Миноциклин при язвенном колите в качестве дополнения к терапии

Большинство традиционных методов лечения ЯК основаны в первую очередь на подавлении аберрантных иммунных реакций и воспалительных каскадов. Месаламин и кортикостероиды являются основой лечения ЯК. Однако от 20% до 32% пациентов с ЯК не реагируют на стероиды.4 Некоторые антибиотики обеспечивают защиту от экспериментального и клинического колита.

Месалазин (также известный как месаламин или 5-аминосалициловая кислота, 5-АСК) играет хорошо зарекомендовавшую себя роль в лечении ЯК. Это терапия первой линии при ЯК легкой и средней степени тяжести, которая считается краеугольным камнем в лечении ЯК. Механизм действия месалазина разнообразен. Он действует локально на слизистую оболочку толстой кишки и уменьшает воспаление за счет нескольких противовоспалительных процессов. Он обладает мощным антиоксидантным действием и свойствами поглотителя свободных радикалов.

Было показано, что нитрозативный стресс, вызванный индуцируемой выработкой оксида азота (NO) синтазой оксида азота (iNOS) и матриксными металлопротеиназами (ММП), играет важную роль в патогенезе ЯК. Как и в случае с ЯК у человека, экспрессия ММП и iNOS также участвует в патогенезе экспериментального колита. Поэтому важно разработать и оценить агенты, обладающие нетяжелыми побочными эффектами, которые могут лечить ЯК путем блокирования воспалительных реакций, связанных с нитрозативным стрессом и /или активация MMP.

Миноциклин, полусинтетический тетрациклин, является безопасным, широко используемым и недорогим антибиотиком широкого спектра действия.

Несколько недавних исследований показали, что, помимо антимикробного действия, миноциклин оказывает противовоспалительное, антиангиогенное и антиапоптотическое действие. Было показано, что эти биологические эффекты миноциклина оказывают терапевтическое или профилактическое действие при нейродегенеративных заболеваниях, ишемическом повреждении нервной системы, ишемическом повреждении почек, ревматоидном артрите, обыкновенных угрях, гангренозной пиодермии и пародонтите. Механизмы, с помощью которых миноциклин облегчает эти заболевания, включают подавление экспрессии и/или активности iNOS, MMP, TNF-α и каспаз, а также блокирование высвобождения цитохрома-с. Было создано несколько моделей воспаления кишечника на животных, хотя некоторые из них лишь частично напоминают человеческий ЯК.

Кроме того, миноциклин улучшал окислительный статус толстой кишки и уменьшал экспрессию различных хемотаксических медиаторов, таких как экспрессия хемокинового моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1) и цитокин-индуцированного хемоаттрактанта нейтрофилов-1 (CINC-1), а также межклеточного молекула адгезии-1 (ICAM-1) в воспаленной ткани. Однако проведенные эксперименты in vitro показали, что миноциклин снижает высвобождение хемокина IL-8 эпителиальными клетками кишечника Caco-2.

Иммунологическая активность миноциклина была подкреплена его замечательным действием по восстановлению сбалансированной микробиоты кишечника. Доклиническое исследование показывает, что количество лактобацилл и бифидобактерий, уровень которых у крыс из контрольной группы с колитическим синдромом был снижен по сравнению со здоровыми крысами, увеличивался только после лечения миноциклином.