Minocyclin i ulcerøs kolitt som lagt til på terapi

De fleste konvensjonelle UC-terapier er hovedsakelig avhengige av nedregulering av avvikende immunresponser og inflammatoriske kaskader. Mesalamin og kortikosteroider er bærebjelkene i behandlingen av UC. Imidlertid reagerer ikke 20 % til 32 % av UC-pasienter på steroid.4 Noen antibiotika gir beskyttelse mot eksperimentell og klinisk kolitt.

Mesalazin (også kjent som mesalamin eller 5-aminosalisylsyre, 5-ASA) har en veletablert rolle i UC-behandling. Det er førstelinjebehandlingen for mild til moderat UC, og den regnes som hjørnesteinen i behandlingen av UC. Virkningsmekanismen til mesalazin er mangfoldig. Det virker lokalt på tykktarmsslimhinnen og reduserer betennelse ved flere anti-inflammatoriske prosesser. Den har en potent antioksidant og frie radikaler som fjerner egenskaper.

Nitrosativt stress forårsaket av induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS)-avledet nitrogenoksid (NO) produksjon og matrisemetalloproteinaser (MMPs) har vist seg å spille en viktig rolle i patogenesen av UC. Som i human UC, er uttrykk for MMP og iNOS også implisert i patogenesen av eksperimentell kolitt. Derfor er det viktig å utvikle og evaluere midler som har lav-alvorlige bivirkninger som kan behandle UC ved å blokkere inflammatoriske responser involvert i nitrosativt stress og /eller MMP-aktivering.

Minocycline, et semisyntetisk tetracyklin, er et trygt, mye brukt og rimelig antibiotikum med et bredt spekter.

Flere nyere studier har vist at i tillegg til dens antimikrobielle effekter, utøver minocyklin antiinflammatoriske, antiangiogene og antiapoptotiske effekter. Disse biologiske effektene av minocyklin har vist seg å ha en terapeutisk eller forebyggende effekt ved nevrodegenerativ sykdom, nevral iskemisk skade, iskemisk nyreskade, revmatoid artritt, akne vulgaris, pyoderma gangrenosum og periodontitt. Mekanismene som minocyklin lindrer disse sykdommene involverer undertrykking av uttrykk og/eller aktivitet av iNOS, MMPs, TNF-α og caspases, og blokkering av cytokrom-c-frigjøring. Flere dyremodeller for tarmbetennelse er etablert, selv om noen bare delvis ligner menneskelig UC.

Minocyklin forbedret også den oksidative statusen i tykktarmen og reduserte uttrykket av forskjellige kjemotaktiske mediatorer som uttrykk for kjemokinets monocytt kjemotaktiske protein-1 (MCP-1) og cytokinindusert nøytrofil kjemoattraktant-1 (CINC-1) så vel som av det intercellulære adhesjonsmolekyl-1 (ICAM-1) i det betente vevet. Imidlertid avslørte in vitro-eksperimentene som ble utført at minocyklin reduserte frigjøringen av kjemokinet IL-8 av tarmepitelcellene Caco-2.

Den immunologiske aktiviteten til minocyklin ble forsterket av dens bemerkelsesverdige effekt for å gjenopprette en balansert tarmmikrobiota. den prekliniske studien viser at antallet laktobaciller og bifidobakterier, som ble nedregulert hos kolitrotter fra kontrollgruppen sammenlignet med friske rotter, først så ut til å øke etter behandling med minocyklin.