Efficacia e sicurezza di SCT650C nei partecipanti con spondiloartrite assiale

Criterio di inclusione:

1. Un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato di revisione istituzionale (IRB)/Comitato etico indipendente (IEC) è firmato e datato dal partecipante.
2. Il partecipante è considerato affidabile e in grado di aderire al protocollo (ad esempio, in grado di comprendere e completare i diari), il programma delle visite e l'assunzione di farmaci secondo il giudizio dello sperimentatore.
3. Il partecipante è maschio o femmina e ha almeno 18 anni.
4. Il partecipante ha una diagnosi documentata di AS ad esordio in età adulta definita da prove radiologiche documentate (raggi X) che soddisfano i criteri modificati di New York per AS (1984) con durata dei sintomi di almeno 3 mesi ed età di esordio <45 anni.

5. Il partecipante presenta una malattia attiva da moderata a grave alla visita di screening, come definito da ciascuno dei seguenti elementi:

   1. Punteggio BASDAI ≥4
   2. Punteggio del dolore spinale ≥4 su una scala di valutazione numerica (NRS) da 0 a 10 (da BASDAI elemento 2)

6. I partecipanti devono avere almeno 1 dei seguenti:

   1. risposta inadeguata alla terapia con FANS
   2. intolleranza alla somministrazione di almeno 1 FANS
   3. controindicazione/i alla terapia con FANS Una risposta inadeguata ai FANS è definita dal mancato miglioramento dopo 4 settimane di utilizzo della terapia con FANS alla dose raccomandata o dalla mancata risposta ad almeno 2 FANS alla dose raccomandata per 2 settimane ciascuno.
7. I partecipanti che assumono regolarmente FANS/inibitori della COX-2 come parte della loro terapia SPA devono assumere una dose stabile per almeno 14 giorni prima del basale e devono rimanere con una dose stabile fino alla settimana 16.
8. I partecipanti che assumono corticosteroidi devono assumere una dose media giornaliera di ≤10 mg/giorno di prednisone o equivalente per almeno 14 giorni prima del basale e devono rimanere con una dose stabile fino alla settimana 16.
9. I partecipanti che assumono metotrexato (MTX, ≤25 mg/settimana), sulfasalazina (fino a 3 g/giorno) o idrossiclorochina (fino a 400 mg al giorno in totale) possono continuare il trattamento se la dose è rimasta stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione. . La dose, lo schema di dosaggio e la via di somministrazione (orale o sottocutanea) dovrebbero rimanere stabili fino alla settimana 16.
10. Il soggetto potrebbe aver ricevuto in precedenza un trattamento con un inibitore del TNF (TNFi), che deve aver utilizzato non più di 2 TNFi e deve essere stato interrotto.

11. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (almeno 1 anno; da confermare dal punto di vista ormonale come parte del processo di screening, se meno di 2 anni dall'ultimo periodo mestruale), sterilizzate permanentemente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale) o, se di potenzialmente fertile (e impegnato in attività sessuali che potrebbero portare alla procreazione), deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace fino a 40 settimane dopo l'ultima somministrazione di IMP e avere un test di gravidanza negativo alla Visita 1 (Screening) e immediatamente prima della prima dose. I seguenti metodi sono considerati altamente efficaci se utilizzati in modo coerente e corretto.

    1. contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
    2. contraccezione ormonale combinata (estrogeno-progestinico) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica)
    3. dispositivo intrauterino (IUD)
    4. sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
    5. occlusione tubarica bilaterale
    6. partner vasectomizzato (dove i test postvasectomia avevano dimostrato la clearance dello sperma)
    7. Astinenza sessuale se è conforme allo stile di vita comune e preferito del partecipante.

I partecipanti che utilizzano l'astinenza come forma di controllo delle nascite devono accettare di astenersi dai rapporti eterosessuali fino a 40 settimane dopo la dose finale di IMP. Il personale dello studio deve confermare a intervalli regolari durante lo studio che l'uso continuato dell'astinenza sia ancora conforme allo stile di vita del partecipante.

I partecipanti di sesso maschile con un partner potenzialmente fertile devono essere disposti a utilizzare il preservativo quando sessualmente attivi, fino a 40 settimane dopo l'ultima somministrazione di IMP.

Criteri di esclusione:

1. Partecipante di sesso femminile che sta allattando al seno, è incinta o sta pianificando una gravidanza durante lo studio o entro 40 settimane dalla dose finale di IMP. Partecipante di sesso maschile che pianifica una gravidanza da partner durante lo studio o entro 40 settimane dalla dose finale.
2. Il partecipante ha partecipato a un altro studio su un farmaco in fase di studio negli ultimi 3 mesi o almeno 5 emivite dell'IMP, a seconda di quale sia maggiore, o sta attualmente partecipando a un altro studio su un farmaco in fase di studio. Sono idonei per questo studio i partecipanti che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico ma erano arruolati nel gruppo placebo e non avevano ricevuto alcun IMP nello studio precedente.
3. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi modificatore della risposta IL-17.
4. Il partecipante ha ricevuto più di 3 bDMARD per trattare l'axSpA.
5. Il partecipante ha un'ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente di SCT650C.
6. Il partecipante presenta anchilosi totale della colonna vertebrale o una diagnosi di qualsiasi altra artrite infiammatoria, ad esempio artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sarcoidosi, artrite psoriasica o artrite reattiva. I partecipanti con una diagnosi di malattia di Crohn o colite ulcerosa sono ammessi se non hanno una malattia sintomatica attiva allo screening o al basale.
7. Il partecipante ha una condizione non infiammatoria secondaria (ad esempio osteoartrite, fibromialgia) che secondo l'opinione dello sperimentatore è sufficientemente sintomatica da interferire con la valutazione dell'effetto del farmaco in studio sulla diagnosi primaria di SpA attiva del partecipante.

8. Il partecipante ha:

   1. Una storia di infezioni croniche o ricorrenti (ad esempio, più di 3 episodi che hanno richiesto antibiotici o antivirali sistemici durante l'anno precedente). Malattie minori come il comune raffreddore o infezioni transitorie localizzate che potrebbero essere state trattate con un breve ciclo di terapia antibiotica (fino a 7 giorni) non devono essere conteggiate in questa valutazione.
   2. Un'infezione grave o pericolosa per la vita nei 6 mesi precedenti la visita basale (incluso l'herpes zoster) o ricovero ospedaliero per qualsiasi infezione negli ultimi 6 mesi.
   3. Qualsiasi segno o sintomo attuale che possa indicare un'infezione attiva (ad eccezione del comune raffreddore) o che si sia verificata un'infezione che richiede antibiotici sistemici nelle 2 settimane precedenti al basale.
   4. Un alto rischio di infezione secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio, partecipanti con ulcere alle gambe, catetere urinario a permanenza, precedente infezione dell'articolazione protesica in qualsiasi momento, partecipanti che sono permanentemente costretti a letto o assistiti su sedia a rotelle).
9. Il partecipante ha una storia di o un'infezione clinicamente attiva attuale da Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, micobatteri non tubercolari (NTMB), Blastomyces o Aspergillus o candidosi attiva attuale (locale o sistemica)

10. Il partecipante ha un'epatite virale acuta o cronica B o C o un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I partecipanti che hanno evidenza o risultano positivi all'epatite B o all'epatite C sono esclusi come segue:

    1. Un test positivo per il virus dell'epatite B (HBV) è definito come: 1) positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg+), oppure 2) HBsAg è negativo, HBcAb è positivo e i risultati del test HBV-DNA ≥ limite superiore del riferimento valore di ciascun centro o necessitano di un trattamento antivirale.
    2. Un test positivo per il virus dell'epatite C (HCV) è definito come: 1) positivo per l'anticorpo dell'epatite C (Ab anti-HCV) e 2) positivo tramite un test di conferma per l'HCV (ad esempio, reazione a catena della polimerasi dell'HCV).
11. Partecipanti con infezione tubercolare nota, ad alto rischio di contrarre l'infezione tubercolare, con infezione tubercolare latente (LTBI) o infezione attuale o pregressa da NTMB.
12. Il partecipante ha una condizione immunosoppressiva primaria, inclusa l'assunzione di una terapia immunosoppressiva a seguito di un trapianto di organi o ha subito una splenectomia.

13. I partecipanti con tumori maligni concomitanti o una storia di tumori maligni (incluso carcinoma in situ uterino/cervicale resecato chirurgicamente) negli ultimi 5 anni saranno esclusi con le seguenti eccezioni che possono essere incluse:

    1. Un carcinoma a cellule squamose della pelle (stadio T1 massimo) solo asportato o ablato con successo (non si applicano altri trattamenti, ad esempio la chemioterapia) senza segni di recidiva o metastasi per più di 2 anni prima dello screening.
    2. ≤3 carcinomi basocellulari della pelle asportati o ablati.
    3. Cheratosi attinica(-i).
    4. Carcinoma a cellule squamose in situ della pelle asportato o ablato con successo più di 6 mesi prima dello screening.
14. Il partecipante ha una storia di una malattia linfoproliferativa incluso linfoma o segni e sintomi attuali suggestivi di una malattia linfoproliferativa.
15. Il partecipante ha una storia di malattia demielinizzante (inclusa mielite) o sintomi neurologici suggestivi di malattia demielinizzante.
16. Il partecipante ha una storia attuale o recente, come determinato dallo sperimentatore, di grave, progressiva e/o non controllata renale, epatica, ematologica, endocrina, polmonare, cardiaca (ad es., insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association [NYHA] Grado 3 e 4 ), gastrointestinale (GI) (nota: i partecipanti con ulcera peptica attiva sono esclusi; sono ammessi i partecipanti con una storia di ulcera peptica) o malattia neurologica.
17. I partecipanti hanno una storia di insufficienza cardiaca non compensata, sovraccarico di liquidi o infarto miocardico o evidenza di cardiopatia ischemica di nuova insorgenza o, secondo il parere dello sperimentatore, di altra grave malattia cardiaca, entro 12 settimane prima del basale.

18. Il partecipante ha >2 volte il limite superiore della norma (ULN) di uno qualsiasi dei seguenti: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) o >ULN bilirubina totale (≥1,5xULN bilirubina totale se nota sindrome di Gilbert ). Se il partecipante ha aumenti solo della bilirubina totale che è> ULN e <1,5xULN, frazionare la bilirubina per identificare una possibile sindrome di Gilbert non diagnosticata (cioè bilirubina diretta <35%).

    Un aumento isolato compreso tra 2xULN e <3xULN dell'ALP è accettabile in assenza di una condizione medica esclusiva identificata.

    I test che risultano ALT, AST o ALP fino al 25% superiori al limite di esclusione possono essere ripetuti per conferma durante il periodo di screening. Dopo aver ripetuto il test, i partecipanti i cui ALT, AST o ALP rimangono al di sopra delle soglie sopra definite non devono essere randomizzati.

    Per i partecipanti randomizzati con un risultato basale >ULN per ALT, AST, ALP o bilirubina totale, una diagnosi basale e/o la causa di qualsiasi aumento clinicamente significativo deve essere compresa e registrata nel modulo elettronico Case Report (eCRF).

    Se un partecipante ha valori di ALT, AST o ALP >ULN che non soddisfano il limite di esclusione allo screening, ripetere i test, se possibile, prima della somministrazione per garantire che non vi sia un ulteriore aumento clinicamente rilevante in corso. In caso di aumento clinicamente rilevante, l'inclusione del partecipante deve essere discussa con il Medical Monitor.

19. Partecipanti con anomalie di laboratorio clinicamente significative (ad esempio, creatinina >1,5xULN, neutropenia <1,5x109/L, emoglobina <8,5 g/dL, linfociti <1,0 x109/L, conta dei globuli bianchi (WBC) <3,0x109, piastrine <100 x109 /L). I test di screening individuali per i quali i risultati sono errati, borderline o indeterminati per l'inclusione nello studio, possono essere ripetuti una volta per conferma durante il periodo di screening se rientrano nel 25% del limite di esclusione. Dopo aver ripetuto il test, i partecipanti i cui risultati rimangono al di fuori di questa soglia non dovrebbero essere randomizzati.
20. Il partecipante ha una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata misurata dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration <60 ml/min/1,73 m2 [GFR (maschi)=(140-età)ⅹPeso/creatinina siericaⅹ1,23; GFR (femmina)=(140 anni)ⅹPeso/creatinina siericaⅹ1,04].
21. Il partecipante ha un ECG a 12 derivazioni con modifiche considerate clinicamente significative dopo revisione medica (ad esempio, QT corretto per la frequenza cardiaca [QTc] utilizzando la correzione di Fridericia [QTcF] >450 ms, blocco di branca, evidenza di ischemia miocardica).

22. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi vaccinazione viva (inclusa quella attenuata) nelle 8 settimane precedenti al basale (12 mesi prima del basale per il vaccino contro la tubercolosi Bacille Calmette-Guérin [BCG]) (ad esempio, sono consentiti vaccini antinfluenzali e pneumococcici inattivati, ma è consentita la vaccinazione antinfluenzale nasale non consentito). I vaccini vivi non sono consentiti durante lo studio o per 40 settimane dopo la dose finale di IMP.

    I vaccini vivi includono, ma non sono limitati a quanto segue:

    1. Vaccino contro l'antrace
    2. Vaccino antinfluenzale intranasale
    3. Vaccino contro morbillo-parotite-rosolia (MMR).
    4. Vaccino orale vivo antipolio (OPV)
    5. Vaccino contro il vaiolo
    6. Vaccino BCG contro la tubercolosi (entro 12 mesi prima del basale)
    7. Vaccino orale vivo contro il tifo
    8. Vaccino contro la varicella
    9. Vaccino contro la febbre gialla
23. Il partecipante presenta qualsiasi altra condizione che, a giudizio del ricercatore, lo renderebbe non idoneo all'inclusione nello studio.