Effekt och säkerhet av SCT650C hos deltagare med axiell spondyloartrit

Inklusionskriterier:

1. En institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkänd skriftligt formulär för informerat samtycke är undertecknat och daterat av deltagaren.
2. Deltagaren anses pålitlig och kapabel att följa protokollet (t.ex. kunna förstå och fylla i dagböcker), besöksschema och medicinintag enligt utredarens bedömning.
3. Deltagare är man eller kvinna och minst 18 år.
4. Deltagaren har en dokumenterad diagnos av vuxen-debuterande AS som definierats av dokumenterade radiologiska bevis (röntgen) som uppfyller de modifierade New York-kriterierna för AS (1984) med minst 3 månaders symtomvaraktighet och ålder <45 år.

5. Deltagaren har måttlig till svår aktiv sjukdom vid screeningbesöket enligt var och en av följande:

   1. BASDAI poäng ≥4
   2. Spinal smärtpoäng ≥4 på en numerisk betygsskala från 0 till 10 (NRS) (från BASDAI artikel 2)

6. Deltagare måste ha minst 1 av följande:

   1. otillräckligt svar på NSAID-behandling
   2. intolerans mot administrering av minst 1 NSAID
   3. kontraindikation(er) för NSAID-behandling Ett otillräckligt svar på NSAID definieras som att det inte förbättras efter 4 veckors användning av NSAID-behandling vid den rekommenderade dosen eller att den inte svarar på minst 2 NSAID vid den rekommenderade dosen under 2 veckor vardera.
7. Deltagare som regelbundet tar NSAID/COX-2-hämmare som en del av sin SPA-behandling måste ha en stabil dos i minst 14 dagar före Baseline och bör förbli på en stabil dos upp till vecka 16.
8. Deltagare som tar kortikosteroider måste ha en genomsnittlig daglig dos på ≤10 mg/dag prednison eller motsvarande i minst 14 dagar före baslinjen och bör förbli på en stabil dos upp till vecka 16.
9. Deltagare som tar Metotrexat (MTX, ≤25 mg/vecka), sulfasalazin (upp till 3 g/dag) eller hydroxiklorokin (upp till 400 mg per dag totalt) får fortsätta sin medicinering om dosen har varit stabil i minst 4 veckor före randomisering . Dos, doseringsschema och administreringssätt (oral eller subkutan) bör förbli stabila fram till vecka 16.
10. Personen kan ha tidigare behandling med TNF-hämmare (TNFi), som inte får ha använt mer än 2 TNFi och måste ha avbrutits.

11. Kvinnliga deltagare måste vara postmenopausala (minst 1 år; för att bekräftas hormonellt som en del av screeningprocessen, om det är mindre än 2 år sedan senaste menstruation), permanent steriliserade (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller, om barnafödande potential (och engagerad i sexuell aktivitet som kan resultera i fortplantning), måste vara villig att använda en mycket effektiv preventivmetod upp till 40 veckor efter den senaste administreringen av IMP, och ha ett negativt graviditetstest vid besök 1 (screening) och omedelbart före den första dosen. Följande metoder anses vara mycket effektiva när de används konsekvent och korrekt.

    1. hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar)
    2. kombinerad (östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oralt, intravaginalt eller transdermalt)
    3. intrauterin enhet (IUD)
    4. intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
    5. bilateral tubal ocklusion
    6. vasektomerad partner (där testning efter vasektomi hade visat spermieclearance)
    7. Sexuell avhållsamhet om den är i enlighet med en deltagares föredragna och vanliga livsstil.

Deltagare som använder abstinens som en form av preventivmedel måste gå med på att avstå från heterosexuellt samlag fram till 40 veckor efter den sista dosen av IMP. Studiepersonalen måste bekräfta att den fortsatta användningen av abstinens fortfarande är i enlighet med deltagarens livsstil med jämna mellanrum under studien.

Manliga deltagare med en partner i fertil ålder måste vara villiga att använda kondom när de är sexuellt aktiva, fram till 40 veckor efter den senaste administreringen av IMP.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnlig deltagare som ammar, är gravid eller planerar att bli gravid under studien eller inom 40 veckor efter den sista dosen av IMP. Manlig deltagare som planerar en partnergraviditet under studien eller inom 40 veckor efter den sista dosen.
2. Deltagaren har deltagit i en annan studie av ett läkemedel som undersöks under de senaste 3 månaderna eller minst 5 halveringstider av IMP, beroende på vilket som är störst, eller deltar för närvarande i en annan studie av ett läkemedel som undersöks. Deltagare som deltog i någon klinisk prövning men var inskriven i placebogruppen och inte fick någon IMP i den tidigare studien är berättigade till denna studie.
3. Deltagaren har fått någon IL-17-svarsmodifierare.
4. Deltagaren har fått mer än 3 bDMARDs för att behandla axSpA.
5. Deltagaren har en känd överkänslighet mot något hjälpämne av SCT650C.
6. Deltagaren har total ankylos i ryggraden eller en diagnos av någon annan inflammatorisk artrit, t.ex. RA, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, psoriasisartrit eller reaktiv artrit. Deltagare med diagnosen Crohns sjukdom eller ulcerös kolit är tillåtna om de inte har någon aktiv symtomatisk sjukdom vid screening eller baseline.
7. Deltagaren har ett sekundärt icke-inflammatoriskt tillstånd (t.ex. artros, fibromyalgi) som enligt utredarens åsikt är tillräckligt symptomatiskt för att störa utvärderingen av studieläkemedlets effekt på deltagarens primära diagnos av aktivt SpA.

8. Deltagare har:

   1. En historia av kroniska eller återkommande infektioner (t.ex. mer än 3 episoder som kräver systemiska antibiotika eller antivirala medel under föregående år). Mindre sjukdomar som vanlig förkylning eller övergående, lokaliserade infektioner som kan ha behandlats med en kort antibiotikakur (upp till 7 dagar) behöver inte räknas med i denna bedömning.
   2. En allvarlig eller livshotande infektion inom 6 månader före baslinjebesöket (inklusive herpes zoster) eller sjukhusvistelse för någon infektion under de senaste 6 månaderna.
   3. Alla aktuella tecken eller symtom som kan indikera en aktiv infektion (förutom vanlig förkylning) eller som har haft en infektion som kräver systemisk antibiotika inom 2 veckor före Baseline.
   4. En hög infektionsrisk enligt utredarens åsikt (t.ex. deltagare med bensår, kvarvarande urinkateter, tidigare ledprotesinfektion vid något tillfälle, deltagare som är permanent sängliggande eller rullstolsstödda).
9. Deltagaren har en historia av eller pågående kliniskt aktiv infektion med Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, icke-tuberkulösa mykobakterier (NTMB), Blastomyces eller Aspergillus eller aktuell aktiv Candidiasis (lokal eller systemisk)

10. Deltagaren har akut eller kronisk virusinfektion med hepatit B eller C eller humant immunbristvirus (HIV). Deltagare som har bevis för, eller testar positivt för, hepatit B eller hepatit C exkluderas enligt följande:

    1. Ett positivt test för hepatit B-virus (HBV) definieras som: 1) positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg+), eller 2) HBsAg är negativt, HBcAb är positivt och HBV-DNA-testresultat ≥ den övre gränsen för referensen värdet av varje center eller behöver antiviral behandling.
    2. Ett positivt test för hepatit C-virus (HCV) definieras som: 1) positivt för hepatit C-antikropp (anti-HCV Ab) och 2) positivt via ett bekräftande test för HCV (till exempel HCV-polymeraskedjereaktion).
11. Deltagare med känd TB-infektion, med hög risk att få TB-infektion, med latent TB-infektion (LTBI), eller aktuell eller historia av NTMB-infektion.
12. Deltagaren har ett primärt immunsuppressivt tillstånd, inklusive att ta immunsuppressiv terapi efter en organtransplantation eller har genomgått en splenektomi.

13. Deltagare med samtidig malignitet eller malignitet i anamnesen (inklusive kirurgiskt resekerat livmoder-/cervixkarcinom-in-situ) under de senaste 5 åren kommer att exkluderas med följande undantag som kan inkluderas:

    1. Ett skivepitelcancer i huden (maximalt stadium T1) har endast skurits ut eller ablerats framgångsrikt (andra behandlingar, d.v.s. kemoterapi, gäller ej) utan tecken på återfall eller metastaser i mer än 2 år före screening.
    2. ≤3 utskurna eller ablerade basalcellscancer i huden.
    3. Aktinisk keratos(-er).
    4. Skivepitelcancer-in-situ av huden framgångsrikt exciderad eller ablerad mer än 6 månader före screeningen.
14. Deltagaren har en historia av en lymfoproliferativ störning inklusive lymfom eller aktuella tecken och symtom som tyder på lymfoproliferativ sjukdom.
15. Deltagaren har en historia av demyeliniserande sjukdom (inklusive myelit) eller neurologiska symtom som tyder på demyeliniserande sjukdom.
16. Deltagaren har en aktuell eller nyligen anamnes, som fastställts av utredaren, av svår, progressiv och/eller okontrollerad njur-, leverhematologisk, endokrina, pulmonella, hjärt- (t.ex. kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association [NYHA] grad 3 och 4) ), gastrointestinala (GI) (notera: deltagare med aktiv magsår är utesluten; deltagare med en historia av magsår är tillåtna), eller neurologisk sjukdom.
17. Deltagarna har en historia av okompenserad hjärtsvikt, vätskeöverbelastning eller hjärtinfarkt, eller tecken på nystartad ischemisk hjärtsjukdom eller enligt utredaren annan allvarlig hjärtsjukdom inom 12 veckor före Baseline.

18. Deltagaren har >2x övre normalgräns (ULN) av något av följande: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) eller >ULN totalt bilirubin (≥1,5xULN totalt bilirubin om känt Gilberts syndrom) ). Om deltagaren endast har förhöjda totala bilirubin som är>ULN och <1,5xULN, fraktionera bilirubin för att identifiera eventuellt odiagnostiserat Gilberts syndrom (dvs direkt bilirubin <35%).

    En isolerad höjning mellan 2xULN och <3xULN för ALP är acceptabel i frånvaro av ett identifierat medicinskt tillstånd som utesluter.

    Tester som resulterar i ALT, AST eller ALP upp till 25 % över uteslutningsgränsen kan upprepas för bekräftelse under screeningperioden. Vid omtestning ska deltagare vars ALT, AST eller ALP förblir över de ovan definierade tröskelvärdena inte randomiseras.

    För randomiserade deltagare med ett baslinjeresultat >ULN för ALAT, AST, ALP eller totalt bilirubin, måste en baslinjediagnos och/eller orsaken till någon kliniskt betydelsefull förhöjning förstås och registreras i det elektroniska fallrapportformuläret (eCRF).

    Om en deltagare har >ULN ALT, ASAT eller ALP som inte uppfyller uteslutningsgränsen vid screening, upprepa testerna, om möjligt, före dosering för att säkerställa att det inte finns någon ytterligare pågående kliniskt relevant ökning. Vid en kliniskt relevant ökning måste inkludering av deltagaren diskuteras med Medical Monitor.

19. Deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser (t.ex. kreatinin >1,5xULN, neutropeni <1,5x109/L, hemoglobin <8,5g/dL, lymfocyter <1,0 x109/L, antal vita blodkroppar (WBC) <3,0x109, blodplättar <9100 /L). Enskilda screeningtest för vilka resultaten är felaktiga, gränsöverskridande eller obestämda för inkludering i studien, kan upprepas en gång för bekräftelse under screeningperioden om de ligger inom 25 % av exkluderingsgränsen. Vid omtestning ska deltagare vars resultat ligger utanför denna tröskel inte randomiseras.
20. Deltagaren har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) mätt med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration <60mL/min/1,73m2 [GFR (man)=(140-ålder)ⅹVikt/serumkreatininⅹ1,23; GFR (kvinna)=(140-ålder)ⅹVikt/serumkreatininⅹ1,04].
21. Deltagaren har ett 12-avlednings-EKG med förändringar som anses vara kliniskt signifikanta vid medicinsk granskning (t.ex. QT korrigerad för hjärtfrekvens [QTc] med Fridericias korrigering [QTcF] >450ms, grenblock, tecken på myokardischemi).

22. Deltagaren har fått någon levande (inklusive försvagad) vaccination inom de 8 veckorna före baslinjen (12 månader före baslinjen för TB Bacille Calmette-Guérin [BCG]-vaccinet) (t.ex. inaktiverade influensa- och pneumokockvacciner är tillåtna men näsinfluensavaccination är inte tillåten). Levande vaccin är inte tillåtna under studien eller under 40 veckor efter den sista dosen av IMP.

    Levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till följande:

    1. Mjältbrandsvaccin
    2. Intranasalt influensavaccin
    3. Vaccin mot mässling-påssjuka-röda hund (MMR).
    4. Polio levande oralt vaccin (OPV)
    5. Smittkoppsvaccin
    6. Tuberkulos BCG-vaccin (inom 12 månader före Baseline)
    7. Tyfoid levande oralt vaccin
    8. Varicellavaccin
    9. Vaccin mot gula febern
23. Deltagaren har något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle göra deltagaren olämplig att inkluderas i studien.