Minociclina nella colite ulcerosa come terapia aggiuntiva

La maggior parte delle terapie convenzionali per la CU si basano principalmente sulla sottoregolazione delle risposte immunitarie aberranti e delle cascate infiammatorie. La mesalamina e i corticosteroidi sono i pilastri nella gestione della colite ulcerosa. Tuttavia, dal 20% al 32% dei pazienti con CU non rispondono agli steroidi.4 Alcuni antibiotici offrono protezione contro la colite sperimentale e clinica.

La mesalazina (nota anche come mesalamina o acido 5-amminosalicilico, 5-ASA) ha un ruolo ben consolidato nella gestione della colite ulcerosa. È la terapia di prima linea per la colite ulcerosa da lieve a moderata ed è considerata la pietra angolare nella gestione della colite ulcerosa. Il meccanismo d’azione della mesalazina è vario. Agisce localmente sulla mucosa del colon e riduce l'infiammazione attraverso diversi processi antinfiammatori. Ha una potente proprietà antiossidante e di scavenger dei radicali liberi.

È stato dimostrato che lo stress nitrosativo causato dalla produzione di ossido nitrico (NO) derivato dall'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) e dalle metalloproteinasi della matrice (MMP) gioca un ruolo importante nella patogenesi della CU. Come nella colite ulcerosa umana, anche l'espressione di MMP e iNOS è implicata nella patogenesi della colite sperimentale. Pertanto, è importante sviluppare e valutare agenti che abbiano effetti avversi di bassa gravità in grado di trattare la colite ulcerosa bloccando le risposte infiammatorie coinvolte nello stress nitrosativo e /o attivazione MMP.

La minociclina, una tetraciclina semisintetica, è un antibiotico ad ampio spettro sicuro, ampiamente utilizzato ed economico.

Diversi studi recenti hanno dimostrato che, oltre ai suoi effetti antimicrobici, la minociclina esercita effetti antinfiammatori, antiangiogenici e antiapoptotici. È stato dimostrato che questi effetti biologici della minociclina hanno un effetto terapeutico o preventivo nelle malattie neurodegenerative, nel danno ischemico neurale, nel danno renale ischemico, nell'artrite reumatoide, nell'acne vulgaris, nel pioderma gangrenoso e nella parodontite. I meccanismi attraverso i quali la minociclina allevia queste malattie implicano la soppressione dell’espressione e/o dell’attività di iNOS, MMP, TNF-α e caspasi e il blocco del rilascio del citocromo-c. Sono stati stabiliti diversi modelli animali di infiammazione intestinale, sebbene alcuni assomiglino solo parzialmente alla colite ulcerosa umana.

Inoltre, la minociclina ha migliorato lo stato ossidativo del colon e ha ridotto l'espressione di diversi mediatori chemiotattici come l'espressione della proteina chemiotattica monocitaria-1 (MCP-1) delle chemochine e del chemoattrattante-1 dei neutrofili indotto da citochine (CINC-1), nonché della proteina intercellulare molecola di adesione-1 (ICAM-1) nel tessuto infiammato. Tuttavia, gli esperimenti in vitro eseguiti hanno rivelato che la minociclina riduce il rilascio della chemochina IL-8 da parte delle cellule epiteliali intestinali Caco-2.

L'attività immunologica della minociclina è stata rafforzata dal suo notevole effetto nel ripristinare un microbiota intestinale equilibrato. lo studio preclinico mostra che il numero di lattobacilli e bifidobatteri, che erano sottoregolati nei ratti colici del gruppo di controllo rispetto ai ratti sani, apparivano aumentati solo dopo il trattamento con minociclina.