Minosykliini haavaisessa paksusuolitulehduksessa, kuten hoitoon lisätty

Useimmat tavanomaiset UC-hoidot perustuvat ensisijaisesti poikkeavien immuunivasteiden ja tulehduksellisten kaskadien säätelemiseen. Mesalamiini ja kortikosteroidit ovat UC:n hallinnan peruskeinot. Kuitenkin 20–32 % UC-potilaista ei reagoi steroideihin.4 Jotkut antibiootit tarjoavat suojan kokeellista ja kliinistä paksusuolentulehdusta vastaan.

Mesalatsiinilla (tunnetaan myös nimellä mesalamiini tai 5-aminosalisyylihappo, 5-ASA) on vakiintunut rooli UC:n hoidossa. Se on ensisijainen hoito lievän tai kohtalaisen UC:n hoidossa ja sitä pidetään kulmakivenä UC:n hoidossa. Mesalatsiinin vaikutusmekanismi on monipuolinen. Se vaikuttaa paikallisesti paksusuolen limakalvoon ja vähentää tulehdusta useiden anti-inflammatoristen prosessien avulla. Sillä on voimakkaita antioksidantteja ja vapaita radikaaleja sieppaavia ominaisuuksia.

Indusoituvan typpioksidisyntaasin (iNOS) johdetun typpioksidin (NO) tuotannon ja matriksimetalloproteinaasien (MMP) aiheuttaman nitrosatiivisen stressin on osoitettu olevan tärkeä rooli UC:n patogeneesissä. Kuten ihmisen UC:ssa, myös MMP:iden ja iNOS:n ilmentyminen liittyy kokeellisen paksusuolentulehduksen patogeneesiin. Siksi on tärkeää kehittää ja arvioida aineita, joilla on vähäisiä haittavaikutuksia ja jotka voivat hoitaa UC:tä estämällä nitrosatiiviseen stressiin ja nitrosatiiviseen stressiin liittyvät tulehdusvasteet. /tai MMP-aktivointi.

Minosykliini, puolisynteettinen tetrasykliini, on turvallinen, laajalti käytetty ja halpa antibiootti, jolla on laaja kirjo.

Useat viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että minosykliinillä on antimikrobisten vaikutustensa lisäksi anti-inflammatorisia, antiangiogeenisia ja antiapoptoottisia vaikutuksia. Näillä minosykliinin biologisilla vaikutuksilla on osoitettu olevan terapeuttinen tai ehkäisevä vaikutus hermostoa rappeuttavassa sairaudessa, hermoston iskeemisissä vaurioissa, iskeemisessä munuaisvauriossa, nivelreumassa, akne vulgarisissa, pyoderma gangrenosumissa ja parodontiittissa. Mekanismeihin, joilla minosykliini lievittää näitä sairauksia, sisältyy iNOS:n, MMP:iden, TNF-a:n ja kaspaasien ilmentymisen ja/tai aktiivisuuden tukahduttaminen ja sytokromi-c:n vapautumisen estäminen. Useita suoliston tulehduksen eläinmalleja on perustettu, vaikka jotkut muistuttavat vain osittain ihmisen UC:tä.

Minosykliini paransi myös paksusuolen oksidatiivista tilaa ja vähensi erilaisten kemotaktisten välittäjien, kuten kemokiinin monosyyttikemotaktisen proteiini-1:n (MCP-1) ja sytokiini-indusoidun neutrofiilien kemoattraktantti-1:n (CINC-1), sekä solujen välisen proteiinin ilmentymistä. adheesiomolekyyli-1 (ICAM-1) tulehtuneessa kudoksessa. Kuitenkin suoritetut in vitro -kokeet paljastivat, että minosykliini vähensi kemokiinin IL-8 vapautumista suoliston epiteelisoluista Caco-2.

Minosykliinin immunologista aktiivisuutta vahvisti sen merkittävä vaikutus suoliston tasapainoisen mikrobiotan palauttamisessa. prekliininen tutkimus osoittaa, että laktobasillien ja bifidobakteerien määrät, jotka vähenivät koliittisilla rotilla verrokkiryhmästä verrattuna terveisiin rottiin, näyttivät lisääntyneen vasta minosykliinihoidon jälkeen.