Minociclina en la colitis ulcerosa como complemento al tratamiento

La mayoría de las terapias convencionales para la CU se basan principalmente en la regulación negativa de las respuestas inmunes aberrantes y las cascadas inflamatorias. La mesalamina y los corticosteroides son los pilares del tratamiento de la CU. Sin embargo, entre el 20% y el 32% de los pacientes con CU no responden a los esteroides.4 Algunos antibióticos ofrecen protección contra la colitis clínica y experimental.

La mesalazina (también conocida como mesalamina o ácido 5-aminosalicílico, 5-ASA) tiene un papel bien establecido en el tratamiento de la CU. Es el tratamiento de primera línea para la CU leve a moderada y se considera la piedra angular en el tratamiento de la CU. El mecanismo de acción de la mesalazina es diverso. Actúa localmente sobre la mucosa colónica y reduce la inflamación mediante varios procesos antiinflamatorios. Tiene potentes propiedades antioxidantes y eliminadoras de radicales libres.

Se ha demostrado que el estrés nitrosativo causado por la producción de óxido nítrico (NO) derivada de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y las metaloproteinasas de matriz (MMP) desempeñan un papel importante en la patogénesis de la CU. Al igual que en la CU humana, la expresión de MMP e iNOS también están implicadas en la patogénesis de la colitis experimental. Por lo tanto, es importante desarrollar y evaluar agentes que tengan efectos adversos de baja gravedad que puedan tratar la CU bloqueando las respuestas inflamatorias involucradas en el estrés nitrosativo y /o activación de MMP.

La minociclina, una tetraciclina semisintética, es un antibiótico seguro, ampliamente utilizado y económico con un amplio espectro.

Varios estudios recientes han demostrado que, además de sus efectos antimicrobianos, la minociclina ejerce efectos antiinflamatorios, antiangiogénicos y antiapoptóticos. Se ha demostrado que estos efectos biológicos de la minociclina tienen un efecto terapéutico o preventivo en enfermedades neurodegenerativas, daño isquémico neural, lesión renal isquémica, artritis reumatoide, acné vulgar, pioderma gangrenoso y periodontitis. Los mecanismos por los cuales la minociclina alivia estas enfermedades implican la supresión de la expresión y/o actividad de iNOS, MMP, TNF-α y caspasas, y el bloqueo de la liberación de citocromo-c. Se han establecido varios modelos animales de inflamación intestinal, aunque algunos sólo se parecen parcialmente a la CU humana.

Además, la minociclina mejoró el estado oxidativo del colon y disminuyó la expresión de diferentes mediadores quimiotácticos, como las expresiones de la proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1) de la quimiocina y el quimioatrayente-1 de neutrófilos inducido por citocinas (CINC-1), así como del sistema intercelular. molécula de adhesión-1 (ICAM-1) en el tejido inflamado. Sin embargo, los experimentos in vitro realizados revelaron que la minociclina reducía la liberación de la quimiocina IL-8 por parte de las células epiteliales intestinales Caco-2.

La actividad inmunológica de la minociclina se vio reforzada por su notable efecto en la restauración de una microbiota intestinal equilibrada. El estudio preclínico muestra que los recuentos de lactobacilos y bifidobacterias, que estaban regulados negativamente en ratas con cólicos del grupo de control en comparación con ratas sanas, sólo parecieron aumentar después del tratamiento con minociclina.