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注射用粘菌素钠治疗耐碳青霉烯类革兰阴性菌感染的临床试验

2023年12月27日 更新者：Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

评价注射用粘菌素钠治疗中国成人碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌感染有效性和安全性的多中心、随机、开放、平行对照临床研究。

评价注射用粘菌素钠联合美罗培南与Coly-Mycin® M肠外联合美罗培南治疗碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌感染的临床研究。 共有 80 名患者将参加该研究。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Yingyuan Zhang, Bachelor of Medicine
  • 电话号码：13917467481
  • 邮箱：yyzhang39@hotmail.com

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Bengbu、Anhui、中国、233099
        • 招聘中
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • 接触：
      • Chizhou、Anhui、中国、247099
        • 招聘中
        • The People's Hospital of Chizhou
        • 接触：
          • Xuehong Jiang, Master
          • 电话号码：15339668667
          • 邮箱：jxhabc@sohu.com
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100069
        • 招聘中
        • Beijing You'an Hospital, Capital Medical University
        • 接触：
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、401320
        • 招聘中
        • People's Hospital of Chongqing Banan District
        • 接触：
      • Chongqing、Chongqing、中国、402260
        • 招聘中
        • Chongqing University Jiangjin Hospital
        • 接触：
    • Fujian
      • Xiamen、Fujian、中国、361004
        • 招聘中
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
        • 接触：
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510260
        • 招聘中
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
        • 接触：
      • Shantou、Guangdong、中国、515041
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Shantou University School of Medicine
        • 接触：
    • Henan
      • Luoyang、Henan、中国、471099
        • 招聘中
        • Luoyang Central Hospital
        • 接触：
      • Sanmenxia、Henan、中国、472099
        • 招聘中
        • Sanmenxia Central Hospital
        • 接触：
    • Hubei
      • Xiangyang、Hubei、中国、441021
        • 招聘中
        • Xiangyang Central Hospital
        • 接触：
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • 招聘中
        • Xiangya Hospital Central South University
        • 接触：
      • Changsha、Hunan、中国、410002
        • 招聘中
        • Hunan Provincial People's Hospital
        • 接触：
          • Jianmin Li
          • 电话号码：13787087700
      • Changsha、Hunan、中国、410028
        • 招聘中
        • Changsha Central Hospital
        • 接触：
          • Hongzhong Yang, Doctor
          • 电话号码：13707312398
          • 邮箱：hzhy82@sina.com
    • Jiangsu
      • Huaian、Jiangsu、中国、223022
        • 招聘中
        • Huai'an Second People's Hospital
        • 接触：
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210002
        • 招聘中
        • General Hospital of the Eastern Theater Command
        • 接触：
      • Taizhou、Jiangsu、中国、225399
        • 招聘中
        • Taizhou Hospital of TCM
        • 接触：
        • 接触：
      • Yangzhou、Jiangsu、中国、225003
        • 招聘中
        • Jiangsu Subei People's Hospital
        • 接触：
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130061
        • 招聘中
        • The First Hospital of Jilin University
        • 接触：
      • Changchun、Jilin、中国、130041
        • 招聘中
        • The Second Norman Bethune Hospital of Jilin University
        • 接触：
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110002
        • 招聘中
        • The First Hospital of China Medical University
        • 接触：
      • Shenyang、Liaoning、中国、110031
        • 招聘中
        • General Hospital of Northern Theater Command
        • 接触：
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • 招聘中
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • 接触：
      • Shanghai、Shanghai、中国、200040
        • 招聘中
        • Huadong Hospital affiliated to Fudan University
        • 接触：
      • Shanghai、Shanghai、中国、200000
        • 招聘中
        • Huashan Hospital Affiliated to Fudan University
        • 接触：
      • Shanghai、Shanghai、中国、201899
        • 招聘中
        • Shanghai Jiading District Central Hospital
        • 接触：
          • Liou Cao, Doctor
          • 电话号码：13764667784
          • 邮箱：wwclo@126.com
    • Shanxi
      • Changzhi、Shanxi、中国、046099
        • 招聘中
        • Changzhi People'S Hospital
        • 接触：
        • 接触：
      • Taiyuan、Shanxi、中国、030001
        • 招聘中
        • The First Hospital of Shanxi Medical University
        • 接触：
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610044
        • 招聘中
        • West China Hospital, Sichuan University
        • 接触：
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300222
        • 主动，不招人
        • Tianjin Chest Hospital
    • Xinjiang Uygur Autonomous Region
      • Ürümqi、Xinjiang Uygur Autonomous Region、中国、830054
        • 招聘中
        • The First Hospital of Xinjiang Medical University
        • 接触：
          • Xiangyou Yu, Master
          • 电话号码：13009681003
          • 邮箱：yu2796@163.com
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁（以知情同意书签署时间为准）。
  • 受试者（或其监护人）自愿签署知情同意书。
  • 临床诊断证实碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染，包括医院获得性细菌性肺炎（HAP）/呼吸机相关细菌性肺炎（VAP）、复杂性尿路感染（cUTI）、复杂性腹腔内感染（cIAI）和血流感染（ BSI）受试者（最低疾病标准指每个附加纳入标准）
  • 筛选前5天内或筛选期间培养鉴定为碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性菌（主要包括碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌、碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌、碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌），且该革兰氏阴性菌在体外对碳青霉烯类药物表现出耐药性敏感测试。 本研究中，对碳青霉烯类抗生素耐药的革兰氏阴性菌还包括细菌药物敏感性显示为“中度”的菌株，即耐药菌包括对碳青霉烯类抗生素为中度且耐药的菌株。
  • 随机分组前72小时内，既往接受过经验性抗菌治疗的患者，抗菌治疗时间（不包括多粘菌素类抗生素）不超过24小时或治疗超过48小时但感染症状/体征仍然存在或加重。

  • HAP/VAP 科目必须满足：

    1. 住院时间超过48小时或出院不满7天，或通过经口或经鼻气管插管接受机械通气至少48小时的急性肺实质感染患者；
    2. 随机化前72小时内进行的胸部X线检查（或计算机断层扫描）显示新的浸润病灶或现有病灶的进展；

    3. 具有至少 2 种以下临床症状/体征的个体：

      1. 新出现咳嗽；
      2. 产生脓性痰或气管分泌物；
      3. 听诊结果符合肺炎/肺实变（如湿啰音、干啰音、支气管呼吸音、回音、叩击音沉闷）；
      4. 呼吸困难、呼吸急促（呼吸频率>25次/分钟）或低氧血症（呼吸标准大气压下的室内空气或通过动脉血气（ABG）获得的动脉血氧分压（PaO2）时血氧饱和度<90%） <60毫米汞柱）；
      5. 氧合指数（动脉氧分压/吸入氧浓度百分比（PaO2/FiO2））恶化，需要紧急改变呼吸机支持状态或改变呼气末正压通气量。
    4. 首次给药研究药物前72小时内，要求受试者采集适当的呼吸道标本（如痰液、呼吸道分泌物、培养样本等）

    5. 至少有以下一项全身炎症反应的证据：

      1. 记录发热（口腔温度≥38℃或腋窝温度≥37.5℃）或体温过低（直肠/核心温度≤35℃）；
      2. 外周血白细胞计数≥10000/mm^3或外周血白细胞计数≤4500/mm^3或外周血棒状粒细胞>15%。

  • 患有/不患有肾盂肾炎的 CUTI 受试者需要满足：

    1. 尿常规检查出现脓尿，即非离心尿液检查≥10 WBC/μl，离心尿液检查白细胞计数（WBC）>5/HPF，或尿常规WBC高于各参与单位正常值上限；

    2. 具有至少 2 种以下临床症状或体征的个体：

      1. 发烧，伴或不伴发冷或发冷。 急性肾盂肾炎必须有发烧的症状。
      2. 侧腹部疼痛或骨盆疼痛；
      3. 恶心或呕吐；
      4. 排尿困难、尿频、尿急或尿痛；
      5. 体检时肋椎角有压痛或叩痛。

    3. 受试者必须至少患有以下一种泌尿道结构或功能异常的基础疾病或病症（急性肾盂肾炎除外）：

      1. 尿路梗阻（肾结石、肾纤维化）；
      2. 泌尿生殖道功能/解剖异常（包括解剖异常或神经源性膀胱）或排尿后残余尿量≥100 mL；
      3. 尿潴留，包括良性前列腺肥大引起的尿潴留；
      4. 患有肾小球肾炎、肾病综合征等肾脏疾病的患者；
      5. 据了解，糖尿病肾病患者满足30mg/g<尿微量白蛋白/肌酐比值≤300mg/g的要求。
    4. 首次给药研究药物前72小时内，要求受试者抽取干净的中段尿液，尿培养菌落计数大于105 CFU/mL。

  • CIAI​​ 科目必须满足：

    1. 受试者必须在入组后24小时内或给予首剂抗生素后24小时内安排或完成开腹手术、腹腔镜手术或经皮腹腔脓肿引流术以诊断和治疗cIAI；
    2. 对于术前入组的受试者，只有在高度怀疑或诊断腹内感染并计划获取感染部位的基线腹内培养标本时才可以给予研究药物；
    3. 出现一种或多种cIAI全身症状或体征，如发热、低血压、腹痛、恶心呕吐、体检时发现腹部肿块、精神状态改变等。

    4. 至少具有以下全身炎症反应证据之一：

      1. 记录发热（口腔温度≥38℃或腋窝温度≥37.5℃）或体温过低（直肠/核心温度≤35℃）；
      2. 外周血白细胞计数≥10000/mm^3或外周血白细胞计数≤4500/mm^3或外周血杆状粒细胞>15%。

  • BSI 科目必须满足：

    1. 筛选前 5 天内进行的至少一项血培养测试呈阳性，表明存在革兰氏阴性菌。 这项研究可以包括患有多种微生物（包括碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌）感染的参与者。 （注：本研究计划纳入原发性 BSI 患者，原发性 BSI 定义为血培养呈阳性且与其他感染部位无关的病原微生物。）

    2. 至少具有以下全身炎症反应证据之一：

      1. 记录发热（口腔温度≥38℃或腋窝温度≥37.5℃）或体温过低（直肠/核心温度≤35℃）；
      2. 外周血白细胞计数≥10000/mm^3或外周血白细胞计数≤4500/mm^3或外周血杆状粒细胞>15%。

排除标准：

  • 目前患有癫痫/重症肌无力或有癫痫病史（不包括儿童期热性惊厥）/重症肌无力病史的个人。
  • 接受血液透析或腹膜透析的个人。
  • 侵袭性曲霉病、毛霉菌病或其他侵袭性真菌病。
  • 目前患者合并其他感染，包括心内膜炎、骨髓炎、中枢神经系统感染（如脑膜炎、脑脓肿、脑脊液分流术后感染或分流装置感染）、人工关节感染、活动性结核等。
  • 目前并发难治性感染性休克，随机分组前经过充分液体复苏或压力治疗后仍存在持续性低血压。
  • 明显的肝脏疾病或功能障碍的证据，包括已知的急性病毒性肝炎或肝性脑病。
  • 免疫缺陷或免疫功能低下的个体，包括但不限于：人类免疫缺陷病毒感染、血液系统恶性肿瘤、骨髓移植、免疫抑制治疗、全身性皮质类固醇治疗（定义为每日剂量相当于泼尼松≥20mg且一个疗程> 14 天）。
  • 筛选期间出现任何实验室检查异常的个体：天冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）高于正常上限5倍，或AST和/或ALT高于正常上限3倍正常且总胆红素高于正常上限1.5倍，或中性粒细胞计数低于1.0×10^9/L或血小板计数<60×10^9/L；肌酐清除率≤50毫升/分钟。
  • 根据研究人员的临床判断，预计生存期不到1个月。
  • 对多粘菌素或碳青霉烯类药物有过敏反应的个体。
  • 需要2种以上全身抗生素治疗革兰氏阴性细菌感染的受试者。
  • 急性生理学和慢性健康状况 (APACHE II) 评分大于 30 的患者。

  • HAP/VAP 科目需要排除：

    1. 患有可能干扰治疗反应评估的肺部疾病的患者（例如囊性纤维化、肉芽肿性疾病、肺部真菌感染或近期肺栓塞）；
    2. 患有肺脓肿、脓胸或阻塞性肺炎的个体；
    3. 纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级心力衰竭
    4. 肺或心脏移植受者。

  • 有/无肾盂肾炎的 CUTI 受试者需要排除：

    1. 疑似或确诊患有前列腺炎的受试者；
    2. 肾移植受者；
    3. 有回肠袢的个体；
    4. 在临床试验期间可能继续接受抗生素预防性治疗的个体，例如患有膀胱输尿管反流的个体；
    5. 研究期间无法更换留置导尿管的患者；
    6. 任何未康复的骨盆或泌尿道创伤；
    7. 患有单纯性尿路感染的人。

  • cIAI 科目需要排除：

    1. 上消化道穿孔，除非有明确的腹腔继发感染证据；
    2. 手术后入组，但在手术前接受了超过 1 剂可能有效的全身抗菌药物。

  • BSI 科目需要排除：

    1. 仅通过静脉导管获得血培养阳性的受试者（如果外周静脉穿刺血培养和静脉导管血培养均显示相同的微生物学结果，则可以选择受试者）；
    2. 感染是由血管内来源引起的，例如心内膜炎、感染的血管移植物以及治疗期间无法移除的永久性血管内装置。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：注射用粘菌素钠+美罗培南
注射用粘菌素钠静脉滴注7-14天。 美罗培南每8小时或12小时静脉滴注一次。
药品：注射用粘菌酯钠
注射用粘菌素钠是多粘菌素E的前药，进入人体后水解成多粘菌素E发挥杀菌作用。多粘菌素选择性作用于具有疏水性外膜的革兰氏阴性需氧菌，通过破坏细胞而导致细胞死亡膜。
药品：注射用美罗培南
美罗培南是一种广谱碳青霉烯类抗生素，通过穿透细胞壁并到达其靶点青霉素结合蛋白来抑制细菌细胞壁的合成，最终产生抗菌作用。
有源比较器：Coly-Mycin® M 肠外 + 美罗培南
Coly-Mycin® M 肠外静脉输注 7-14 天。 美罗培南每8小时或12小时静脉滴注一次。
药品：注射用美罗培南
美罗培南是一种广谱碳青霉烯类抗生素，通过穿透细胞壁并到达其靶点青霉素结合蛋白来抑制细菌细胞壁的合成，最终产生抗菌作用。
药品：Coly Mycin M 注射产品
Coly Mycin M 是最初上市的注射用粘菌素钠。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床治愈率（mITT）
大体时间：TOC 访视时，即治疗结束后 7-14 天。
修正意向治疗 (mITT) 人群中在治愈试验 (TOC) 中实现临床治愈的患者比例。
TOC 访视时，即治疗结束后 7-14 天。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
细菌清除率
大体时间：TOC 访视时，即治疗结束后 7-14 天。
TOC 访视时微型 MITT 群体的细菌清除率
TOC 访视时，即治疗结束后 7-14 天。
临床治愈率
大体时间：TOC 访视时，即治疗结束后 7-14 天。
在 TOC 就诊时进行临床治愈临床评估的受试者比例。 临床治愈是指治疗结束后感染者的症状、体征和实验室检查异常均恢复到正常或感染前的状态，并且没有出现新的症状、体征和实验室检查异常。发生过，也没有发生并发症。
TOC 访视时，即治疗结束后 7-14 天。
微生物功效
大体时间：TOC 访视时，即治疗结束后 7-14 天。
根据 TOC 访视期间的受试者评估和病原体评估，具有有效微生物功效评估（微生物清除或推定清除，包括细菌种群交替，也归类为清除）的受试者比例。
TOC 访视时，即治疗结束后 7-14 天。
全因死亡率
大体时间：随机分组后28±2天。
MITT人群28±2天的全因死亡率
随机分组后28±2天。
峰浓度（Cmax）
大体时间：第一次服药前 72 小时；第一次给药前30分钟、第4天给药结束时以及给药后2、4、6、8小时；第二次服药前30分钟；第 10 天第一次给药前 30 分钟。
最大血浆药物浓度
第一次服药前 72 小时；第一次给药前30分钟、第4天给药结束时以及给药后2、4、6、8小时；第二次服药前30分钟；第 10 天第一次给药前 30 分钟。
高峰时间（Tmax）
大体时间：第一次服药前 72 小时；第一次给药前30分钟、第4天给药结束时以及给药后2、4、6、8小时；第二次服药前30分钟；第 10 天第一次给药前 30 分钟。
达到最大血浆药物浓度的时间
第一次服药前 72 小时；第一次给药前30分钟、第4天给药结束时以及给药后2、4、6、8小时；第二次服药前30分钟；第 10 天第一次给药前 30 分钟。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月6日

初级完成 (估计的)

2026年3月1日

研究完成 (估计的)

2026年3月1日

研究注册日期

首次提交

2023年12月27日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月27日

首次发布 (实际的)

2024年1月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月27日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TQD3519-CS-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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