Minocyklin u ulcerózní kolitidy jako přidaný do terapie

Většina konvenčních terapií UC se primárně spoléhá na downregulaci aberantních imunitních reakcí a zánětlivých kaskád. Mesalamin a kortikosteroidy jsou hlavními pilíři léčby UC. Nicméně 20 % až 32 % pacientů s UC nereaguje na steroidy.4 Některá antibiotika nabízejí ochranu před experimentální a klinickou kolitidou.

Mesalazin (také známý jako mesalamin nebo kyselina 5-aminosalicylová, 5-ASA) má dobře zavedenou roli v léčbě UC. Je to léčba první volby pro mírnou až středně těžkou UC a je považována za základní kámen v léčbě UC. Mechanismus účinku mesalazinu je různorodý. Působí lokálně na sliznici tlustého střeva a několika protizánětlivými procesy snižuje zánět. Má silné antioxidační vlastnosti a vlastnosti zachycující volné radikály.

Bylo prokázáno, že nitrosativní stres způsobený indukovatelnou syntázou oxidu dusnatého (iNOS) odvozenou od produkce oxidu dusnatého (NO) a matricové metaloproteinázy (MMP) hrají důležitou roli v patogenezi UC. Stejně jako u lidské UC se exprese MMP a iNOS také podílí na patogenezi experimentální kolitidy. Proto je důležité vyvinout a vyhodnotit látky, které mají nepříznivé účinky nízké závažnosti a mohou léčit UC blokováním zánětlivých reakcí spojených s nitrosativním stresem a /nebo aktivace MMP.

Minocyklin, semisyntetický tetracyklin, je bezpečné, široce používané a levné antibiotikum se širokým spektrem.

Několik nedávných studií prokázalo, že kromě svých antimikrobiálních účinků má minocyklin protizánětlivé, antiangiogenní a antiapoptotické účinky. Bylo prokázáno, že tyto biologické účinky minocyklinu mají terapeutický nebo preventivní účinek u neurodegenerativních onemocnění, neurálního ischemického poškození, ischemického poškození ledvin, revmatoidní artritidy, acne vulgaris, pyoderma gangrenosum a periodontitis. Mechanismy, kterými minocyklin zmírňuje tato onemocnění, zahrnují potlačení exprese a/nebo aktivity iNOS, MMP, TNF-α a kaspáz a blokování uvolňování cytochromu-c. Bylo vytvořeno několik zvířecích modelů střevního zánětu, i když některé se jen částečně podobají lidské UC.

Minocyklin také zlepšil oxidační stav tlustého střeva a snížil expresi různých chemotaktických mediátorů, jako je exprese chemotaktického chemotaktického proteinu-1 chemokinů (MCP-1) a cytokiny indukovaného neutrofilního chemoatraktantu-1 (CINC-1), jakož i mezibuněčného adhezní molekula-1 (ICAM-1) v zanícené tkáni. Provedené in vitro experimenty však odhalily, že minocyklin snižoval uvolňování chemokinu IL-8 střevními epiteliálními buňkami Caco-2.

Imunologická aktivita minocyklinu byla posílena jeho pozoruhodným účinkem při obnově vyvážené střevní mikroflóry. preklinická studie ukazuje, že počty laktobacilů a bifidobakterií, které byly sníženy u kolitických potkanů ​​z kontrolní skupiny ve srovnání se zdravými potkany, se jevily zvýšené až po léčbě minocyklinem.