)을 충족하는 문서화된 방사선학적 증거(X-레이)에 의해 정의된 성인 발병 AS 진단 문서가 있으며 증상 기간이 최소 3개월이고 발병 연령이 45세 미만입니다.

5. 참가자는 선별 방문 시 다음 각 항목에 정의된 바와 같이 중등도 내지 중증의 활동성 질병을 앓고 있습니다.

   1. BASDAI 점수 ≥4
   2. 척추 통증 점수 ≥4(0~10 숫자 평가 척도(NRS))(BASDAI 항목 2 기준)

6. 참가자는 다음 중 최소 1개를 갖추어야 합니다.

   1. NSAID 치료에 대한 부적절한 반응
   2. 최소 1종의 NSAID 투여에 대한 불내증
   3. NSAID 치료에 대한 금기 NSAID에 대한 부적절한 반응은 권장 용량으로 NSAID 치료를 4주 동안 사용한 후에도 개선되지 않거나 각각 2주 동안 권장 용량으로 최소 2가지 NSAID에 반응하지 않는 것으로 정의됩니다.
7. SPA 치료의 일환으로 NSAID/COX-2 억제제를 정기적으로 복용하는 참가자는 기준선 이전 최소 14일 동안 안정적인 용량을 유지해야 하며 최대 16주까지 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
8. 코르티코스테로이드를 복용하는 참가자는 기준선 이전 최소 14일 동안 일일 평균 프레드니손 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 용량을 투여해야 하며 16주차까지 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
9. 메토트렉세이트(MTX, ≤25mg/주), 설파살라진(최대 3g/일) 또는 하이드록시클로로퀸(일일 최대 400mg)을 복용하는 참가자는 무작위 배정 전 최소 4주 동안 복용량이 안정적이었다면 약물 치료를 계속할 수 있습니다. . 용량, 투여 일정, 투여 경로(경구 또는 피하)는 16주차까지 안정적으로 유지되어야 합니다.
10. 피험자는 이전에 TNF 억제제(TNFi) 치료를 받았을 수 있으며, 이는 2 TNF 이하를 사용해야 하며 중단되어야 합니다.

11. 여성 참가자는 폐경 후(최소 1년; 마지막 월경 기간으로부터 2년 미만인 경우 선별 과정의 일부로 호르몬으로 확인되어야 함)이거나 영구적으로 불임 상태여야 합니다(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난관 절제술). 가임기(그리고 출산을 초래할 수 있는 성행위에 참여)는 IMP의 마지막 투여 후 최대 40주까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의지가 있어야 하며 방문 1(선별)에서 임신 테스트가 음성이어야 하며 첫 번째 투여 직전. 다음 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 매우 효과적인 것으로 간주됩니다.

    1. 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법(경구, 주사, 이식)
    2. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐) 호르몬 피임(경구, 질내 또는 경피)
    3. 자궁내 장치(IUD)
    4. 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)
    5. 양측 난관 폐쇄
    6. 정관수술을 받은 파트너(정관수술 후 검사에서 정자 제거가 입증된 경우)
    7. 참가자가 선호하고 일반적인 생활 방식에 따른 성적 금욕.

피임법으로 금욕을 사용하는 참가자는 IMP 최종 투여 후 40주까지 이성애 성교를 금하는 데 동의해야 합니다. 연구 인력은 연구 기간 동안 정기적으로 금욕의 지속적인 사용이 여전히 참가자의 생활 방식에 부합하는지 확인해야 합니다.

가임기 파트너가 있는 남성 참가자는 IMP 마지막 투여 후 40주까지 성적으로 활동할 때 기꺼이 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 기간 동안 또는 IMP 최종 투여 후 40주 이내에 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 여성 참가자. 연구 기간 동안 또는 최종 투여 후 40주 이내에 파트너 임신을 계획하는 남성 참가자.
2. 참가자는 지난 3개월 또는 IMP의 최소 5반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 중인 약물에 대한 다른 연구에 참여했거나 현재 조사 중인 약물에 대한 다른 연구에 참여하고 있습니다. 임상 시험에 참여했지만 위약 그룹에 등록했고 이전 연구에서 IMP를 받지 않은 참가자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
3. 참가자는 IL-17 응답 수정자를 받았습니다.
4. 참가자는 axSpA를 치료하기 위해 3개 이상의 bDMARD를 받았습니다.
5. 참가자는 SCT650C의 부형제에 대해 알려진 과민증을 가지고 있습니다.
6. 참가자는 척추 강직증이 있거나 다른 염증성 관절염(예: RA, 전신 홍반성 루푸스, 유육종증, 건선성 관절염 또는 반응성 관절염) 진단을 받았습니다. 크론병 또는 궤양성 대장염 진단을 받은 참가자는 스크리닝 또는 기준시점에서 활성 증상이 있는 질병이 없는 경우 허용됩니다.
7. 참가자는 연구자의 의견으로 참가자의 활성 SpA에 대한 일차 진단에 대한 연구 약물의 효과 평가를 방해할 만큼 증상이 있는 이차 비염증성 상태(예: 골관절염, 섬유근통)를 가지고 있습니다.

8. 참가자는 다음과 같습니다.

   1. 만성 또는 재발성 감염의 병력(예: 전년도에 전신 항생제 또는 항바이러스제가 필요한 3회 이상의 에피소드). 일반적인 감기나 일시적인 국소 감염과 같은 경미한 질병은 단기간 항생제 치료(최대 7일)로 치료되었을 수 있으며 이 평가에 포함되지 않습니다.
   2. 기본 방문 전 6개월 이내에 심각하거나 생명을 위협하는 감염(대상포진 포함) 또는 지난 6개월 이내에 감염으로 인한 입원.
   3. 활동성 감염(일반 감기 제외)을 나타낼 수 있는 현재 징후 또는 증상 또는 기준일 전 2주 이내에 전신 항생제가 필요한 감염이 있었던 경우.
   4. 조사관의 의견에 따르면 감염 위험이 높은 참가자(예: 다리 궤양이 있는 참가자, 유치 카테터가 있는 참가자, 이전에 언제든지 보철 관절 감염이 있었던 참가자, 영구적으로 침대에 누워 있거나 휠체어 지원을 받는 참가자).
9. 참가자는 히스토플라스마, 콕시디오데스, 파라콕시디오데스, 폐포자충, 비결핵항산균(NTMB), 블래스토마이세스 또는 아스페르길루스에 대한 병력이 있거나 현재 임상적으로 활성인 감염 또는 현재 활성 칸디다증(국소 또는 전신)이 있습니다.

10. 참가자는 급성 또는 만성 바이러스성 B형 또는 C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 앓고 있습니다. B형 간염 또는 C형 간염에 대한 증거가 있거나 양성 반응을 보이는 참가자는 다음과 같이 제외됩니다.

    1. B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 양성 검사는 1) B형 간염 표면 항원(HBsAg+)에 양성이거나 2) HBsAg가 음성이고 HBcAb가 양성이며 HBV-DNA 검사 결과가 기준치 상한 이상인 것으로 정의됩니다. 각 센터의 가치가 있거나 항바이러스 치료가 필요합니다.
    2. C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 양성 검사는 1) C형 간염 항체(항-HCV Ab)에 양성, 2) HCV에 대한 확인 검사(예: HCV 중합효소연쇄반응)를 통해 양성으로 정의됩니다.
11. 결핵 감염이 있는 것으로 알려진 참가자, 결핵 감염 위험이 높은 참가자, 잠복 결핵 감염(LTBI)이 있는 참가자, NTMB 감염의 현재 또는 병력이 있는 참가자.
12. 참가자는 장기 이식 후 면역억제 요법을 받는 등 원발성 면역억제 질환을 앓고 있거나 비장절제술을 받은 적이 있습니다.

13. 지난 5년 동안 동시 악성종양 또는 악성종양 병력(외과적으로 절제된 자궁/자궁경부 상피내암종 포함)이 있는 참가자는 다음과 같은 예외를 제외하고 제외됩니다.

    1. 스크리닝 전 2년 이상 동안 재발이나 전이의 징후 없이 피부의 편평 세포 암종(최대 단계 T1)이 성공적으로 절제되거나 절제되었습니다(다른 치료법, 즉 화학 요법은 적용되지 않음).
    2. 3개 이하의 절제되거나 제거된 피부의 기저 세포 암종.
    3. 광선각화증(-es).
    4. 스크리닝 전 6개월 이상에 피부의 상피내 편평 세포 암종이 성공적으로 절제되거나 제거되었습니다.
14. 참가자는 림프종을 포함한 림프증식성 질환의 병력이 있거나 림프증식성 질환을 암시하는 현재 징후 및 증상이 있습니다.
15. 참가자는 탈수초 질환(골수염 포함)의 병력이 있거나 탈수초 질환을 암시하는 신경학적 증상이 있습니다.
16. 참가자는 조사관의 판단에 따라 중증, 진행성 및/또는 조절되지 않는 신장, 간 혈액, 내분비, 폐, 심장 질환(예: 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회[NYHA] 3등급 및 4등급)의 현재 또는 최근 병력이 있습니다. ), 위장관(GI)(참고: 활동성 소화성 궤양 질환이 있는 참가자는 제외됩니다. 소화성 궤양 질환의 병력이 있는 참가자는 허용됩니다) 또는 신경 질환.
17. 참가자는 기준일 전 12주 이내에 보상되지 않은 심부전, 체액 과부하 또는 심근경색의 병력이 있거나 새로 발병한 허혈성 심장 질환 또는 조사자의 의견에 따라 기타 심각한 심장 질환의 증거가 있습니다.

18. 참가자는 다음 중 정상 상한치(ULN)가 2배를 초과합니다: 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 포스파타제(ALP) 또는 >ULN 총 빌리루빈(길버트 증후군이 알려진 경우 ≥1.5xULN 총 빌리루빈) ). 참가자의 총 빌리루빈 상승이 >ULN 및 <1.5xULN인 경우 빌리루빈을 분별하여 진단되지 않은 길버트 증후군(즉, 직접 빌리루빈 <35%)을 식별합니다.

    확인된 배제적 의학적 상태가 없는 경우 ALP의 2xULN과 <3xULN 사이의 단독 상승이 허용됩니다.

    제외 한계를 최대 25% 초과하는 ALT, AST 또는 ALP를 초래하는 테스트는 스크리닝 기간 동안 확인을 위해 반복될 수 있습니다. 재검사 시 ALT, AST 또는 ALP가 위에 정의된 임계값 이상으로 유지되는 참가자는 무작위로 배정되어서는 안 됩니다.

    ALT, AST, ALP 또는 총 빌리루빈에 대한 기준 결과 >ULN을 가진 무작위 참가자의 경우 기준 진단 및/또는 임상적으로 의미 있는 상승의 원인을 이해하고 전자 사례 보고서 양식(eCRF)에 기록해야 합니다.

    참가자가 스크리닝에서 제외 한계를 충족하지 않는 >ULN ALT, AST 또는 ALP를 가지고 있는 경우, 가능하면 투여 전에 테스트를 반복하여 더 이상 임상적으로 관련된 증가가 진행되지 않는지 확인하십시오. 임상적으로 관련된 증가가 있는 경우 참가자 포함을 의료 모니터와 논의해야 합니다.

19. 임상적으로 유의미한 실험실 이상(예: 크레아티닌 >1.5xULN, 호중구감소증 <1.5x109/L, 헤모글로빈 <8.5g/dL, 림프구 <1.0 x109/L, 백혈구(WBC) 수 <3.0x109, 혈소판 <100 x109)이 있는 참가자 /엘). 결과가 오류, 경계선 또는 연구 포함 여부가 결정되지 않은 개별 스크리닝 테스트는 제외 한계의 25% 이내인 경우 스크리닝 기간 동안 확인을 위해 1회 반복할 수 있습니다. 재테스트 시 결과가 이 임계값을 벗어나는 참가자는 무작위로 선정되어서는 안 됩니다.
20. 참가자의 만성 신장 질환 역학 협력으로 측정한 추정 사구체 여과율(GFR)은 <60mL/min/1.73m2입니다. [GFR(남성)=(140세)ⅹ체중/혈청크레아티닌ⅹ1.23; GFR(여성)=(140세)ⅹ체중/혈청 크레아티닌ⅹ1.04].
21. 참가자는 의학적 검토 시 임상적으로 유의하다고 간주되는 변화가 있는 12-리드 ECG를 가지고 있습니다(예: Fridericia 교정[QTcF] >450ms를 사용하여 심박수[QTc]에 대해 교정된 QT, 다발 분지 차단, 심근 허혈의 증거).

22. 참가자는 기준일 전 8주(TB Bacille Calmette-Guérin[BCG] 백신의 기준일로부터 12개월 전) 이내에 생(약독화 포함) 예방접종을 받았습니다(예: 불활성화 인플루엔자 및 폐렴구균 백신은 허용되지만 비강 인플루엔자 예방접종은 허용됩니다). 허용되지 않음). 연구 기간 동안 또는 IMP 최종 투여 후 40주 동안 생백신은 허용되지 않습니다.

    생백신에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

    1. 탄저병 백신
    2. 비강 내 인플루엔자 백신
    3. 홍역-볼거리-풍진(MMR) 백신
    4. 소아마비 생경구백신(OPV)
    5. 천연두 백신
    6. 결핵 BCG 백신(기준일 전 12개월 이내)
    7. 장티푸스 경구용 생백신
    8. 수두 백신
    9. 황열병 백신
23. 참가자는 조사자의 판단에 따라 참가자를 연구에 포함하기에 부적합하게 만드는 기타 조건을 가지고 있습니다.