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注射用コリスチメートナトリウムによるカルバペネム耐性グラム陰性細菌感染症の治療の臨床試験

2023年12月27日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

中国人成人におけるカルバペネム耐性グラム陰性感染症の治療における注射用コリスチメートナトリウムの有効性と安全性を評価するための多施設無作為化公開並行対照臨床研究。

カルバペネム耐性グラム陰性菌感染症の治療において、注射用コリスチメートナトリウムとメロペネムの併用とメロペネムと併用したColy-Mycin® M非経口を評価する臨床研究。 合計80人の患者が研究に登録される予定だ。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Yingyuan Zhang, Bachelor of Medicine
  • 電話番号：13917467481
  • メール：yyzhang39@hotmail.com

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • 中国
    • Anhui
      • Bengbu、Anhui、中国、233099
        • 募集
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • コンタクト：
      • Chizhou、Anhui、中国、247099
        • 募集
        • The People's Hospital of Chizhou
        • コンタクト：
          • Xuehong Jiang, Master
          • 電話番号：15339668667
          • メール：jxhabc@sohu.com
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100069
        • 募集
        • Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
        • コンタクト：
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、401320
        • 募集
        • People's Hospital of Chongqing Banan District
        • コンタクト：
      • Chongqing、Chongqing、中国、402260
        • 募集
        • Chongqing University Jiangjin Hospital
        • コンタクト：
    • Fujian
      • Xiamen、Fujian、中国、361004
        • 募集
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
        • コンタクト：
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510260
        • 募集
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • コンタクト：
      • Shantou、Guangdong、中国、515041
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Shantou University School of Medicine
        • コンタクト：
    • Henan
      • Luoyang、Henan、中国、471099
        • 募集
        • Luoyang Central Hospital
        • コンタクト：
          • Lihong Han, Master
          • 電話番号：13938817645
          • メール：Hlh120@sina.com
      • Sanmenxia、Henan、中国、472099
        • 募集
        • Sanmenxia Central Hospital
        • コンタクト：
    • Hubei
      • Xiangyang、Hubei、中国、441021
        • 募集
        • Xiangyang Central Hospital
        • コンタクト：
          • Xiansheng Zeng, Doctor
          • 電話番号：15172603728
          • メール：310355055@qq.com
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • 募集
        • Xiangya Hospital Central South University
        • コンタクト：
      • Changsha、Hunan、中国、410002
        • 募集
        • Hunan Provincial People's Hospital
        • コンタクト：
          • Jianmin Li
          • 電話番号：13787087700
      • Changsha、Hunan、中国、410028
        • 募集
        • Changsha Central Hospital
        • コンタクト：
          • Hongzhong Yang, Doctor
          • 電話番号：13707312398
          • メール：hzhy82@sina.com
    • Jiangsu
      • Huaian、Jiangsu、中国、223022
        • 募集
        • Huai'an Second People's Hospital
        • コンタクト：
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
        • 募集
        • General Hospital of the Eastern Theater Command
        • コンタクト：
      • Taizhou、Jiangsu、中国、225399
        • 募集
        • Taizhou Hospital of TCM
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Yangzhou、Jiangsu、中国、225003
        • 募集
        • Jiangsu Subei People's Hospital
        • コンタクト：
          • Xingxiang Xu, Doctor
          • 電話番号：18051062315
          • メール：Xuxx63@sina.com
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130061
        • 募集
        • The First Hospital of Jilin University
        • コンタクト：
      • Changchun、Jilin、中国、130041
        • 募集
        • The Second Norman Bethune Hospital of Jilin University
        • コンタクト：
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110002
        • 募集
        • The First Hospital of China Medical University
        • コンタクト：
          • Xiaochun Ma, Doctor
          • 電話番号：13840192939
          • メール：Mxc2972@163.com
      • Shenyang、Liaoning、中国、110031
        • 募集
        • General Hospital of Northern Theater Command
        • コンタクト：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • 募集
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • コンタクト：
          • Jinfu Xu, Doctor
          • 電話番号：13321922898
          • メール：jfxucn@163.com
      • Shanghai、Shanghai、中国、200040
        • 募集
        • Huadong Hospital affiliated to Fudan University
        • コンタクト：
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • 募集
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • コンタクト：
      • Shanghai、Shanghai、中国、201899
        • 募集
        • Shanghai Jiading District Central Hospital
        • コンタクト：
          • Liou Cao, Doctor
          • 電話番号：13764667784
          • メール：wwclo@126.com
    • Shanxi
      • Changzhi、Shanxi、中国、046099
        • 募集
        • Changzhi People'S Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
      • Taiyuan、Shanxi、中国、030001
        • 募集
        • The First Hospital of Shanxi Medical University
        • コンタクト：
          • Xiaodong Liu, Master
          • 電話番号：13333518307
          • メール：lxdhami@126.com
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610044
        • 募集
        • West China Hospital, Sichuan University
        • コンタクト：
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300222
        • 積極的、募集していない
        • Tianjin Chest Hospital
    • Xinjiang Uygur Autonomous Region
      • Ürümqi、Xinjiang Uygur Autonomous Region、中国、830054
        • 募集
        • The First Hospital of Xinjiang Medical University
        • コンタクト：
          • Xiangyou Yu, Master
          • 電話番号：13009681003
          • メール：yu2796@163.com
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • コンタクト：
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 ≥ 18 歳 (インフォームドコンセントフォームの署名時点に基づく)。
  • 被験者（またはその保護者）は自発的にインフォームドコンセントフォームに署名します。
  • 臨床診断により、院内細菌性肺炎（HAP）/人工呼吸器関連細菌性肺炎（VAP）、複雑性尿路感染症（cUTI）、複雑性腹腔内感染症（cIAI）、血流感染症などのカルバペネム耐性グラム陰性細菌感染症が確認された（ BSI) 対象者 (最小疾患基準は、それぞれの追加の対象基準を指します)
  • スクリーニング期間の5日前または期間中にカルバペネム耐性と同定されたグラム陰性菌（主にカルバペネム耐性腸内細菌科、カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニ、カルバペネム耐性緑膿菌を含む）を培養し、そのグラム陰性菌がin vitro薬剤に対してカルバペネム耐性を示した場合敏感なテスト。 この研究では、カルバペネム耐性グラム陰性菌には、「中間」と表示される細菌薬剤感受性を有する株も含まれていました。つまり、耐性菌には、カルバペネム系抗生物質に対して中間で耐性のある株が含まれます。
  • ランダム化前の 72 時間以内に、以前に経験的抗菌治療を受けた人の場合、抗菌治療 (ポリミキシン系抗生物質を除く) の期間が 24 時間を超えない、または治療時間が 48 時間を超えないが、感染症の症状/徴候が依然として存在しているか悪化している。

  • HAP/VAP 被験者は以下を満たす必要があります。

    1. 48時間以上入院しているか7日未満で退院している、または少なくとも48時間経口または経鼻挿管による人工呼吸器を受けている急性肺実質感染症の患者。
    2. 無作為化前 72 時間以内に取得された胸部 X 線検査 (またはコンピューター断層撮影) で、新たな浸潤性病変または既存の病変の進行が示される。

    3. 以下の臨床症状/徴候のうち少なくとも 2 つがある人:

      1. 新たに発生した咳；
      2. 化膿性の痰や気管分泌物を生成します。
      3. 聴診の結果は、肺炎/肺の硬化と一致しています（湿性ラ音、乾性ラ音、気管支呼吸音、自声音、鈍い打楽器音など）。
      4. 呼吸困難、息切れ（呼吸数>25呼吸/分）、または低酸素血症（標準大気圧または動脈血ガス（ABG）で得られる動脈血酸素分圧（PaO2）で室内空気を呼吸した場合の酸素飽和度<90%） <60 mmHg);
      5. 酸素化指数（動脈血酸素分圧/吸入酸素濃度の割合（PaO2/FiO2））が悪化するため、緊急に人工呼吸器のサポート状態を変更するか、呼気終末陽圧換気量を変更する必要があります。
    4. 治験薬の最初の投与前の72時間以内に、被験者は適切な呼吸器検体（喀痰、呼吸器分泌物、培養サンプルなど）を採取する必要があります。

    5. 以下の全身性炎症反応の証拠のうち少なくとも 1 つがある：

      1. 記録された発熱（口腔温度≧38℃または腋窩温≧37.5℃）または低体温（直腸温/深部温度≦35℃）。
      2. 末梢血白血球数 ≥ 10000/mm ^3 または末梢血白血球数 ≤ 4500/mm ^3 または末梢血桿状顆粒球 > 15%。

  • 腎盂腎炎の有無にかかわらず、CUTI被験者は以下を満たす必要があります。

    1. 定期的な尿検査で膿尿が認められる。すなわち、非遠心分離尿検査で 10 WBC/μl 以上、遠心分離尿検査で白血球数 (WBC) >5/HPF、または各参加ユニットの正常値の上限を超える定期尿 WBC が認められる。

    2. 以下の臨床症状または徴候のうち少なくとも 2 つがある人:

      1. 悪寒や寒気を伴う、または伴わない発熱。 急性腎盂腎炎には発熱の兆候が必ずあります。
      2. 側腹痛または骨盤痛;
      3. 吐き気または嘔吐。
      4. 排尿困難、頻尿、排尿時の切迫感または痛み。
      5. 身体検査中に肋椎角に圧痛または打撲痛がある。

    3. 被験者は、尿路の構造または機能に異常を伴う以下の基礎疾患または症状のうち少なくとも 1 つを有している必要があります（急性腎盂腎炎を除く）。

      1. 尿路閉塞（腎結石、腎線維症）;
      2. 尿生殖路の機能的/解剖学的異常（解剖学的異常または神経因性膀胱を含む）、または排尿後の残尿量が100 mL以上。
      3. 前立腺肥大症による尿閉を含む。
      4. 糸球体腎炎やネフローゼ症候群などの腎疾患のある患者。
      5. 糖尿病腎症では、患者が 30 mg/g < 尿中微量アルブミン/クレアチニン比 ≤ 300 mg/g の要件を満たすことが知られています。
    4. 治験薬の初回投与前の72時間以内に、被験者は尿培養中の細菌コロニー数が105 CFU/mLを超える、清潔な中央部の尿を採取する必要がある。

  • CIAI​​ 被験者は以下を満たす必要があります。

    1. 被験者は、登録後24時間以内、または抗生物質の初回投与後24時間以内に、cIAIの診断および治療のための開腹手術、腹腔鏡手術、または腹部膿瘍の経皮的ドレナージを手配するか、または完了しなければならない。
    2. 手術前に登録された被験者については、腹腔内感染の疑いまたは診断が高い場合にのみ治験薬を投与することができ、感染部位からのベースライン腹腔内培養標本が取得される予定である。
    3. 発熱、低血圧、腹痛、吐き気や嘔吐、身体検査で見つかる腹部のしこり、精神状態の変化など、cIAI の 1 つ以上の全身症状または兆候の出現。

    4. 以下の全身性炎症反応の証拠のうち少なくとも 1 つがある：

      1. 記録された発熱（口腔温度≧38℃または腋窩温≧37.5℃）または低体温（直腸温/深部温度≦35℃）。
      2. 末梢血白血球数 ≥ 10000 /mm^3 または末梢血白血球数 ≤ 4500 /mm^3 または末梢血桿状顆粒球 > 15%。

  • BSI 被験者は以下を満たす必要があります。

    1. 実施された血液培養検査の少なくとも 1 つはスクリーニング前の 5 日以内に陽性であり、グラム陰性菌の存在を示しています。 この研究には、複数の微生物（カルバペネム耐性グラム陰性菌を含む）感染症を患っている参加者が含まれる場合があります。 （注：この研究には、他の感染部位に関連しない血液培養陽性の病原性微生物として定義される原発性BSI患者も含める予定です。）

    2. 以下の全身性炎症反応の証拠のうち少なくとも 1 つがある：

      1. 記録された発熱（口腔温度≧38℃または腋窩温≧37.5℃）または低体温（直腸/深部温度≦35℃）；
      2. 末梢血白血球数 ≥ 10000 /mm^3 または末梢血白血球数 ≤ 4500 /mm^3 または末梢血桿状顆粒球 > 15%。

除外基準:

  • 現在、てんかん/重症筋無力症を患っている、または発作（小児期の熱性けいれんを除く）/重症筋無力症の既往歴がある人。
  • 血液透析または腹膜透析を受けている人。
  • 侵襲性アスペルギルス症、ムコール症、またはその他の侵襲性真菌性疾患。
  • 現在の患者は、心内膜炎、骨髄炎、中枢神経系感染症（髄膜炎、脳膿瘍、脳脊髄液シャント後の感染やシャント装置感染など）、人工関節感染症、活動性結核などの他の感染症を合併しています。
  • 現在、難治性敗血症性ショックを合併しており、無作為化前に十分な輸液蘇生または加圧療法を行った後でも持続性低血圧が続いていた。
  • 既知の急性ウイルス性肝炎や肝性脳症など、明らかな肝疾患または機能不全の証拠。
  • 免疫不全または免疫機能が低い個人。ヒト免疫不全ウイルス感染症、血液悪性腫瘍、骨髄移植、免疫抑制療法、全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン ≥ 20 mg および一連の治療に相当する 1 日用量として定義されます）を含むがこれらに限定されません。 14日間）。
  • スクリーニング期間中に臨床検査の異常がある人：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の5倍高い、またはASTおよび/またはALTが正常上限の3倍高い正常および総ビリルビンが正常の上限より 1.5 倍高い、または好中球数が 1.0×10^9/L 未満、または血小板数が 60×10^9/L 未満である。クレアチニンクリアランス速度 ≤ 50 ml/min。
  • 研究者の臨床判断によれば、予想生存期間は 1 か月未満です。
  • ポリミキシンまたはカルバペネムに対するアレルギー反応のある人。
  • グラム陰性細菌感染症の治療のために2種類以上の抗生物質の全身投与を必要とする被験者。
  • 急性生理機能および慢性健康状態（APACHE II）の患者は、スコアが 30 を超えています。

  • HAP/VAP の対象者は以下を除外する必要があります。

    1. 治療反応の評価を妨げる可能性のある肺疾患の患者（嚢胞性線維症、肉芽腫性疾患、肺真菌感染症、最近の肺塞栓症など）。
    2. 肺膿瘍、蓄膿症、または閉塞性肺炎のある人。
    3. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード III ～ IV 心不全
    4. 肺または心臓の移植レシピエント。

  • 腎盂腎炎の有無にかかわらず、CUTI 対象者は除外する必要があります。

    1. 前立腺炎の疑いがあるまたは確認された被験者;
    2. 腎移植レシピエント;
    3. 回腸ループのある人。
    4. 膀胱尿管逆流症患者など、臨床試験中に抗生物質による予防的治療を継続する可能性がある個人。
    5. 研究中に留置カテーテルを交換できない患者。
    6. 未回復の骨盤または尿路の外傷。
    7. 単純性尿路感染症のある人。

  • cIAI 被験者は以下を除外する必要があります。

    1. 腹腔内に二次感染の明らかな証拠がない限り、上部消化管穿孔。
    2. 手術後に登録したが、手術前に効果がある可能性のある全身抗菌薬を 1 回以上投与された。

  • BSI 主題では以下を除外する必要があります。

    1. 静脈カテーテルによる血液培養のみが陽性である被験者（末梢静脈穿刺血液培養と静脈カテーテル血液培養の両方が同じ微生物学的結果を示す場合、被験者を選択できます）。
    2. 感染は、心内膜炎、感染した血管移植片、治療中に除去できない永久血管内装置などの血管内感染源によって引き起こされます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：注射用コリスチム酸ナトリウム + メロペネム
注射用コリスチメタン酸ナトリウムを7～14日間静脈内注入します。 メロペネム点滴静注は8時間または12時間に1回。
薬：注射用コリスチム酸ナトリウム
注射用コリスチメートナトリウムはポリミキシン E のプロドラッグであり、人体に入ると加水分解されてポリミキシン E になり、殺菌作用を発揮します。ポリミキシンは疎水性の外膜を持つグラム陰性好気性細菌に選択的に作用し、細胞を破壊することで細胞死をもたらします。膜。
薬：注射用メロペネム
メロペネムは広域スペクトルのカルバペネム抗生物質で、細胞壁を透過して標的のペニシリン結合タンパク質に到達することで細菌の細胞壁の合成を阻害し、最終的に抗菌効果をもたらします。
アクティブコンパレータ：コリマイシン® M 非経口 + メロペネム
Coly-Mycin® M 非経口の 7 ～ 14 日間の静脈内注入。 メロペネム点滴静注は8時間または12時間に1回。
薬：注射用メロペネム
メロペネムは広域スペクトルのカルバペネム抗生物質で、細胞壁を透過して標的のペニシリン結合タンパク質に到達することで細菌の細胞壁の合成を阻害し、最終的に抗菌効果をもたらします。
薬：コーリーマイシンM注射剤
コリーマイシン M は、当初は注射用に市販されていたコリスチム酸ナトリウムです。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床治癒率 (mITT)
時間枠：治療終了から 7 ～ 14 日後の TOC 来院時。
修正治療意図（mITT）集団における治癒試験（TOC）で臨床治癒を達成した患者の割合。
治療終了から 7 ～ 14 日後の TOC 来院時。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
細菌除去率
時間枠：治療終了から 7 ～ 14 日後の TOC 来院時。
TOC訪問時のマイクロMITT集団の細菌クリアランス率
治療終了から 7 ～ 14 日後の TOC 来院時。
臨床治癒率
時間枠：治療終了から 7 ～ 14 日後の TOC 来院時。
TOC訪問時に臨床治癒の臨床評価を受けた被験者の割合。 臨床的治癒とは、以下のことを指します: 治療終了後に感染した被験者の症状、徴候、および臨床検査の異常がすべて正常または感染前の状態に戻り、新たな症状、徴候、または臨床検査の異常がなくなったこと発生しており、合併症も発生していません。
治療終了から 7 ～ 14 日後の TOC 来院時。
微生物学的効能
時間枠：治療終了から 7 ～ 14 日後の TOC 来院時。
TOC訪問中の対象評価および病原体評価による、有効な微生物有効性評価（微生物のクリアランスまたは細菌集団の変化を含む推定クリアランス（クリアランスとしても分類される））を持つ対象の割合。
治療終了から 7 ～ 14 日後の TOC 来院時。
全死因死亡率
時間枠：無作為化から28±2日。
MITT集団における28±2日の全死因死亡率
無作為化から28±2日。
ピーク濃度 (Cmax)
時間枠：最初の投与の72時間前。 4日目の最初の投与の30分前、投与終了時および投与後2、4、6、8時間後。 2回目の投与の30分前。 10日目の最初の投与の30分前。
最大血漿薬物濃度
最初の投与の72時間前。 4日目の最初の投与の30分前、投与終了時および投与後2、4、6、8時間後。 2回目の投与の30分前。 10日目の最初の投与の30分前。
ピーク時間(Tmax)
時間枠：最初の投与の72時間前。 4日目の最初の投与の30分前、投与終了時および投与後2、4、6、8時間後。 2回目の投与の30分前。 10日目の最初の投与の30分前。
最大血漿薬物濃度に達するまでの時間
最初の投与の72時間前。 4日目の最初の投与の30分前、投与終了時および投与後2、4、6、8時間後。 2回目の投与の30分前。 10日目の最初の投与の30分前。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月6日

一次修了 (推定)

2026年3月1日

研究の完了 (推定)

2026年3月1日

試験登録日

最初に提出

2023年12月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年12月27日

最初の投稿 (実際)

2024年1月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月27日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TQD3519-CS-01

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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