Minocyclin bei Colitis ulcerosa als Zusatz zur Therapie

Die meisten herkömmlichen UC-Therapien basieren hauptsächlich auf der Herunterregulierung abnormaler Immunreaktionen und Entzündungskaskaden. Mesalamin und Kortikosteroide sind die Hauptstützen bei der Behandlung von UC. Allerdings sprechen 20 bis 32 % der CU-Patienten nicht auf Steroide an.4 Einige Antibiotika bieten Schutz vor experimenteller und klinischer Kolitis.

Mesalazin (auch bekannt als Mesalamin oder 5-Aminosalicylsäure, 5-ASA) spielt eine etablierte Rolle bei der Behandlung von UC. Es ist die Erstlinientherapie bei leichter bis mittelschwerer UC und gilt als Eckpfeiler bei der Behandlung von UC. Der Wirkmechanismus von Mesalazin ist vielfältig. Es wirkt lokal auf die Dickdarmschleimhaut und reduziert Entzündungen durch verschiedene entzündungshemmende Prozesse. Es hat starke antioxidative und freie Radikale fangende Eigenschaften.

Es wurde gezeigt, dass nitrosativer Stress, der durch die durch induzierbare Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS) abgeleitete Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) und Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) verursacht wird, eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von UC spielt. Wie bei menschlichem UC ist die Expression von MMPs und iNOS auch an der Pathogenese experimenteller Kolitis beteiligt. Daher ist es wichtig, Wirkstoffe zu entwickeln und zu bewerten, die Nebenwirkungen von geringem Schweregrad haben, die UC behandeln können, indem sie Entzündungsreaktionen blockieren, die mit nitrosativem Stress verbunden sind /oder MMP-Aktivierung.

Minocyclin, ein halbsynthetisches Tetracyclin, ist ein sicheres, weit verbreitetes und kostengünstiges Antibiotikum mit breitem Wirkungsspektrum.

Mehrere neuere Studien haben gezeigt, dass Minocyclin zusätzlich zu seiner antimikrobiellen Wirkung entzündungshemmende, antiangiogene und antiapoptotische Wirkungen hat. Diese biologischen Wirkungen von Minocyclin haben nachweislich eine therapeutische oder präventive Wirkung bei neurodegenerativen Erkrankungen, neuralen ischämischen Schäden, ischämischen Nierenschäden, rheumatoider Arthritis, Akne vulgaris, Pyoderma gangraenosum und Parodontitis. Zu den Mechanismen, durch die Minocyclin diese Krankheiten lindert, gehört die Unterdrückung der Expression und/oder Aktivität von iNOS, MMPs, TNF-α und Caspasen sowie die Blockierung der Cytochrom-c-Freisetzung. Es wurden mehrere Tiermodelle für Darmentzündungen etabliert, obwohl einige nur teilweise menschliche UC ähneln.

Außerdem verbesserte Minocyclin den oxidativen Status des Dickdarms und verringerte die Expression verschiedener chemotaktischer Mediatoren, wie z. B. die Expression des Monozyten-Chemotaktikproteins 1 (MCP-1) und des Zytokin-induzierten Neutrophilen-Chemoattraktans-1 (CINC-1) sowie der interzellulären Mediatoren Adhäsionsmolekül-1 (ICAM-1) im entzündeten Gewebe. Die durchgeführten In-vitro-Experimente zeigten jedoch, dass Minocyclin die Freisetzung des Chemokins IL-8 durch die Darmepithelzellen Caco-2 reduzierte.

Die immunologische Aktivität von Minocyclin wurde durch seine bemerkenswerte Wirkung bei der Wiederherstellung einer ausgewogenen Darmmikrobiota verstärkt. Die präklinische Studie zeigt, dass die Anzahl der Laktobazillen und Bifidobakterien, die bei kolitischen Ratten aus der Kontrollgruppe im Vergleich zu gesunden Ratten herunterreguliert war, nach der Behandlung mit Minocyclin nur erhöht zu sein schien.