Eficacia y seguridad de SCT650C en participantes con espondiloartritis axial

Criterios de inclusión:

1. El participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC).
2. Se considera que el participante es confiable y capaz de cumplir con el protocolo (p. ej., capaz de comprender y completar diarios), el cronograma de visitas y la ingesta de medicamentos según el criterio del investigador.
3. El participante es hombre o mujer y tiene al menos 18 años de edad.
4. El participante tiene un diagnóstico documentado de EA de inicio en la edad adulta según lo definido por evidencia radiológica documentada (rayos X) que cumple con los criterios modificados de Nueva York para EA (1984) de al menos 3 meses de duración de los síntomas y edad de inicio <45 años.

5. El participante tiene una enfermedad activa de moderada a grave en la visita de selección según lo definido por cada uno de los siguientes:

   1. Puntuación BASDAI ≥4
   2. Puntuación de dolor espinal ≥4 en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10 (del ítem 2 de BASDAI)

6. Los participantes deben tener al menos 1 de los siguientes:

   1. respuesta inadecuada al tratamiento con AINE
   2. intolerancia a la administración de al menos 1 AINE
   3. contraindicación(es) para el tratamiento con AINE Una respuesta inadecuada a los AINE se define como no mejorar después de 4 semanas de usar el tratamiento con AINE a la dosis recomendada o no responder a al menos 2 AINE a la dosis recomendada durante 2 semanas cada uno.
7. Los participantes que toman regularmente AINE/inhibidores de la COX-2 como parte de su terapia SPA deben recibir una dosis estable durante al menos 14 días antes del inicio y deben permanecer con una dosis estable hasta la semana 16.
8. Los participantes que toman corticosteroides deben recibir una dosis diaria promedio de ≤10 mg/día de prednisona o equivalente durante al menos 14 días antes del inicio y deben permanecer con una dosis estable hasta la semana 16.
9. Los participantes que toman metotrexato (MTX, ≤25 mg/semana), sulfasalazina (hasta 3 g/día) o hidroxicloroquina (hasta 400 mg por día en total) pueden continuar con su medicación si la dosis ha sido estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización. . La dosis, el esquema de dosificación y la vía de administración (oral o subcutánea) deben permanecer estables hasta la semana 16.
10. El sujeto puede haber recibido un tratamiento previo con un inhibidor del TNF (TNFi), que no debe haber usado más de 2 TNFi y debe haber sido descontinuado.

11. Las mujeres participantes deben ser posmenopáusicas (al menos 1 año; se confirmará hormonalmente como parte del proceso de selección, si han transcurrido menos de 2 años desde el último período menstrual), esterilizadas permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral) o, si potencial fértil (y participar en una actividad sexual que podría resultar en procreación), debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz hasta 40 semanas después de la última administración de IMP y tener una prueba de embarazo negativa en la Visita 1 (detección) y inmediatamente antes de la primera dosis. Los siguientes métodos se consideran muy eficaces cuando se utilizan de forma constante y correcta.

    1. Anticoncepción hormonal de progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable)
    2. anticonceptivo hormonal combinado (estrógeno y progestágeno) asociado con la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal o transdérmica)
    3. dispositivo intrauterino (DIU)
    4. sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
    5. oclusión tubárica bilateral
    6. pareja vasectomizada (cuando las pruebas posteriores a la vasectomía demostraron eliminación de espermatozoides)
    7. Abstinencia sexual si está de acuerdo con el estilo de vida común y preferido del participante.

Los participantes que utilizan la abstinencia como método anticonceptivo deben aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales hasta 40 semanas después de la dosis final de IMP. El personal del estudio debe confirmar que el uso continuo de la abstinencia sigue estando de acuerdo con el estilo de vida del participante a intervalos regulares durante el estudio.

Los participantes masculinos con una pareja en edad fértil deben estar dispuestos a usar condón cuando sean sexualmente activos, hasta 40 semanas después de la última administración de IMP.

Criterio de exclusión:

1. Participante femenina que esté amamantando, embarazada o que planee quedar embarazada durante el estudio o dentro de las 40 semanas posteriores a la dosis final de IMP. Participante masculino que planea un embarazo en pareja durante el estudio o dentro de las 40 semanas posteriores a la dosis final.
2. El participante ha participado en otro estudio de un medicamento en investigación dentro de los últimos 3 meses o al menos 5 vidas medias del IMP, lo que sea mayor, o está participando actualmente en otro estudio de un medicamento en investigación. Los participantes que participaron en cualquier ensayo clínico pero que se inscribieron en el grupo de placebo y no recibieron ningún IMP en el estudio anterior son elegibles para este estudio.
3. El participante ha recibido algún modificador de respuesta de IL-17.
4. El participante ha recibido más de 3 bDMARD para tratar la axSpA.
5. El participante tiene hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente de SCT650C.
6. El participante tiene anquilosis total de la columna o un diagnóstico de cualquier otra artritis inflamatoria, por ejemplo, AR, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, artritis psoriásica o artritis reactiva. Se permiten participantes con un diagnóstico de enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa si no tienen ninguna enfermedad sintomática activa en la selección o al inicio.
7. El participante tiene una afección no inflamatoria secundaria (p. ej., osteoartritis, fibromialgia) que, en opinión del investigador, es lo suficientemente sintomática como para interferir con la evaluación del efecto del fármaco del estudio en el diagnóstico primario de SpA activa del participante.

8. El participante tiene:

   1. Antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes (p. ej., más de 3 episodios que requirieron antibióticos o antivirales sistémicos durante el año anterior). Las enfermedades menores como el resfriado común o las infecciones localizadas transitorias que pueden haber sido tratadas con un tratamiento corto con antibióticos (hasta 7 días) no necesitan contarse en esta evaluación.
   2. Una infección grave o potencialmente mortal dentro de los 6 meses anteriores a la visita inicial (incluido el herpes zóster) u hospitalización por cualquier infección en los últimos 6 meses.
   3. Cualquier signo o síntoma actual que pueda indicar una infección activa (excepto el resfriado común) o haber tenido una infección que requiera antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio.
   4. Un alto riesgo de infección en opinión del investigador (p. ej., participantes con úlceras en las piernas, catéter urinario permanente, infección previa de una prótesis articular en cualquier momento, participantes que están permanentemente postrados en cama o asistidos en silla de ruedas).
9. El participante tiene antecedentes o infección clínicamente activa actual por Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, micobacterias no tuberculosas (NTMB), Blastomyces o Aspergillus o candidiasis activa actual (local o sistémica)

10. El participante tiene hepatitis viral B o C aguda o crónica o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Los participantes que tengan evidencia de hepatitis B o hepatitis C o que tengan resultados positivos se excluyen de la siguiente manera:

    1. Una prueba positiva para el virus de la hepatitis B (VHB) se define como: 1) positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg+), o 2) HBsAg es negativo, HBcAb es positivo y los resultados de la prueba de ADN-VHB son ≥ al límite superior de la referencia. valor de cada centro o necesitan tratamiento antiviral.
    2. Una prueba positiva para el virus de la hepatitis C (VHC) se define como: 1) positiva para el anticuerpo contra la hepatitis C (Ab anti-VHC) y 2) positiva mediante una prueba de confirmación para el VHC (por ejemplo, reacción en cadena de la polimerasa del VHC).
11. Participantes con infección de tuberculosis conocida, con alto riesgo de contraer infección de tuberculosis, con infección de tuberculosis latente (LTBI) o infección por NTMB actual o previa.
12. El participante tiene una afección inmunosupresora primaria, que incluye recibir terapia inmunosupresora después de un trasplante de órgano o se ha sometido a una esplenectomía.

13. Los participantes con malignidad concurrente o antecedentes de malignidad (incluido el carcinoma in situ uterino/cervical resecado quirúrgicamente) durante los últimos 5 años serán excluidos con las siguientes excepciones que pueden incluirse:

    1. Un carcinoma de células escamosas de piel (estadio T1 máximo) se extirpó o extirpó con éxito únicamente (otros tratamientos, es decir, quimioterapia, no se aplican) sin signos de recurrencia o metástasis durante más de 2 años antes de la selección.
    2. ≤3 carcinomas de células basales de piel extirpados o extirpados.
    3. Queratosis actínica.
    4. Carcinoma de células escamosas in situ de piel extirpado o extirpado con éxito más de 6 meses antes de la selección.
14. El participante tiene antecedentes de un trastorno linfoproliferativo que incluye linfoma o signos y síntomas actuales que sugieren una enfermedad linfoproliferativa.
15. El participante tiene antecedentes de enfermedad desmielinizante (incluida mielitis) o síntomas neurológicos que sugieren enfermedad desmielinizante.
16. El participante tiene antecedentes actuales o recientes, según lo determine el investigador, de enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, endocrinas, pulmonares o cardíacas graves, progresivas y/o no controladas (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association [NYHA] Grados 3 y 4). ), gastrointestinal (GI) (nota: se excluyen los participantes con úlcera péptica activa; se permiten participantes con antecedentes de úlcera péptica) o enfermedad neurológica.
17. Los participantes tienen antecedentes de insuficiencia cardíaca descompensada, sobrecarga de líquidos o infarto de miocardio, o evidencia de enfermedad cardíaca isquémica de nueva aparición o, en opinión del investigador, otra enfermedad cardíaca grave, dentro de las 12 semanas anteriores al inicio.

18. El participante tiene >2 veces el límite superior normal (LSN) de cualquiera de los siguientes: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) o >LSN de bilirrubina total (≥1,5 x LSN de bilirrubina total si se conoce el síndrome de Gilbert). ). Si el participante tiene elevaciones solo en la bilirrubina total que es >LSN y <1,5xLSN, fraccione la bilirrubina para identificar un posible síndrome de Gilbert no diagnosticado (es decir, bilirrubina directa <35%).

    Una elevación aislada entre 2xULN y <3xULN de FA es aceptable en ausencia de una condición médica excluyente identificada.

    Las pruebas que den como resultado ALT, AST o ALP hasta un 25% por encima del límite de exclusión pueden repetirse para confirmación durante el Período de evaluación. Al volver a realizar la prueba, los participantes cuyos ALT, AST o ALP permanezcan por encima de los umbrales definidos anteriormente no deben ser aleatorizados.

    Para los participantes aleatorizados con un resultado inicial > LSN para ALT, AST, ALP o bilirrubina total, se debe comprender y registrar un diagnóstico inicial y/o la causa de cualquier elevación clínicamente significativa en el formulario electrónico de informe de caso (eCRF).

    Si un participante tiene >LSN ALT, AST o ALP que no cumple con el límite de exclusión en la selección, repita las pruebas, si es posible, antes de la dosificación para garantizar que no haya más aumentos clínicamente relevantes en curso. En caso de un aumento clínicamente relevante, la inclusión del participante deberá ser discutida con el Monitor Médico.

19. Participantes con anomalías de laboratorio clínicamente significativas (p. ej., creatinina >1,5 x LSN, neutropenia <1,5 x 109/l, hemoglobina <8,5 g/dl, linfocitos <1,0 x 109/l, recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,0 x 109, plaquetas <100 x109 /L). Las pruebas de detección individuales cuyos resultados sean erróneos, dudosos o indeterminados para su inclusión en el estudio se pueden repetir una vez para confirmación durante el Período de selección si están dentro del 25% del límite de exclusión. Al volver a realizar la prueba, los participantes cuyos resultados queden fuera de este umbral no deben ser aleatorizados.
20. El participante tiene una tasa de filtración glomerular (TFG) estimada según lo medido por la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica <60 ml/min/1,73 m2 [TFG (masculino) = (140-edad)ⅹPeso/creatinina séricaⅹ1,23; TFG (mujer) = (140 años)ⅹPeso/creatinina séricaⅹ1,04].
21. El participante tiene un ECG de 12 derivaciones con cambios que se consideran clínicamente significativos según la revisión médica (p. ej., QT corregido para la frecuencia cardíaca [QTc] mediante la corrección de Fridericia [QTcF] >450 ms, bloqueo de rama, evidencia de isquemia miocárdica).

22. El participante ha recibido alguna vacuna viva (incluida la atenuada) dentro de las 8 semanas anteriores al inicio (12 meses antes del inicio para la vacuna contra la tuberculosis Bacille Calmette-Guérin [BCG]) (p. ej., se permiten las vacunas inactivadas contra la influenza y el neumococo, pero se permite la vacunación nasal contra la influenza). no permitido). No se permiten vacunas vivas durante el estudio ni durante las 40 semanas posteriores a la dosis final de IMP.

    Las vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes:

    1. vacuna contra el ántrax
    2. Vacuna intranasal contra la influenza
    3. Vacuna contra el sarampión, las paperas y la rubéola (MMR)
    4. Vacuna oral viva contra la polio (OPV)
    5. vacuna contra la viruela
    6. Vacuna BCG contra la tuberculosis (dentro de los 12 meses anteriores al inicio)
    7. Vacuna oral viva contra la tifoidea
    8. vacuna contra la varicela
    9. Vacuna contra la fiebre amarilla
23. El participante tiene cualquier otra condición que, a juicio del investigador, lo haría inadecuado para su inclusión en el estudio.