SCT650C 对中轴型脊柱关节炎参与者的疗效和安全性

纳入标准：

1. 机构审查委员会 (IRB)/独立道德委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书由参与者签署并注明日期。
2. 根据研究者的判断，参与者被认为是可靠的并且能够遵守方案（例如，能够理解和完成日记）、访视时间表和药物摄入量。
3. 参与者为男性或女性且年满 18 岁。
4. 参与者有成人发病 AS 的诊断记录，根据记录的放射学证据（X 射线）定义，符合改良纽约 AS 标准 (1984)，症状持续时间至少为 3 个月，发病年龄 <45 岁。

5. 参与者在筛选访视时患有中度至重度活动性疾病，定义如下：

   1. BASDAI评分≥4
   2. 脊柱疼痛评分 0 至 10 数字评分量表 (NRS) ≥4（来自 BASDAI 第 2 项）

6. 参与者必须至少具备以下一项：

   1. 对 NSAID 治疗反应不足
   2. 对至少 1 种 NSAID 的给药不耐受
   3. NSAID 治疗的禁忌症 对 NSAID 反应不足的定义是，以推荐剂量使用 NSAID 治疗 4 周后未见改善，或以推荐剂量使用至少 2 种 NSAID 药物，各 2 周未能产生反应。
7. 定期服用 NSAIDs/COX-2 抑制剂作为 SPA 治疗一部分的参与者需要在基线前至少 14 天保持稳定剂量，并应在第 16 周之前保持稳定剂量。
8. 服用皮质类固醇的参与者必须在基线前至少 14 天平均每日剂量≤10mg/天泼尼松或同等剂量，并应保持稳定剂量直至第 16 周。
9. 服用甲氨蝶呤（MTX，≤25 毫克/周）、柳氮磺吡啶（最多 3 克/天）或羟氯喹（每天总计最多 400 毫克）的参与者，如果在随机分组前至少 4 周内剂量保持稳定，则允许继续用药。 剂量、给药方案和给药途径（口服或皮下）应在第 16 周内保持稳定。
10. 受试者之前可能接受过 TNF 抑制剂 (TNFi) 治疗，且使用的 TNFi 不得超过 2 种，并且必须已停用。

11. 女性参与者必须是绝经后（至少 1 年；如果自上次月经以来不到 2 年，则作为筛查过程的一部分进行激素确认）、永久绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术），或者，如果具有生育能力（并从事可能导致生育的性活动），必须愿意在最后一次服用 IMP 后 40 周内使用高效的避孕方法，并且在第 1 次就诊（筛查）时妊娠测试呈阴性，并且就在第一次服药之前。 如果一致且正确地使用以下方法，则被认为非常有效。

    1. 与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药（口服、注射、植入）
    2. 与抑制排卵相关的联合（雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内或经皮）
    3. 宫内节育器 (IUD)
    4. 宫内激素释放系统（IUS）
    5. 双侧输卵管闭塞
    6. 输精管切除的伴侣（输精管切除后测试显示精子清除）
    7. 禁欲，如果符合参与者偏好和共同的生活方式。

使用禁欲作为节育方式的参与者必须同意在最后一剂 IMP 后 40 周内禁欲异性性行为。 研究人员必须在研究期间定期确认继续禁欲仍然符合参与者的生活方式。

具有生育潜力的伴侣的男性参与者必须愿意在性活跃时使用安全套，直到最后一次施用 IMP 后 40 周。

排除标准：

1. 研究期间或 IMP 最终剂量后 40 周内正在母乳喂养、怀孕或计划怀孕的女性参与者。 男性参与者计划在研究期间或最终剂量后 40 周内让伴侣怀孕。
2. 参与者在过去 3 个月内或 IMP 的至少 5 个半衰期（以较长者为准）内参与了正在研究的药物的另一项研究，或目前正在参与正在研究的药物的另一项研究。 参加过任何临床试验但纳入安慰剂组且在之前的研究中未接受任何 IMP 的参与者有资格参加本研究。
3. 参与者已接受任何 IL-17 反应调节剂。
4. 参与者已接受超过 3 个 bDMARD 来治疗 axSpA。
5. 已知参与者对 SCT650C 的任何赋形剂过敏。
6. 参与者患有脊柱完全强直或诊断为任何其他炎性关节炎，例如 RA、系统性红斑狼疮、结节病、银屑病关节炎或反应性关节炎。 诊断患有克罗恩病或溃疡性结肠炎的参与者如果在筛选或基线时没有活动性症状性疾病，则可以参加。
7. 参与者患有继发性非炎症性疾病（例如骨关节炎、纤维肌痛），研究者认为该疾病的症状足以干扰研究药物对参与者活动性 SpA 初步诊断的影响评估。

8. 参与者有：

   1. 有慢性或反复感染史（例如，前一年有超过 3 次需要全身抗生素或抗病毒药物的感染）。 普通感冒或暂时性局部感染等可能已接受短期抗生素治疗（最多 7 天）治疗的轻微疾病无需计入本次评估。
   2. 基线访视前 6 个月内发生过严重或危及生命的感染（包括带状疱疹），或在过去 6 个月内因任何感染而住院。
   3. 当前任何可能表明活动性感染（普通感冒除外）或在基线前 2 周内出现需要全身抗生素治疗的感染的体征或症状。
   4. 研究者认为存在高感染风险（例如，患有腿部溃疡、留置导尿管、之前任何时间的假体关节感染、长期卧床不起或需要轮椅辅助的参与者）。
9. 参与者有组织胞浆菌属、球孢子菌属、副球孢子菌属、肺孢子菌属、非结核分枝杆菌 (NTMB)、芽生菌属或曲霉属的病史或当前临床活动性感染，或当前活动性念珠菌病（局部或全身）

10. 参与者患有急性或慢性病毒性乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。 有乙型肝炎或丙型肝炎证据或检测呈阳性的参与者被排除在外，如下所示：

    1. 乙型肝炎病毒（HBV）阳性检测定义为：1）乙型肝炎表面抗原（HBsAg+）阳性，或2）HBsAg阴性，HBcAb阳性且HBV-DNA检测结果≥参考上限各中心值还是需要抗病毒治疗。
    2. 丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性检测定义为：1) 丙型肝炎抗体（抗 HCV Ab）阳性，以及 2) 通过 HCV 确证检测（例如 HCV 聚合酶链式反应）呈阳性。
11. 已知患有结核病、感染结核病的高风险、潜伏性结核感染 (LTBI) 或当前或有 NTMB 感染史的参与者。
12. 参与者患有原发性免疫抑制疾病，包括在器官移植后接受免疫抑制治疗或进行了脾切除术。

13. 过去 5 年内患有并发恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（包括手术切除的子宫/宫颈原位癌）的参与者将被排除，但可能包括以下例外情况：

    1. 一种皮肤鳞状细胞癌（最高 T1 期）仅成功切除或消融（其他治疗方法，即化疗不适用），在筛查前 2 年以上没有复发或转移迹象。
    2. ≤3 个切除或消融的皮肤基底细胞癌。
    3. 光化性角化病（-es）。
    4. 筛选前 6 个月以上已成功切除或消融皮肤原位鳞状细胞癌。
14. 参与者有淋巴组织增生性疾病病史，包括淋巴瘤，或目前有提示淋巴组织增生性疾病的体征和症状。
15. 参与者有脱髓鞘疾病史（包括脊髓炎）或提示脱髓鞘疾病的神经系统症状。
16. 经研究者确定，参与者当前或近期有严重的、进行性的和/或不受控制的肾脏、肝脏血液学、内分泌、肺、心脏疾病（例如充血性心力衰竭纽约心脏协会 [NYHA] 3 级和 4 级） ）、胃肠道（GI）（注：排除患有活动性消化性溃疡病的参与者；允许有消化性溃疡病史的参与者）或神经系统疾病。
17. 受试者在基线前 12 周内有失代偿性心力衰竭、液体超负荷或心肌梗塞病史，或有新发缺血性心脏病的证据，或研究者认为有其他严重心脏病的证据。

18. 参与者具有 >2 倍正常值上限 (ULN) 的任何一项：丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)，或 >ULN 总胆红素（如果已知吉尔伯特综合征，则≥1.5xULN 总胆红素） ）。 如果参与者仅总胆红素升高>ULN 且<1.5xULN，则对胆红素进行分级以识别可能的未诊断吉尔伯特综合征（即直接胆红素<35%）。

    在没有确定的排除性医疗状况的情况下，ALP 的 2xULN 和 <3xULN 之间的孤立升高是可以接受的。

    在筛选期间，可重复进行 ALT、AST 或 ALP 超出排除限度 25% 的测试以进行确认。 重新测试后，ALT、AST 或 ALP 仍高于上述阈值的参与者不应被随机分组​​。

    对于 ALT、AST、ALP 或总胆红素基线结果 >ULN 的随机参与者，必须了解基线诊断和/或任何有临床意义的升高的原因，并记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。

    如果参与者的 ALT、AST 或 ALP 超过 ULN，且未达到筛选时的排除限值，则如有可能，请在给药前重复测试，以确保不会出现进一步持续的临床相关增加。 如果临床相关的增加，必须与医疗监察员讨论参与者的纳入。

19. 具有临床显着实验室异常的参与者（例如，肌酐 >1.5xULN、中性粒细胞减少症 <1.5x109/L、血红蛋白 <8.5g/dL、淋巴细胞 <1.0 x109/L、白细胞 (WBC) 计数 <3.0x109、血小板 <100 x109 /L）。 如果个别筛选测试的结果有错误、处于临界点或不确定是否纳入研究，则可以在筛选期内重复一次以进行确认，前提是其结果在排除限制的 25% 范围内。 重新测试后，结果仍超出此阈值的参与者不应被随机化。
20. 根据慢性肾脏病流行病学协作组织的测量，参与者的估计肾小球滤过率 (GFR) <60mL/min/1.73m2 [GFR（男性）=（140-年龄）ⅹ体重/血清肌酐ⅹ1.23； GFR（女性）=（140-年龄）ⅹ体重/血清肌酐ⅹ1.04]。
21. 参与者的 12 导联 ECG 变化经医疗审查被认为具有临床意义（例如，使用 Fridericia 校正 [QTcF] 校正心率 [QTc] 的 QT >450ms、束支传导阻滞、心肌缺血的证据）。

22. 参与者在基线前 8 周（卡介苗结核杆菌 [BCG] 疫苗基线前 12 个月）内接受过任何活疫苗（包括减毒）疫苗接种（例如，允许接种灭活流感疫苗和肺炎球菌疫苗，但不允许接种鼻流感疫苗）不允许）。 研究期间或最后一剂 IMP 后 40 周内不允许使用活疫苗。

    活疫苗包括但不限于以下疫苗：

    1. 炭疽疫苗
    2. 鼻内流感疫苗
    3. 麻疹、腮腺炎、风疹 (MMR) 疫苗
    4. 脊髓灰质炎口服活疫苗（OPV）
    5. 天花疫苗
    6. 结核病 BCG 疫苗（基线前 12 个月内）
    7. 伤寒口服活疫苗
    8. 水痘疫苗
    9. 黄热病疫苗
23. 参与者有任何其他情况，根据研究者的判断，会使参与者不适合纳入研究。