Werkzaamheid en veiligheid van SCT650C bij deelnemers met axiale spondyloartritis

Inclusiecriteria:

1. Een door de institutionele beoordelingsraad (IRB)/onafhankelijke ethische commissie (IEC) goedgekeurd schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier wordt ondertekend en gedateerd door de deelnemer.
2. De deelnemer wordt als betrouwbaar beschouwd en in staat zich aan het protocol te houden (bijvoorbeeld in staat om dagboeken te begrijpen en in te vullen), het bezoekschema en de medicatie-inname volgens het oordeel van de onderzoeker.
3. Deelnemer is man of vrouw en minimaal 18 jaar oud.
4. De deelnemer heeft een gedocumenteerde diagnose van AS op volwassen leeftijd, zoals gedefinieerd door gedocumenteerd radiologisch bewijs (röntgenfoto) dat voldoet aan de Modified New York-criteria voor AS (1984), met een symptoomduur van ten minste 3 maanden en een leeftijd waarop de ziekte begint <45 jaar.

5. De deelnemer heeft tijdens het screeningsbezoek een matige tot ernstige actieve ziekte, zoals gedefinieerd door elk van de volgende:

   1. BASDAI-score ≥4
   2. Rugpijnscore ≥4 op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 tot 10 (uit BASDAI item 2)

6. Deelnemers moeten minimaal 1 van de volgende zaken bezitten:

   1. onvoldoende respons op NSAID-therapie
   2. intolerantie voor de toediening van minstens 1 NSAID
   3. contra-indicatie(s) voor behandeling met NSAID's Een ontoereikende respons op NSAID's wordt gedefinieerd als het niet verbeteren na 4 weken gebruik van NSAID-therapie in de aanbevolen dosis, of het niet reageren op ten minste 2 NSAID's in de aanbevolen dosis gedurende elk 2 weken.
7. Deelnemers die regelmatig NSAID's/COX-2-remmers gebruiken als onderdeel van hun SPA-therapie, moeten gedurende ten minste 14 dagen vóór de uitgangssituatie een stabiele dosis gebruiken en moeten deze tot week 16 op een stabiele dosis blijven gebruiken.
8. Deelnemers die corticosteroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste 14 dagen vóór de uitgangswaarde een gemiddelde dagelijkse dosis van ≤ 10 mg/dag prednison of equivalent hebben en moeten tot week 16 een stabiele dosis blijven gebruiken.
9. Deelnemers die Methotrexaat (MTX, ≤25 mg/week), sulfasalazine (tot 3 g/dag) of hydroxychloroquine (tot 400 mg per dag in totaal) gebruiken, mogen hun medicatie voortzetten als de dosis gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie stabiel is gebleven. . Dosis, doseringsschema en toedieningsweg (oraal of subcutaan) moeten tot week 16 stabiel blijven.
10. De proefpersoon kan een eerdere behandeling met een TNF-remmer (TNFi) hebben gehad, waarbij niet meer dan 2 TNFi gebruikt mag zijn en de behandeling moet zijn stopgezet.

11. Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal zijn (minstens 1 jaar; hormonaal te bevestigen als onderdeel van het screeningproces, indien minder dan 2 jaar sinds de laatste menstruatie), permanent gesteriliseerd (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie) of, indien van toepassing die zwanger kan worden (en betrokken is bij seksuele activiteiten die tot voortplanting kunnen leiden), moet bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tot 40 weken na de laatste toediening van IMP, en een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij bezoek 1 (screening) en onmiddellijk vóór de eerste dosis. De volgende methoden worden als zeer effectief beschouwd als ze consequent en correct worden gebruikt.

    1. Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
    2. gecombineerde (oestrogeen en progestageen) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal)
    3. spiraaltje (spiraaltje)
    4. intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
    5. bilaterale occlusie van de tuba
    6. gevasectomiseerde partner (waarbij testen na de vasectomie de spermaklaring hadden aangetoond)
    7. Seksuele onthouding als deze in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van een deelnemer.

Deelnemers die onthouding als vorm van anticonceptie gebruiken, moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap tot 40 weken na de laatste dosis IMP. Het onderzoekspersoneel moet tijdens het onderzoek met regelmatige tussenpozen bevestigen dat het voortgezette gebruik van onthouding nog steeds in overeenstemming is met de levensstijl van de deelnemer.

Mannelijke deelnemers met een partner die zwanger kan worden, moeten bereid zijn een condoom te gebruiken als ze seksueel actief zijn, tot 40 weken na de laatste toediening van IMP.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke deelnemer die borstvoeding geeft, zwanger is of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 40 weken na de laatste dosis IMP. Mannelijke deelnemer die een partnerzwangerschap plant tijdens het onderzoek of binnen 40 weken na de laatste dosis.
2. De deelnemer heeft deelgenomen aan een ander onderzoek naar een medicijn dat wordt onderzocht in de afgelopen drie maanden of ten minste vijf halfwaardetijden van het IMP, afhankelijk van welke van de twee het grootst is, of neemt momenteel deel aan een ander onderzoek naar een medicijn dat wordt onderzocht. Deelnemers die aan een klinische proef hebben deelgenomen, maar in de placebogroep waren opgenomen en in het voorgaande onderzoek geen IMP hebben ontvangen, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
3. De deelnemer heeft een IL-17-responsmodifier ontvangen.
4. Deelnemer heeft meer dan 3 bDMARD's ontvangen om axSpA te behandelen.
5. De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen van SCT650C.
6. De deelnemer heeft een totale ankylose van de wervelkolom of een diagnose van een andere inflammatoire artritis, bijvoorbeeld RA, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, artritis psoriatica of reactieve artritis. Deelnemers met de diagnose ziekte van Crohn of colitis ulcerosa worden toegelaten als ze bij screening of baseline geen actieve symptomatische ziekte hebben.
7. De deelnemer heeft een secundaire niet-inflammatoire aandoening (bijv. artrose, fibromyalgie) die naar de mening van de onderzoeker symptomatisch genoeg is om de evaluatie van het effect van het onderzoeksgeneesmiddel op de primaire diagnose van actieve SpA van de deelnemer te verstoren.

8. Deelnemer heeft:

   1. Een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende infecties (bijvoorbeeld meer dan 3 episoden waarbij systemische antibiotica of antivirale middelen nodig waren gedurende het voorgaande jaar). Kleine ziekten zoals verkoudheid of voorbijgaande, gelokaliseerde infecties die mogelijk zijn behandeld met een korte antibioticakuur (tot 7 dagen) hoeven bij deze beoordeling niet te worden meegeteld.
   2. Een ernstige of levensbedreigende infectie binnen de 6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek (inclusief herpes zoster) of ziekenhuisopname voor een infectie in de afgelopen 6 maanden.
   3. Elk huidig ​​teken of symptoom dat kan duiden op een actieve infectie (behalve verkoudheid) of dat binnen 2 weken voorafgaand aan de baseline een infectie heeft gehad waarvoor systemische antibiotica nodig zijn.
   4. Een hoog infectierisico naar de mening van de onderzoeker (bijvoorbeeld deelnemers met beenulcera, een urinekatheter in het verblijf, een eerdere infectie van een prothetisch gewricht op welk moment dan ook, deelnemers die permanent bedlegerig zijn of in een rolstoel worden ondersteund).
9. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van of huidige klinisch actieve infectie met Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTMB), Blastomyces of Aspergillus of huidige actieve Candidiasis (lokaal of systemisch)

10. De deelnemer heeft een acute of chronische virale hepatitis B- of C-infectie of een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Deelnemers die bewijs hebben van of positief testen op hepatitis B of hepatitis C worden als volgt uitgesloten:

    1. Een positieve test voor het hepatitis B-virus (HBV) wordt gedefinieerd als: 1) positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg+), of 2) HBsAg is negatief, HBcAb is positief en HBV-DNA-testresultaten ≥ de bovengrens van de referentie waarde van elk centrum of antivirale behandeling nodig hebben.
    2. Een positieve test voor het hepatitis C-virus (HCV) wordt gedefinieerd als: 1) positief voor hepatitis C-antilichaam (anti-HCV Ab), en 2) positief via een bevestigende test voor HCV (bijvoorbeeld HCV-polymerasekettingreactie).
11. Deelnemers met een bekende tuberculose-infectie, met een hoog risico op het krijgen van een tuberculose-infectie, met een latente tuberculose-infectie (LTBI), of een huidige of voorgeschiedenis van een NTMB-infectie.
12. De deelnemer heeft een primaire immunosuppressieve aandoening, waaronder het nemen van immunosuppressieve therapie na een orgaantransplantatie, of heeft een splenectomie ondergaan.

13. Deelnemers met een gelijktijdige maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit (waaronder operatief verwijderd baarmoeder-/baarmoederhalscarcinoom-in-situ) gedurende de afgelopen 5 jaar worden uitgesloten, met de volgende uitzonderingen die mogelijk worden opgenomen:

    1. Eén plaveiselcelcarcinoom van de huid (maximaal stadium T1), uitsluitend met succes weggesneden of geablateerd (andere behandelingen, d.w.z. chemotherapie, zijn niet van toepassing) zonder tekenen van recidief of metastasen gedurende meer dan 2 jaar voorafgaand aan de screening.
    2. ≤3 weggesneden of geablateerde basaalcelcarcinomen van de huid.
    3. Actinische keratose(-en).
    4. Plaveiselcelcarcinoom-in-situ van de huid die meer dan 6 maanden vóór de screening met succes is weggesneden of geablateerd.
14. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een lymfoproliferatieve aandoening, waaronder lymfoom, of huidige tekenen en symptomen die wijzen op een lymfoproliferatieve ziekte.
15. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van demyeliniserende ziekte (waaronder myelitis) of neurologische symptomen die wijzen op demyeliniserende ziekte.
16. De deelnemer heeft een huidige of recente voorgeschiedenis, zoals vastgesteld door de onderzoeker, van ernstig, progressief en/of ongecontroleerd nier-, hepatisch hematologisch, endocrien, long- en hartfalen (bijv. congestief hartfalen New York Heart Association [NYHA] graad 3 en 4 ), gastro-intestinaal (GI) (let op: deelnemers met actieve maagzweren zijn uitgesloten; deelnemers met een voorgeschiedenis van maagzweren zijn toegestaan), of neurologische aandoeningen.
17. Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van niet-gecompenseerd hartfalen, vochtoverbelasting of myocardinfarct, of tekenen van een nieuwe ischemische hartziekte of, naar de mening van de onderzoeker, van een andere ernstige hartziekte, binnen 12 weken voorafgaand aan de baseline.

18. Deelnemer heeft >2x de bovengrens van normaal (ULN) van een van de volgende: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) of >ULN totaal bilirubine (≥1,5xULN totaal bilirubine indien bekend Gilbert-syndroom ). Als de deelnemer alleen verhogingen heeft in het totale bilirubine, dat wil zeggen>ULN en <1,5xULN, fractioneer dan het bilirubine om mogelijk niet-gediagnosticeerd Gilbert-syndroom te identificeren (d.w.z. direct bilirubine <35%).

    Een geïsoleerde verhoging tussen 2xULN en <3xULN van ALP is aanvaardbaar bij afwezigheid van een geïdentificeerde uitsluitende medische aandoening.

    Tests die resulteren in ALT, AST of ALP tot 25% boven de uitsluitingslimiet kunnen ter bevestiging worden herhaald tijdens de screeningperiode. Bij het opnieuw testen mogen deelnemers van wie de ALT, AST of ALP boven de hierboven gedefinieerde drempels blijven, niet worden gerandomiseerd.

    Voor gerandomiseerde deelnemers met een baselineresultaat >ULN voor ALT, AST, ALP of totaal bilirubine moet een baselinediagnose en/of de oorzaak van een klinisch betekenisvolle verhoging worden begrepen en vastgelegd in het elektronische Case Report-formulier (eCRF).

    Als een deelnemer >ULN ALT, AST of ALP heeft die niet voldoet aan de uitsluitingslimiet bij screening, herhaal dan de tests, indien mogelijk, voorafgaand aan de dosering om er zeker van te zijn dat er geen verdere klinische relevante toename is. Bij een klinisch relevante stijging dient inclusie van de deelnemer besproken te worden met de Medisch Monitor.

19. Deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen (bijv. creatinine >1,5xULN, neutropenie <1,5x109/l, hemoglobine <8,5g/dl, lymfocyten <1,0x109/l, aantal witte bloedcellen (WBC) <3,0x109, bloedplaatjes <100x109 /L). Individuele screeningstests waarvan de resultaten onjuist zijn, op de grens liggen of waarvan de opname in het onderzoek onduidelijk is, kunnen ter bevestiging één keer worden herhaald tijdens de screeningsperiode als ze binnen 25% van de uitsluitingslimiet liggen. Bij het opnieuw testen mogen deelnemers van wie de resultaten buiten deze drempel blijven, niet worden gerandomiseerd.
20. Deelnemer heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), zoals gemeten door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, <60 ml/min/1,73m2 [GFR (mannelijk)=(140-leeftijd)ⅹGewicht/serumcreatinineⅹ1,23; GFR (vrouwelijk)=(140-leeftijd)ⅹGewicht/serumcreatinineⅹ1,04].
21. De deelnemer heeft een 12-afleidingen ECG met veranderingen die bij medische beoordeling als klinisch significant worden beschouwd (bijv. QT gecorrigeerd voor hartslag [QTc] met behulp van Fridericia's correctie [QTcF] >450 ms, bundeltakblok, bewijs van myocardischemie).

22. De deelnemer heeft een levende (inclusief verzwakte) vaccinatie ontvangen binnen de 8 weken voorafgaand aan de baseline (12 maanden voorafgaand aan de baseline voor het TB Bacille Calmette-Guérin [BCG]-vaccin) (bijv. geïnactiveerde influenza- en pneumokokkenvaccins zijn toegestaan, maar nasale griepvaccinatie is toegestaan). niet toegestaan). Levende vaccins zijn niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek en gedurende 40 weken na de laatste dosis IMP.

    Levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

    1. Anthrax vaccin
    2. Intranasaal griepvaccin
    3. Mazelen-bof-rubella (BMR)-vaccin
    4. Levend oraal poliovaccin (OPV)
    5. Pokken vaccin
    6. Tuberculose BCG-vaccin (binnen 12 maanden voorafgaand aan de baseline)
    7. Levend oraal vaccin tegen tyfus
    8. Varicella-vaccin
    9. Vaccin tegen gele koorts
23. De deelnemer heeft een andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor opname in het onderzoek.