Minocyklin vid ulcerös kolit som lagts till i terapi

De flesta konventionella UC-terapier bygger främst på nedreglering av avvikande immunsvar och inflammatoriska kaskader. Mesalamin och kortikosteroider är grundpelarna i behandlingen av UC. Emellertid svarar 20 % till 32 % av UC-patienterna inte på steroid.4 Vissa antibiotika ger skydd mot experimentell och klinisk kolit.

Mesalazin (även känt som mesalamin eller 5-aminosalicylsyra, 5-ASA) har en väletablerad roll i UC-hanteringen. Det är förstahandsterapin för mild till måttlig UC och den anses vara hörnstenen i hanteringen av UC. Verkningsmekanismen för mesalazin är olika. Det verkar lokalt på tjocktarmsslemhinnan och minskar inflammation genom flera antiinflammatoriska processer. Den har en kraftfull antioxidant och fria radikaler som rengör egenskaper.

Nitrosativ stress orsakad av inducerbar kväveoxidsyntas (iNOS)-härledd kväveoxidproduktion (NO) och matrismetalloproteinaser (MMP) har visat sig spela en viktig roll i patogenesen av UC. Liksom i humant UC är uttryck av MMP och iNOS också inblandat i patogenesen av experimentell kolit. Därför är det viktigt att utveckla och utvärdera medel som har låga allvarlighetsgradsbiverkningar som kan behandla UC genom att blockera inflammatoriska svar involverade i nitrosativ stress och /eller MMP-aktivering.

Minocyklin, en semisyntetisk tetracyklin, är ett säkert, allmänt använt och billigt antibiotikum med ett brett spektrum.

Flera nyare studier har visat att minocyklin, förutom dess antimikrobiella effekter, utövar antiinflammatoriska, antiangiogena och antiapoptotiska effekter. Dessa biologiska effekter av minocyklin har visat sig ha en terapeutisk eller förebyggande effekt vid neurodegenerativ sjukdom, neural ischemisk skada, ischemisk njurskada, reumatoid artrit, acne vulgaris, pyoderma gangrenosum och parodontit. Mekanismerna genom vilka minocyklin lindrar dessa sjukdomar involverar undertryckande av uttryck och/eller aktivitet av iNOS, MMPs, TNF-a och kaspaser, och blockering av cytokrom-c-frisättning. Flera djurmodeller av tarminflammation har etablerats, även om vissa endast delvis liknar mänskligt UC.

Minocyklin förbättrade också den kolonoxidativa statusen och minskade uttrycket av olika kemotaktiska mediatorer som uttryck av kemokinets monocyt kemotaktiska protein-1 (MCP-1) och cytokininducerad neutrofil kemoattraktant-1 (CINC-1) såväl som av det intercellulära adhesionsmolekyl-1 (ICAM-1) i den inflammerade vävnaden. De utförda in vitro-experimenten visade emellertid att minocyklin minskade frisättningen av kemokinet IL-8 från tarmepitelcellerna Caco-2.

Den immunologiska aktiviteten hos minocyklin förstärktes av dess anmärkningsvärda effekt för att återställa en balanserad tarmmikrobiota. den prekliniska studien visar att antalet laktobaciller och bifidobakterier, som var nedreglerade i kolitråttor från kontrollgruppen jämfört med friska råttor, endast verkade öka efter behandling med minocyklin.