Minociklin fekélyes vastagbélgyulladásban a terápiához hozzáadva

A legtöbb hagyományos UC-terápia elsősorban az aberráns immunválaszok és a gyulladásos kaszkádok leszabályozására támaszkodik. A mezalamin és a kortikoszteroidok az UC kezelésének alappillérei. Az UC-s betegek 20-32%-a azonban nem reagál a szteroidra.4 Egyes antibiotikumok védelmet nyújtanak a kísérleti és klinikai vastagbélgyulladás ellen.

A meszalazin (más néven mezalamin vagy 5-amino-szalicilsav, 5-ASA) jól bevált szerepe van az UC kezelésében. Ez az első vonalbeli terápia enyhe és közepesen súlyos UC kezelésére, és az UC kezelésének sarokkövének tekinthető. A mesalazin hatásmechanizmusa változatos. Lokálisan hat a vastagbél nyálkahártyájára, és számos gyulladáscsökkentő folyamat révén csökkenti a gyulladást. Erős antioxidáns és szabad gyökfogó tulajdonságokkal rendelkezik.

Az indukálható nitrogén-monoxid-szintáz (iNOS) eredetű nitrogén-monoxid (NO) termelés és a mátrix metalloproteinázok (MMP) által okozott nitrozatív stresszről kimutatták, hogy fontos szerepet játszik az UC patogenezisében. A humán UC-hez hasonlóan az MMP-k és az iNOS expressziója is szerepet játszik a kísérleti vastagbélgyulladás patogenezisében. Ezért fontos olyan alacsony súlyosságú káros hatású szerek kifejlesztése és értékelése, amelyek képesek kezelni az UC-t azáltal, hogy blokkolják a nitrozatív stresszben szerepet játszó gyulladásos válaszokat és /vagy MMP aktiválás.

A minociklin, egy félszintetikus tetraciklin, biztonságos, széles körben használt és olcsó, széles spektrumú antibiotikum.

A közelmúltban számos tanulmány kimutatta, hogy a minociklin antimikrobiális hatásai mellett gyulladásgátló, antiangiogén és antiapoptotikus hatást fejt ki. A minociklin ezen biológiai hatásairól kimutatták, hogy terápiás vagy megelőző hatást fejtenek ki neurodegeneratív betegségek, idegi ischaemiás károsodás, ischaemiás vesekárosodás, rheumatoid arthritis, acne vulgaris, pyoderma gangrenosum és periodontitis esetén. Azok a mechanizmusok, amelyek révén a minociklin enyhíti ezeket a betegségeket, magában foglalja az iNOS, az MMP-k, a TNF-α és a kaszpázok expressziójának és/vagy aktivitásának elnyomását, valamint a citokróm-c felszabadulásának blokkolását. A bélgyulladás számos állati modelljét megállapították, bár néhány csak részben hasonlít a humán UC-re.

Emellett a minociklin javította a vastagbél oxidatív állapotát és csökkentette a különböző kemotaktikus mediátorok expresszióját, mint például a kemokin monocita kemotaktikus protein-1 (MCP-1) és a citokin által indukált neutrofil kemoattraktáns-1 (CINC-1), valamint az intercelluláris expresszióját. adhéziós molekula-1 (ICAM-1) a gyulladt szövetben. Az elvégzett in vitro kísérletek azonban feltárták, hogy a minociklin csökkentette az IL-8 kemokin felszabadulását a Caco-2 bélhámsejtek által.

A minociklin immunológiai aktivitását megerősítette figyelemre méltó hatása a kiegyensúlyozott bélmikrobióta helyreállításában. a preklinikai vizsgálat azt mutatja, hogy a laktobacillusok és bifidobaktériumok száma, amelyek a kontrollcsoporthoz képest csökkentek a colitis patkányokban az egészséges patkányokhoz képest, csak a minociklin kezelés után növekedtek meg.