Minocycline bij colitis ulcerosa als toegevoegde therapie

De meeste conventionele UC-therapieën zijn voornamelijk afhankelijk van het neerwaarts reguleren van afwijkende immuunreacties en ontstekingscascades. Mesalamine en corticosteroïden zijn de steunpilaren bij de behandeling van UC. 20% tot 32% van de UC-patiënten reageert echter niet op steroïden.4 Sommige antibiotica bieden bescherming tegen experimentele en klinische colitis.

Mesalazine (ook bekend als mesalamine of 5-aminosalicylzuur, 5-ASA) speelt een gevestigde rol bij de behandeling van CU. Het is de eerstelijnstherapie voor milde tot matige UC en wordt beschouwd als de hoeksteen van de behandeling van CU. Het werkingsmechanisme van mesalazine is divers. Het werkt lokaal op het slijmvlies van de dikke darm en vermindert ontstekingen door verschillende ontstekingsremmende processen. Het heeft krachtige antioxiderende en vrije radicalen wegvangende eigenschappen.

Er is aangetoond dat nitrosatieve stress veroorzaakt door induceerbare stikstofoxidesynthase (iNOS)-afgeleide stikstofoxide (NO)-productie en matrixmetalloproteïnasen (MMP's) een belangrijke rol spelen in de pathogenese van UC. Net als bij menselijke UC is de expressie van MMP's en iNOS ook betrokken bij de pathogenese van experimentele colitis. Daarom is het belangrijk om middelen te ontwikkelen en te evalueren die weinig ernstige bijwerkingen hebben en die UC kunnen behandelen door ontstekingsreacties te blokkeren die betrokken zijn bij nitrosatieve stress en CU. /of MMP-activering.

Minocycline, een semisynthetische tetracycline, is een veilig, veelgebruikt en goedkoop antibioticum met een breed spectrum.

Verschillende recente onderzoeken hebben aangetoond dat minocycline, naast de antimicrobiële effecten, ontstekingsremmende, antiangiogene en anti-apoptotische effecten uitoefent. Er is aangetoond dat deze biologische effecten van minocycline een therapeutisch of preventief effect hebben bij neurodegeneratieve ziekten, neurale ischemische schade, ischemische nierbeschadiging, reumatoïde artritis, acne vulgaris, pyoderma gangrenosum en parodontitis. De mechanismen waarmee minocycline deze ziekten verlicht, omvatten het onderdrukken van de expressie en/of activiteit van iNOS, MMP's, TNF-α en caspasen, en het blokkeren van de afgifte van cytochroom-c. Er zijn verschillende diermodellen voor darmontsteking opgesteld, hoewel sommige slechts gedeeltelijk op menselijke UC lijken.

Ook verbeterde minocycline de oxidatieve status van het colon en verminderde de expressie van verschillende chemotactische mediatoren, zoals expressies van het chemokine monocyt chemotactische proteïne-1 (MCP-1) en cytokine-geïnduceerde neutrofiele chemoattractant-1 (CINC-1), evenals van de intercellulaire chemotactische proteïne-1 (MCP-1). adhesiemolecuul-1 (ICAM-1) in het ontstoken weefsel. Uit de uitgevoerde in vitro experimenten bleek echter dat minocycline de afgifte van het chemokine IL-8 door de darmepitheelcellen Caco-2 verminderde.

De immunologische activiteit van minocycline werd versterkt door het opmerkelijke effect ervan op het herstellen van een evenwichtige darmmicrobiota. Uit het preklinische onderzoek blijkt dat de aantallen lactobacillen en bifidobacteriën, die bij colitische ratten ten opzichte van de controlegroep waren gedownreguleerd in vergelijking met gezonde ratten, alleen toenamen na behandeling met minocycline.