Eficácia e segurança do SCT650C em participantes com espondiloartrite axial

Critério de inclusão:

1. Um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) é assinado e datado pelo participante.
2. O participante é considerado confiável e capaz de aderir ao protocolo (por exemplo, capaz de compreender e preencher diários), agendamento de visitas e ingestão de medicamentos de acordo com o julgamento do Investigador.
3. O participante é homem ou mulher e tem pelo menos 18 anos de idade.
4. O participante tem um diagnóstico documentado de EA de início na idade adulta, conforme definido por evidências radiológicas documentadas (raios X) que atendem aos critérios modificados de Nova York para EA (1984) de pelo menos 3 meses de duração dos sintomas e idade de início <45 anos.

5. O participante tem doença ativa moderada a grave na visita de triagem, conforme definido por cada um dos seguintes itens:

   1. Pontuação BASDAI ≥4
   2. Pontuação de dor na coluna ≥4 em uma escala de classificação numérica (NRS) de 0 a 10 (do item 2 do BASDAI)

6. Os participantes devem ter pelo menos 1 dos seguintes:

   1. resposta inadequada à terapia com AINEs
   2. intolerância à administração de pelo menos 1 AINE
   3. contra-indicação(ões) para terapêutica com AINE Uma resposta inadequada ao AINE é definida como a não melhoria após 4 semanas de utilização da terapêutica com AINE na dose recomendada ou a ausência de resposta a pelo menos 2 AINE na dose recomendada durante 2 semanas cada.
7. Os participantes que tomam regularmente AINEs/inibidores de COX-2 como parte de sua terapia SPA devem tomar uma dose estável por pelo menos 14 dias antes do início do estudo e devem permanecer com uma dose estável até a semana 16.
8. Os participantes que tomam corticosteroides devem tomar uma dose diária média de ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 14 dias antes da consulta inicial e devem permanecer com uma dose estável até a semana 16.
9. Os participantes que tomam metotrexato (MTX, ≤25mg/semana), sulfassalazina (até 3g/dia) ou hidroxicloroquina (até 400mg por dia no total) podem continuar a medicação se a dose tiver sido estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização . A dose, o esquema posológico e a via de administração (oral ou subcutânea) devem permanecer estáveis ​​até a semana 16.
10. O sujeito pode ter tratamento prévio com inibidor de TNF (TNFi), que não deve ter usado mais do que 2 TNFi e deve ter sido descontinuado.

11. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (pelo menos 1 ano; a ser confirmado hormonalmente como parte do processo de triagem, se menos de 2 anos desde a última menstruação), esterilizadas permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral) ou, se de potencial para engravidar (e envolvido em atividade sexual que possa resultar em procriação), deve estar disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz até 40 semanas após a última administração de ME e ter um teste de gravidez negativo na Visita 1 (triagem) e imediatamente antes da primeira dose. Os métodos a seguir são considerados altamente eficazes quando usados ​​de forma consistente e correta.

    1. contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação (oral, injectável, implantável)
    2. contracepção hormonal combinada (estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica)
    3. dispositivo intrauterino (DIU)
    4. sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU)
    5. oclusão tubária bilateral
    6. parceiro vasectomizado (onde o teste pós-vasectomia demonstrou depuração do esperma)
    7. Abstinência sexual se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e comum do participante.

Os participantes que usam a abstinência como forma de controle de natalidade devem concordar em se abster de relações heterossexuais até 40 semanas após a dose final do ME. A equipe do estudo deve confirmar que o uso continuado da abstinência ainda está de acordo com o estilo de vida do participante em intervalos regulares durante o estudo.

Os participantes do sexo masculino com parceira em idade fértil devem estar dispostos a usar preservativo quando sexualmente ativos, até 40 semanas após a última administração de ME.

Critério de exclusão:

1. Participante do sexo feminino que está amamentando, grávida ou planejando engravidar durante o estudo ou dentro de 40 semanas após a dose final de ME. Participante do sexo masculino planejando a gravidez de uma parceira durante o estudo ou dentro de 40 semanas após a dose final.
2. O participante participou de outro estudo de um medicamento sob investigação nos últimos 3 meses ou de pelo menos 5 meias-vidas do ME, o que for maior, ou está atualmente participando de outro estudo de um medicamento sob investigação. Os participantes que participaram de qualquer ensaio clínico, mas foram inscritos no grupo placebo e não receberam nenhum ME no estudo anterior são elegíveis para este estudo.
3. O participante recebeu qualquer modificador de resposta de IL-17.
4. O participante recebeu mais de 3 bDMARDs para tratar axSpA.
5. O participante tem hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente do SCT650C.
6. O participante tem anquilose total da coluna vertebral ou diagnóstico de qualquer outra artrite inflamatória, por exemplo, AR, lúpus eritematoso sistêmico, sarcoidose, artrite psoriática ou artrite reativa. Participantes com diagnóstico de doença de Crohn ou colite ulcerativa são permitidos se não apresentarem doença sintomática ativa na triagem ou na linha de base.
7. O participante tem uma condição não inflamatória secundária (por exemplo, osteoartrite, fibromialgia) que na opinião do investigador é sintomática o suficiente para interferir na avaliação do efeito do medicamento do estudo no diagnóstico primário de SpA ativa do participante.

8. O participante tem:

   1. História de infecções crônicas ou recorrentes (por exemplo, mais de 3 episódios que necessitaram de antibióticos ou antivirais sistêmicos durante o ano anterior). Doenças menores, como resfriado comum ou infecções localizadas e transitórias que podem ter sido tratadas com um curso curto de terapia antibiótica (até 7 dias), não precisam ser contabilizadas nesta avaliação.
   2. Uma infecção grave ou com risco de vida nos 6 meses anteriores à consulta inicial (incluindo herpes zoster) ou hospitalização por qualquer infecção nos últimos 6 meses.
   3. Qualquer sinal ou sintoma atual que possa indicar uma infecção ativa (exceto resfriado comum) ou que tenha tido uma infecção que requer antibióticos sistêmicos nas 2 semanas anteriores à consulta inicial.
   4. Um alto risco de infecção na opinião do investigador (por exemplo, participantes com úlceras nas pernas, cateter urinário permanente, infecção prévia de prótese articular a qualquer momento, participantes que estão permanentemente acamados ou com cadeira de rodas).
9. O participante tem histórico ou infecção clinicamente ativa atual por Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, micobactérias não tuberculosas (NTMB), Blastomyces ou Aspergillus ou candidíase ativa atual (local ou sistêmica)

10. O participante tem hepatite viral B ou C aguda ou crônica ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os participantes com evidência ou teste positivo para hepatite B ou hepatite C são excluídos da seguinte forma:

    1. Um teste positivo para o vírus da hepatite B (HBV) é definido como: 1) positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg+), ou 2) HBsAg é negativo, HBcAb é positivo e os resultados do teste HBV-DNA ≥ o limite superior da referência valor de cada centro ou necessita de tratamento antiviral.
    2. Um teste positivo para o vírus da hepatite C (HCV) é definido como: 1) positivo para anticorpos da hepatite C (anti-HCV Ab) e 2) positivo através de um teste confirmatório para HCV (por exemplo, reação em cadeia da polimerase do HCV).
11. Participantes com infecção conhecida por TB, com alto risco de adquirir infecção por TB, com infecção latente por TB (ILTB) ou infecção atual ou história de infecção por NTMB.
12. O participante tem uma condição imunossupressora primária, incluindo terapia imunossupressora após um transplante de órgão ou foi submetido a uma esplenectomia.

13. Participantes com malignidade concomitante ou histórico de malignidade (incluindo carcinoma in situ uterino/cervical ressecado cirurgicamente) durante os últimos 5 anos serão excluídos com as seguintes exceções que podem ser incluídas:

    1. Um carcinoma de células escamosas da pele (estágio T1 máximo) excisado ou ablacionado com sucesso apenas (outros tratamentos, ou seja, quimioterapia, não se aplicam) sem sinais de recorrência ou metástases por mais de 2 anos antes da triagem.
    2. ≤3 carcinomas basocelulares excisados ​​ou ablacionados da pele.
    3. Queratose(-es) actínica(s).
    4. Carcinoma de células escamosas in situ da pele excisado ou ablacionado com sucesso mais de 6 meses antes da triagem.
14. O participante tem histórico de distúrbio linfoproliferativo, incluindo linfoma ou sinais e sintomas atuais sugestivos de doença linfoproliferativa.
15. O participante tem histórico de doença desmielinizante (incluindo mielite) ou sintomas neurológicos sugestivos de doença desmielinizante.
16. O participante tem uma história atual ou recente, conforme determinado pelo investigador, de doença renal, hepática, hematológica, endócrina, pulmonar, cardíaca grave, progressiva e/ou não controlada (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association [NYHA] Grau 3 e 4 ), gastrointestinal (GI) (nota: participantes com úlcera péptica ativa são excluídos; participantes com histórico de úlcera péptica são permitidos) ou doença neurológica.
17. Os participantes têm histórico de insuficiência cardíaca descompensada, sobrecarga de fluidos ou infarto do miocárdio, ou evidência de doença cardíaca isquêmica de início recente ou, na opinião do investigador, outra doença cardíaca grave, nas 12 semanas anteriores à linha de base.

18. O participante tem >2x limite superior do normal (LSN) de qualquer um dos seguintes: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) ou >ULN bilirrubina total (≥1,5xULN bilirrubina total se conhecida síndrome de Gilbert ). Se o participante apresentar elevações apenas na bilirrubina total> LSN e <1,5xULN, fracionar a bilirrubina para identificar possível síndrome de Gilbert não diagnosticada (ou seja, bilirrubina direta <35%).

    Uma elevação isolada entre 2xULN e <3xULN de ALP é aceitável na ausência de uma condição médica excludente identificada.

    Os testes que resultarem em ALT, AST ou ALP até 25% acima do limite de exclusão poderão ser repetidos para confirmação durante o Período de Triagem. Após o novo teste, os participantes cuja ALT, AST ou ALP permaneçam acima dos limites definidos acima não devem ser randomizados.

    Para participantes randomizados com um resultado inicial >LSN para ALT, AST, ALP ou bilirrubina total, um diagnóstico inicial e/ou a causa de qualquer elevação clinicamente significativa deve ser compreendido e registrado no formulário eletrônico de relato de caso (eCRF).

    Se um participante tiver >ULN ALT, AST ou ALP que não atenda ao limite de exclusão na triagem, repita os testes, se possível, antes da dosagem para garantir que não haja mais aumentos clinicamente relevantes em andamento. Em caso de aumento clinicamente relevante, a inclusão do participante deverá ser discutida com o Monitor Médico.

19. Participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas (por exemplo, creatinina >1,5xULN, neutropenia <1,5x109/L, hemoglobina <8,5g/dL, linfócitos <1,0 x109/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) <3,0x109, plaquetas <100 x109 /EU). Os testes de triagem individuais cujos resultados estejam errados, limítrofes ou indeterminados para inclusão no estudo poderão ser repetidos uma vez para confirmação durante o Período de Triagem se estiverem dentro de 25% do limite de exclusão. Após o novo teste, os participantes cujos resultados permanecerem fora deste limite não devem ser randomizados.
20. O participante tem uma taxa de filtração glomerular estimada (TFG), medida pela Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration <60mL/min/1,73m2 [TFG (masculino)=(140 anos)ⅹPeso/creatinina séricaⅹ1,23; TFG (feminino)=(140 anos)ⅹPeso/creatinina séricaⅹ1,04].
21. O participante tem um ECG de 12 derivações com alterações consideradas clinicamente significativas após revisão médica (por exemplo, QT corrigido para frequência cardíaca [QTc] usando a correção de Fridericia [QTcF] >450ms, bloqueio de ramo, evidência de isquemia miocárdica).

22. O participante recebeu qualquer vacinação viva (inclui atenuada) nas 8 semanas anteriores à linha de base (12 meses antes da linha de base para a vacina TB Bacille Calmette-Guérin [BCG]) (por exemplo, vacinas inativadas contra influenza e pneumocócicas são permitidas, mas a vacinação contra influenza nasal é não é permitido). Vacinas vivas não são permitidas durante o estudo ou por 40 semanas após a dose final do ME.

    As vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas ao seguinte:

    1. Vacina contra antraz
    2. Vacina intranasal contra influenza
    3. Vacina contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR)
    4. Vacina oral viva contra poliomielite (OPV)
    5. Vacina contra varíola
    6. Vacina BCG contra tuberculose (dentro de 12 meses antes da linha de base)
    7. Vacina oral viva contra febre tifóide
    8. Vacina contra varicela
    9. Vacina contra febre amarela
23. O participante tem qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, tornaria o participante inadequado para inclusão no estudo.