Skuteczność i bezpieczeństwo SCT650C u uczestników ze spondyloartropatią osiową

Kryteria przyjęcia:

1. Zatwierdzony pisemny formularz świadomej zgody przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB)/Niezależną Komisję Etyki (IEC) został podpisany i opatrzony datą przez uczestnika.
2. Uczestnika uważa się za wiarygodnego i zdolnego do przestrzegania protokołu (np. rozumienia i wypełniania dzienniczków), harmonogramu wizyt i przyjmowania leków zgodnie z oceną Badacza.
3. Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta i ukończone 18 lat.
4. Uczestnik ma udokumentowaną diagnozę AS o początku w wieku dorosłym, zdefiniowaną na podstawie udokumentowanych dowodów radiologicznych (prześwietlenie rentgenowskie), spełniającą zmodyfikowane kryteria nowojorskie dla AS (1984), obejmujące objawy trwające co najmniej 3 miesiące i wiek, w którym wystąpiła choroba <45 lat.

5. Podczas wizyty przesiewowej u uczestnika występuje aktywna choroba o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, zgodnie z definicją każdego z poniższych:

   1. Wynik BASDAI ≥4
   2. Wynik bólu kręgosłupa ≥4 w numerycznej skali oceny (NRS) od 0 do 10 (na podstawie BASDAI pozycja 2)

6. Uczestnicy muszą posiadać co najmniej 1 z poniższych:

   1. niewystarczająca odpowiedź na leczenie NLPZ
   2. nietolerancja podania co najmniej 1 NLPZ
   3. przeciwwskazania do leczenia NLPZ Niewystarczającą odpowiedź na NLPZ definiuje się jako brak poprawy po 4 tygodniach stosowania NLPZ w zalecanej dawce lub brak odpowiedzi na co najmniej 2 NLPZ w zalecanej dawce przez 2 tygodnie każdy.
7. Uczestnicy regularnie przyjmujący NLPZ/inhibitory COX-2 w ramach terapii SPA muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 14 dni przed wartością wyjściową i powinni ją stosować do 16 tygodnia.
8. Uczestnicy przyjmujący kortykosteroidy muszą przyjmować średnią dzienną dawkę ≤10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika przez co najmniej 14 dni przed wartością wyjściową i powinni przyjmować stałą dawkę do 16. tygodnia.
9. Uczestnicy przyjmujący metotreksat (MTX, ≤25 mg/tydzień), sulfasalazynę (do 3 g/dzień) lub hydroksychlorochinę (łącznie do 400 mg dziennie) mogą kontynuować leczenie, jeśli dawka będzie stała przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją . Dawka, schemat dawkowania i droga podawania (doustna lub podskórna) powinny pozostać niezmienne do 16 tygodnia.
10. Podmiot mógł mieć wcześniej leczony inhibitor TNF (TNFi), w ramach którego musiał zastosować nie więcej niż 2 TNFi i musiał zostać przerwany.

11. Uczestniczki muszą być po menopauzie (co najmniej 1 rok; należy to potwierdzić hormonalnie w ramach procesu przesiewowego, jeśli od ostatniej miesiączki minęło mniej niż 2 lata), muszą być trwale wysterylizowane (np. okluzja jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia) lub, jeśli mieć potencjał rozrodczy (i być zaangażowany w aktywność seksualną, która może skutkować prokreacją), musi chcieć stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji do 40 tygodni po ostatnim podaniu IMP oraz mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) oraz bezpośrednio przed pierwszą dawką. Poniższe metody są uważane za wysoce skuteczne, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo.

    1. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków, wszczepiana)
    2. złożona (estrogenowo-progestagenowa) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna)
    3. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
    4. wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
    5. obustronne zamknięcie jajowodów
    6. partner po wazektomii (jeżeli badania po wazektomii wykazały usunięcie plemników)
    7. Abstynencja seksualna, jeśli jest zgodna z preferowanym i powszechnym stylem życia uczestnika.

Uczestnicy stosujący abstynencję jako formę kontroli urodzeń muszą zgodzić się na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych do 40 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Personel badawczy musi w regularnych odstępach czasu podczas badania potwierdzać, że dalsze stosowanie abstynencji jest nadal zgodne ze stylem życia uczestnika.

Uczestnicy płci męskiej posiadający partnerkę mogącą zajść w ciążę muszą wyrazić chęć używania prezerwatywy podczas aktywności seksualnej do 40 tygodni po ostatnim podaniu IMP.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczka karmiąca piersią, będąca w ciąży lub planująca zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 40 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Uczestnik płci męskiej planujący ciążę partnerską w trakcie badania lub w ciągu 40 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.
2. Uczestnik brał udział w innym badaniu leku będącego przedmiotem badania w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub co najmniej 5 okresów półtrwania IMP, w zależności od tego, który z tych okresów jest większy, lub obecnie uczestniczy w innym badaniu leku będącego przedmiotem badania. Do tego badania kwalifikują się uczestnicy, którzy uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym, ale zostali włączeni do grupy placebo i nie otrzymali żadnego IMP w poprzednim badaniu.
3. Uczestnik otrzymał dowolny modyfikator odpowiedzi IL-17.
4. Uczestnik otrzymał ponad 3 bDMARD w celu leczenia axSpA.
5. U uczestnika stwierdzono nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą SCT650C.
6. Uczestnik ma całkowite zesztywnienie kręgosłupa lub zdiagnozowano inne zapalenie stawów, np. RZS, toczeń rumieniowaty układowy, sarkoidozę, łuszczycowe zapalenie stawów lub reaktywne zapalenie stawów. Do badania dopuszczeni są uczestnicy, u których zdiagnozowano chorobę Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, jeśli w badaniu przesiewowym lub na początku badania nie mają aktywnych objawów choroby.
7. Uczestnik cierpi na wtórną chorobę niezapalną (np. chorobę zwyrodnieniową stawów, fibromialgię), która w opinii Badacza jest na tyle objawowa, że ​​zakłóca ocenę wpływu badanego leku na pierwotne rozpoznanie aktywnej SpA u uczestnika.

8. Uczestnik posiada:

   1. Historia przewlekłych lub nawracających infekcji (np. więcej niż 3 epizody wymagające ogólnoustrojowego stosowania antybiotyków lub leków przeciwwirusowych w ciągu poprzedniego roku). Drobne choroby, takie jak przeziębienie lub przemijające, miejscowe infekcje, które można było wyleczyć krótką terapią antybiotykową (do 7 dni), nie muszą być uwzględniane w tej ocenie.
   2. Poważna lub zagrażająca życiu infekcja w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową (w tym półpasiec) lub hospitalizacja z powodu jakiejkolwiek infekcji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
   3. Wszelkie obecne oznaki lub symptomy mogące wskazywać na aktywną infekcję (z wyjątkiem przeziębienia) lub przebytą infekcję wymagającą antybiotyków ogólnoustrojowych w ciągu 2 tygodni przed wartością wyjściową.
   4. W opinii Badacza wysokie ryzyko infekcji (np. uczestnicy z owrzodzeniami nóg, założonym na stałe cewnikiem moczowym, wcześniejszym zakażeniem protezą stawu w dowolnym momencie, uczestnicy stale obłożnie chorzy lub poruszający się na wózku inwalidzkim).
9. Uczestnik ma w przeszłości lub obecnie aktywne klinicznie zakażenie Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, prątki niegruźlicze (NTMB), Blastomyces lub Aspergillus lub obecnie aktywną kandydozę (miejscową lub ogólnoustrojową)

10. Uczestnik ma ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C bądź zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uczestnicy, którzy mają dowody lub pozytywny wynik testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, są wykluczani w następujący sposób:

    1. Dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) definiuje się jako: 1) pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+) lub 2) wynik HBsAg jest ujemny, HBcAb jest dodatni, a wyniki testu HBV-DNA ≥ górnej granicy wartości referencyjnej wartości każdego ośrodka lub wymagają leczenia przeciwwirusowego.
    2. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) definiuje się jako: 1) pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV Ab) oraz 2) pozytywny wynik testu potwierdzającego na obecność HCV (na przykład reakcja łańcuchowa polimerazy HCV).
11. Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem gruźlicą, z wysokim ryzykiem zakażenia gruźlicą, z utajonym zakażeniem gruźlicą (LTBI) lub obecnym lub przebytym zakażeniem NTMB.
12. Uczestnik cierpi na pierwotną chorobę immunosupresyjną, w tym przyjmuje terapię immunosupresyjną po przeszczepieniu narządu lub przeszedł splenektomię.

13. Uczestnicy ze współistniejącym nowotworem złośliwym lub nowotworem złośliwym w wywiadzie (w tym po chirurgicznym wycięciu raka macicy/szyjki macicy in situ) w ciągu ostatnich 5 lat zostaną wykluczeni z następujących wyjątków, które mogą zostać uwzględnione:

    1. Jeden rak płaskonabłonkowy skóry (maksymalnie w stadium T1), który został pomyślnie wycięty lub usunięty (inne metody leczenia, np. chemioterapia, nie mają zastosowania) bez cech wznowy i przerzutów przez ponad 2 lata przed badaniem przesiewowym.
    2. ≤3 wycięte lub usunięte raki podstawnokomórkowe skóry.
    3. Rogowacenie słoneczne.
    4. Rak płaskonabłonkowy skóry wycięty lub usunięty z powodzeniem ponad 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. U uczestnika występowała choroba limfoproliferacyjna, w tym chłoniak lub obecne objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące chorobę limfoproliferacyjną.
15. U uczestnika występowała w przeszłości choroba demielinizacyjna (w tym zapalenie rdzenia kręgowego) lub objawy neurologiczne sugerujące chorobę demielinizacyjną.
16. Uczestnik ma w przeszłości lub niedawno, zgodnie z ustaleniami Badacza, historię ciężkich, postępujących i/lub niekontrolowanych chorób nerek, wątroby, hematologii, endokrynologii, płuc i serca (np. zastoinowa niewydolność serca stopnia 3 i 4 według New York Heart Association [NYHA] ), żołądkowo-jelitowego (GI) (uwaga: wykluczeni są uczestnicy z czynną chorobą wrzodową trawienną; dopuszczani są uczestnicy z chorobą wrzodową w wywiadzie) lub chorobą neurologiczną.
17. Uczestnicy przebyli w przeszłości niewyrównaną niewydolność serca, przeciążenie płynami lub zawał mięśnia sercowego, bądź też objawy nowo powstałej choroby niedokrwiennej serca lub, w opinii Badacza, innej poważnej choroby serca w ciągu 12 tygodni przed wartością wyjściową.

18. U uczestnika występuje >2x górna granica normy (GGN) któregokolwiek z poniższych: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) lub >GGN bilirubiny całkowitej (≥1,5xGGN bilirubiny całkowitej, jeśli jest znana) Zespół Gilberta ). Jeżeli u uczestnika występuje tylko podwyższony poziom bilirubiny całkowitej, czyli >GGN i <1,5xGGN, należy wykonać frakcjonowanie bilirubiny w celu zidentyfikowania możliwego niezdiagnozowanego zespołu Gilberta (tj. bilirubiny bezpośredniej <35%).

    Izolowane podwyższenie ALP pomiędzy 2xGGN a <3xGGN jest dopuszczalne w przypadku braku zidentyfikowanego wykluczającego schorzenia.

    Testy, w wyniku których ALT, AST lub ALP przekraczają do 25% granicę wykluczenia, można powtórzyć w celu potwierdzenia w Okresie badań przesiewowych. Po ponownym badaniu uczestnicy, u których aktywność ALT, AST lub ALP utrzymuje się powyżej progów określonych powyżej, nie powinni być randomizowani.

    W przypadku randomizowanych uczestników z wynikiem wyjściowym >GGN dla ALT, AST, ALP lub bilirubiny całkowitej, należy poznać diagnozę wyjściową i/lub przyczynę jakiegokolwiek klinicznie znaczącego podwyższenia i zapisać w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF).

    Jeśli uczestnik ma >GGN ALT, AST lub ALP, który nie spełnia limitu wykluczenia podczas badania przesiewowego, należy powtórzyć badania, jeśli to możliwe, przed podaniem dawki, aby upewnić się, że nie występuje dalszy, istotny klinicznie wzrost. W przypadku klinicznie istotnego wzrostu włączenie uczestnika należy omówić z Monitorem Medycznym.

19. Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych (np. kreatynina >1,5xGGN, neutropenia <1,5x109/l, hemoglobina <8,5g/dl, limfocyty <1,0x109/l, liczba białych krwinek (WBC) <3,0x109, płytki krwi <100x109 /L). Indywidualne badania przesiewowe, których wyniki są błędne, graniczne lub nieokreślone do włączenia do badania, można powtórzyć jednokrotnie w celu potwierdzenia w Okresie przesiewowym, jeśli mieszczą się w 25% limitu wykluczenia. Po ponownym badaniu uczestnicy, których wyniki pozostają poza tym progiem, nie powinni być randomizowani.
20. U uczestnika szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) mierzony w ramach współpracy na rzecz epidemiologii przewlekłej choroby nerek wynosi <60 ml/min/1,73 m2 [GFR (mężczyzna)=(140 lat)ⅹWaga/kreatynina w surowicyⅹ1,23; GFR (kobieta) = (140 lat) ⅹMasa ciała/kreatynina w surowicyⅹ1,04].
21. Uczestnik ma 12-odprowadzeniowe EKG ze zmianami uznanymi w ocenie lekarskiej za istotne klinicznie (np. odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca [QTc] za pomocą korekty Fridericii [QTcF] > 450 ms, blok odnogi pęczka Hisa, oznaki niedokrwienia mięśnia sercowego).

22. Uczestnik otrzymał jakąkolwiek żywą (w tym atenuowaną) szczepionkę w ciągu 8 tygodni przed wartością wyjściową (12 miesięcy przed wartością wyjściową szczepionki przeciw gruźlicy Bacille Calmette-Guérin [BCG]) (np. dozwolone są inaktywowane szczepionki przeciw grypie i pneumokokom, ale szczepienie przeciwko grypie donosowej jest nie dozwolone). Niedozwolone jest stosowanie żywych szczepionek w trakcie badania lub przez 40 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki IMP.

    Żywe szczepionki obejmują między innymi:

    1. Szczepionka na wąglika
    2. Szczepionka przeciw grypie donosowa
    3. Szczepionka przeciwko odrze, śwince i różyczce (MMR).
    4. Żywa doustna szczepionka przeciw polio (OPV)
    5. Szczepionka na ospę
    6. Szczepionka BCG przeciw gruźlicy (w ciągu 12 miesięcy przed wartością wyjściową)
    7. Żywa doustna szczepionka przeciw durowi brzusznemu
    8. Szczepionka na ospę wietrzną
    9. Szczepionka na żółtą febrę
23. U uczestnika występuje jakikolwiek inny stan, który w ocenie Badacza powoduje, że uczestnik nie kwalifikuje się do włączenia do badania.