Minocyclin i Colitis ulcerosa som tilføjet til terapi

De fleste konventionelle UC-terapier er primært afhængige af nedregulering af afvigende immunresponser og inflammatoriske kaskader. Mesalamin og kortikosteroider er grundpillerne i behandlingen af ​​UC. Imidlertid reagerer 20% til 32% af UC-patienter ikke på steroid.4 Nogle antibiotika yder beskyttelse mod eksperimentel og klinisk colitis.

Mesalazin (også kendt som mesalamin eller 5-aminosalicylsyre, 5-ASA) har en veletableret rolle i UC-håndtering. Det er førstelinjebehandlingen for mild til moderat UC, og den betragtes som hjørnestenen i behandlingen af ​​UC. Virkningsmekanismen af ​​mesalazin er forskellig. Det virker lokalt på tyktarmsslimhinden og reducerer inflammation ved adskillige antiinflammatoriske processer. Det har en potent antioxidant og frie radikaler som fjerner egenskaber.

Nitrosativ stress forårsaget af inducerbar nitrogenoxidsyntase (iNOS)-afledt nitrogenoxid (NO) produktion og matrix metalloproteinaser (MMP'er) har vist sig at spille en vigtig rolle i patogenesen af ​​UC. Som i human UC er ekspression af MMP'er og iNOS også impliceret i patogenesen af ​​eksperimentel colitis. Derfor er det vigtigt at udvikle og evaluere midler, der har lavsvære bivirkninger, der kan behandle UC ved at blokere inflammatoriske reaktioner involveret i nitrosativ stress og /eller MMP-aktivering.

Minocyclin, en semisyntetisk tetracyclin, er et sikkert, meget brugt og billigt antibiotikum med et bredt spektrum.

Adskillige nyere undersøgelser har vist, at minocyclin ud over dets antimikrobielle virkninger udøver antiinflammatoriske, antiangiogene og antiapoptotiske virkninger. Disse biologiske virkninger af minocyclin har vist sig at have en terapeutisk eller forebyggende virkning ved neurodegenerativ sygdom, neural iskæmisk skade, iskæmisk nyreskade, rheumatoid arthritis, acne vulgaris, pyoderma gangrenosum og parodontitis. De mekanismer, hvorved minocyclin lindrer disse sygdomme, involverer undertrykkelse af ekspression og/eller aktivitet af iNOS, MMP'er, TNF-a og caspaser og blokering af cytochrom-c-frigivelse. Adskillige dyremodeller for tarmbetændelse er blevet etableret, selvom nogle kun delvist ligner human UC.

Minocyclin forbedrede også den oxidative status i tyktarmen og reducerede ekspressionen af ​​forskellige kemotaktiske mediatorer som ekspressioner af kemokinets monocyt kemotaktiske protein-1 (MCP-1) og cytokin-induceret neutrofil kemoattraktant-1 (CINC-1) såvel som af det intercellulære adhæsionsmolekyle-1 (ICAM-1) i det betændte væv. Imidlertid afslørede de udførte in vitro-eksperimenter, at minocyclin reducerede frigivelsen af ​​kemokinet IL-8 fra tarmepitelcellerne Caco-2.

Den immunologiske aktivitet af minocyclin blev forstærket af dets bemærkelsesværdige virkning på at genoprette en afbalanceret tarmmikrobiota. det prækliniske studie viser, at antallet af lactobaciller og bifidobakterier, som blev nedreguleret i colitiske rotter fra kontrolgruppen sammenlignet med raske rotter, først syntes øget efter behandling med minocyclin.