Wirksamkeit und Sicherheit von SCT650C bei Teilnehmern mit axialer Spondyloarthritis

Einschlusskriterien:

1. Ein vom Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsformular wird vom Teilnehmer unterzeichnet und datiert.
2. Der Teilnehmer gilt als zuverlässig und in der Lage, das Protokoll einzuhalten (z. B. in der Lage, Tagebücher zu verstehen und zu vervollständigen), den Besuchsplan und die Medikamenteneinnahme nach Einschätzung des Prüfarztes.
3. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich und mindestens 18 Jahre alt.
4. Der Teilnehmer verfügt über eine dokumentierte Diagnose von AS im Erwachsenenalter, definiert durch dokumentierte radiologische Beweise (Röntgenaufnahmen), die die modifizierten New Yorker Kriterien für AS (1984) erfüllen, nämlich eine Symptomdauer von mindestens 3 Monaten und ein Erkrankungsalter von < 45 Jahren.

5. Der Teilnehmer leidet beim Screening-Besuch an einer mittelschweren bis schweren aktiven Erkrankung, wie durch die folgenden Punkte definiert:

   1. BASDAI-Score ≥4
   2. Wirbelsäulenschmerz-Score ≥4 auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 bis 10 (aus BASDAI Item 2)

6. Die Teilnehmer müssen mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   1. unzureichendes Ansprechen auf die NSAID-Therapie
   2. Unverträglichkeit gegenüber der Verabreichung von mindestens 1 NSAID
   3. Kontraindikation(en) für eine NSAID-Therapie Eine unzureichende Reaktion auf NSAID ist definiert als keine Besserung nach 4-wöchiger Anwendung einer NSAID-Therapie in der empfohlenen Dosis oder kein Ansprechen auf mindestens 2 NSAIDs in der empfohlenen Dosis über jeweils 2 Wochen.
7. Teilnehmer, die im Rahmen ihrer SPA-Therapie regelmäßig NSAIDs/COX-2-Hemmer einnehmen, müssen mindestens 14 Tage vor Studienbeginn eine stabile Dosis einnehmen und diese bis Woche 16 beibehalten.
8. Teilnehmer, die Kortikosteroide einnehmen, müssen mindestens 14 Tage vor Studienbeginn eine durchschnittliche Tagesdosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison oder ein Äquivalent einnehmen und sollten bis Woche 16 eine stabile Dosis beibehalten.
9. Teilnehmer, die Methotrexat (MTX, ≤ 25 mg/Woche), Sulfasalazin (bis zu 3 g/Tag) oder Hydroxychloroquin (insgesamt bis zu 400 mg pro Tag) einnehmen, dürfen ihre Medikation fortsetzen, wenn die Dosis vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang stabil war . Dosis, Dosierungsplan und Verabreichungsweg (oral oder subkutan) sollten bis Woche 16 stabil bleiben.
10. Der Proband hat möglicherweise zuvor einen TNF-Hemmer (TNFi) behandelt, der nicht mehr als 2 TNFi verwendet und abgesetzt worden sein darf.

11. Weibliche Teilnehmer müssen postmenopausal sein (mindestens 1 Jahr; im Rahmen des Screening-Prozesses hormonell zu bestätigen, wenn seit der letzten Menstruation weniger als 2 Jahre vergangen sind), dauerhaft sterilisiert (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie) oder, falls vorhanden, sterilisiert sein Sie müssen im gebärfähigen Alter sein (und sexuelle Aktivitäten ausüben, die zur Fortpflanzung führen könnten), müssen bereit sein, bis zu 40 Wochen nach der letzten Verabreichung von IMP eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, und bei Besuch 1 (Screening) einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen unmittelbar vor der ersten Dosis. Die folgenden Methoden gelten bei konsequenter und korrekter Anwendung als äußerst effektiv.

    1. Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs (oral, injizierbar, implantierbar)
    2. kombinierte (Östrogen und Gestagen) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs (oral, intravaginal oder transdermal)
    3. Intrauterinpessar (IUP)
    4. intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)
    5. beidseitiger Tubenverschluss
    6. Partner, der einer Vasektomie unterzogen wurde (bei dem Tests nach der Vasektomie die Spermien-Clearance gezeigt hatten)
    7. Sexuelle Abstinenz, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers vereinbar ist.

Teilnehmer, die Abstinenz als eine Form der Empfängnisverhütung nutzen, müssen zustimmen, bis 40 Wochen nach der letzten IMP-Dosis auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten. Das Studienpersonal muss in regelmäßigen Abständen während der Studie bestätigen, dass die fortgesetzte Anwendung der Abstinenz immer noch mit dem Lebensstil des Teilnehmers übereinstimmt.

Männliche Teilnehmer mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, bei sexueller Aktivität bis 40 Wochen nach der letzten IMP-Gabe ein Kondom zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Teilnehmerin, die während der Studie oder innerhalb von 40 Wochen nach der letzten IMP-Dosis stillt, schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant. Männlicher Teilnehmer, der während der Studie oder innerhalb von 40 Wochen nach der letzten Dosis eine Partnerschwangerschaft plant.
2. Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 3 Monate oder innerhalb der letzten 5 Halbwertszeiten des IMP, je nachdem, welcher Wert größer ist, an einer anderen Studie zu einem untersuchten Medikament teilgenommen oder nimmt derzeit an einer anderen Studie zu einem untersuchten Medikament teil. Teilnehmer, die an einer klinischen Studie teilgenommen haben, aber in der Placebogruppe aufgenommen wurden und in der vorherigen Studie kein IMP erhalten haben, sind für diese Studie geeignet.
3. Der Teilnehmer hat einen IL-17-Reaktionsmodifikator erhalten.
4. Der Teilnehmer hat mehr als 3 bDMARDs zur Behandlung von axSpA erhalten.
5. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von SCT650C.
6. Der Teilnehmer hat eine totale Ankylose der Wirbelsäule oder eine Diagnose einer anderen entzündlichen Arthritis, z. B. RA, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Psoriasis-Arthritis oder reaktive Arthritis. Teilnehmer mit der Diagnose Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa sind zugelassen, wenn sie weder beim Screening noch bei Studienbeginn eine aktive symptomatische Erkrankung haben.
7. Der Teilnehmer leidet an einer sekundären nichtentzündlichen Erkrankung (z. B. Arthrose, Fibromyalgie), die nach Ansicht des Prüfarztes symptomatisch genug ist, um die Bewertung der Wirkung des Studienmedikaments auf die primäre Diagnose einer aktiven SpA durch den Teilnehmer zu beeinträchtigen.

8. Der Teilnehmer hat:

   1. Eine Vorgeschichte chronischer oder wiederkehrender Infektionen (z. B. mehr als drei Episoden, die im vorangegangenen Jahr systemische Antibiotika oder Virostatika erforderten). Leichte Erkrankungen wie Erkältungen oder vorübergehende, lokalisierte Infektionen, die möglicherweise mit einer kurzen Antibiotikatherapie (bis zu 7 Tage) behandelt wurden, müssen bei dieser Beurteilung nicht berücksichtigt werden.
   2. Eine schwere oder lebensbedrohliche Infektion innerhalb der 6 Monate vor dem Basisbesuch (einschließlich Herpes Zoster) oder ein Krankenhausaufenthalt wegen einer Infektion in den letzten 6 Monaten.
   3. Alle aktuellen Anzeichen oder Symptome, die auf eine aktive Infektion hinweisen können (außer Erkältung) oder auf eine Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine systemische Antibiotikagabe erforderte.
   4. Ein hohes Infektionsrisiko nach Ansicht des Prüfarztes (z. B. Teilnehmer mit Beingeschwüren, liegendem Harnkatheter, früherer Gelenkprotheseninfektion zu irgendeinem Zeitpunkt, Teilnehmer, die dauerhaft bettlägerig sind oder auf Rollstuhl angewiesen sind).
9. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder eine aktuelle klinisch aktive Infektion mit Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, nichttuberkulösen Mykobakterien (NTMB), Blastomyces oder Aspergillus oder eine aktuelle aktive Candidiasis (lokal oder systemisch).

10. Der Teilnehmer hat eine akute oder chronische Virushepatitis B oder C oder eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Teilnehmer, die Hinweise auf Hepatitis B oder Hepatitis C haben oder positiv darauf getestet wurden, sind wie folgt ausgeschlossen:

    1. Ein positiver Test auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) ist definiert als: 1) positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg+) oder 2) HBsAg ist negativ, HBcAb ist positiv und HBV-DNA-Testergebnisse ≥ der Obergrenze der Referenz Wert jedes Zentrums oder benötigen eine antivirale Behandlung.
    2. Ein positiver Test auf das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist definiert als: 1) positiv auf Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV-Ab) und 2) positiv durch einen Bestätigungstest auf HCV (z. B. HCV-Polymerasekettenreaktion).
11. Teilnehmer mit bekannter Tuberkulose-Infektion, hohem Risiko einer Tuberkulose-Infektion, mit latenter Tuberkulose-Infektion (LTBI) oder aktueller oder früherer NTMB-Infektion.
12. Der Teilnehmer leidet an einer primären immunsuppressiven Erkrankung, einschließlich der Einnahme einer immunsuppressiven Therapie nach einer Organtransplantation oder einer Splenektomie.

13. Teilnehmer mit gleichzeitiger Malignität oder einer Malignität in der Vorgeschichte (einschließlich chirurgisch reseziertem Uterus-/Zervixkarzinom in situ) in den letzten 5 Jahren werden mit den folgenden Ausnahmen ausgeschlossen, die enthalten sein können:

    1. Ein Plattenepithelkarzinom der Haut (Stadium T1 maximal), das nur erfolgreich entfernt oder abgetragen wurde (andere Behandlungen, z. B. Chemotherapie, kommen nicht zur Anwendung), ohne Anzeichen eines Wiederauftretens oder von Metastasen für mehr als 2 Jahre vor dem Screening.
    2. ≤3 exzidierte oder abgetragene Basalzellkarzinome der Haut.
    3. Aktinische Keratose(n).
    4. Plattenepithelkarzinom-in-situ der Haut, das mehr als 6 Monate vor dem Screening erfolgreich entfernt oder abgetragen wurde.
14. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine lymphoproliferative Erkrankung, einschließlich Lymphomen, oder weist aktuelle Anzeichen und Symptome auf, die auf eine lymphoproliferative Erkrankung hinweisen.
15. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine demyelinisierende Erkrankung (einschließlich Myelitis) oder neurologische Symptome, die auf eine demyelinisierende Erkrankung hinweisen.
16. Der Teilnehmer hat eine aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte, wie vom Prüfarzt bestimmt, mit schwerer, fortschreitender und/oder unkontrollierter renaler, hepatischer, hämatologischer, endokriner, pulmonaler, kardialer (z. B. kongestiver Herzinsuffizienz New York Heart Association [NYHA] Grad 3 und 4). ), Magen-Darm-Erkrankungen (GI) (Hinweis: Teilnehmer mit aktiver Magengeschwürerkrankung sind ausgeschlossen; Teilnehmer mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte sind zugelassen) oder neurologische Erkrankung.
17. Die Teilnehmer haben in der Vorgeschichte eine nicht kompensierte Herzinsuffizienz, Flüssigkeitsüberladung oder einen Myokardinfarkt oder Anzeichen einer neu aufgetretenen ischämischen Herzerkrankung oder nach Ansicht des Prüfers eine andere schwere Herzerkrankung innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.

18. Der Teilnehmer hat eine > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) eines der folgenden Werte: Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) oder > ULN Gesamtbilirubin (≥ 1,5 x ULN Gesamtbilirubin, wenn ein Gilbert-Syndrom bekannt ist). ). Wenn der Teilnehmer nur einen Anstieg des Gesamtbilirubins aufweist, der > ULN und < 1,5 x ULN beträgt, fraktioniertes Bilirubin, um ein mögliches nicht diagnostiziertes Gilbert-Syndrom zu identifizieren (d. h. direktes Bilirubin < 35 %).

    Eine isolierte Erhöhung des ALP zwischen 2xULN und <3xULN ist akzeptabel, sofern kein identifizierter ausschließender medizinischer Zustand vorliegt.

    Tests, deren ALT-, AST- oder ALP-Werte bis zu 25 % über der Ausschlussgrenze liegen, können zur Bestätigung während des Screening-Zeitraums wiederholt werden. Bei einem erneuten Test sollten Teilnehmer, deren ALT, AST oder ALP über den oben definierten Schwellenwerten bleiben, nicht randomisiert werden.

    Für randomisierte Teilnehmer mit einem Baseline-Ergebnis >ULN für ALT, AST, ALP oder Gesamtbilirubin muss eine Baseline-Diagnose und/oder die Ursache einer klinisch bedeutsamen Erhöhung verstanden und im elektronischen Fallberichtsformular (eCRF) aufgezeichnet werden.

    Wenn ein Teilnehmer >ULN ALT, AST oder ALP hat, die die Ausschlussgrenze beim Screening nicht erreichen, wiederholen Sie die Tests, wenn möglich, vor der Dosierung, um sicherzustellen, dass es zu keinem weiteren klinisch relevanten Anstieg kommt. Im Falle einer klinisch relevanten Erhöhung muss die Einbeziehung des Teilnehmers mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.

19. Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laboranomalien (z. B. Kreatinin > 1,5 x ULN, Neutropenie < 1,5 x 109/l, Hämoglobin < 8,5 g/dl, Lymphozyten < 1,0 x 109/l, Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 109, Blutplättchen < 100 x 109 /L). Einzelne Screening-Tests, deren Ergebnisse fehlerhaft, grenzwertig oder für die Aufnahme in die Studie unbestimmt sind, können zur Bestätigung während des Screening-Zeitraums einmal wiederholt werden, wenn sie innerhalb von 25 % der Ausschlussgrenze liegen. Bei einem erneuten Test sollten Teilnehmer, deren Ergebnisse außerhalb dieses Schwellenwerts bleiben, nicht randomisiert werden.
20. Der Teilnehmer hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR), gemessen durch die Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, <60 ml/min/1,73 m2 [GFR (männlich)=(140-Alter)ⅹGewicht/Serumkreatininⅹ1,23; GFR (weiblich)=(140-Alter)ⅹGewicht/Serumkreatininⅹ1,04].
21. Der Teilnehmer hat ein 12-Kanal-EKG mit Veränderungen, die nach ärztlicher Untersuchung als klinisch signifikant angesehen werden (z. B. QT korrigiert um die Herzfrequenz [QTc] unter Verwendung der Fridericia-Korrektur [QTcF] > 450 ms, Schenkelblock, Anzeichen einer Myokardischämie).

22. Der Teilnehmer hat innerhalb der 8 Wochen vor Studienbeginn (12 Monate vor Studienbeginn für den TB Bacille Calmette-Guérin [BCG]-Impfstoff) eine Lebendimpfung (einschließlich abgeschwächter Impfungen) erhalten (z. B. sind inaktivierte Influenza- und Pneumokokkenimpfstoffe erlaubt, eine nasale Grippeimpfung jedoch schon). nicht gestattet). Lebendimpfstoffe sind während der Studie und 40 Wochen nach der letzten IMP-Dosis nicht erlaubt.

    Zu den Lebendimpfstoffen zählen unter anderem:

    1. Anthrax-Impfstoff
    2. Intranasaler Grippeimpfstoff
    3. Masern-Mumps-Röteln-Impfstoff (MMR).
    4. Polio-Lebendimpfstoff (OPV)
    5. Pockenimpfstoff
    6. Tuberkulose-BCG-Impfstoff (innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn)
    7. Typhus-Lebendimpfstoff zum Einnehmen
    8. Varizellen-Impfstoff
    9. Impfung gegen Gelbfieber
23. Der Teilnehmer hat eine andere Erkrankung, die ihn nach Einschätzung des Prüfarztes für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen würde.