Minocycline dans la colite ulcéreuse en tant qu'ajoutée au traitement

La plupart des thérapies conventionnelles contre la CU reposent principalement sur la régulation négative des réponses immunitaires aberrantes et des cascades inflammatoires. La mésalamine et les corticostéroïdes sont les piliers de la prise en charge de la CU. Cependant, 20 à 32 % des patients atteints de CU ne répondent pas aux stéroïdes.4 Certains antibiotiques offrent une protection contre la colite expérimentale et clinique.

La mésalazine (également connue sous le nom de mésalamine ou acide 5-amino salicylique, 5-ASA) joue un rôle bien établi dans la prise en charge de la CU. Il s'agit du traitement de première intention pour la CU légère à modérée et il est considéré comme la pierre angulaire de la prise en charge de la CU. Le mécanisme d'action de la mésalazine est diversifié. Il agit localement sur la muqueuse colique et réduit l'inflammation par plusieurs processus anti-inflammatoires. Il possède de puissantes propriétés antioxydantes et anti-radicaux libres.

Il a été démontré que le stress nitrosatif provoqué par la production d'oxyde nitrique (NO) dérivé de l'oxyde nitrique synthase (iNOS) inductible et les métalloprotéinases matricielles (MMP) jouent un rôle important dans la pathogenèse de la CU. Comme dans la CU humaine, l'expression des MMP et de l'iNOS est également impliquée dans la pathogenèse de la colite expérimentale. Par conséquent, il est important de développer et d'évaluer des agents ayant des effets indésirables de faible gravité qui peuvent traiter la CU en bloquant les réponses inflammatoires impliquées dans le stress nitrosatif et /ou activation MMP.

La minocycline, une tétracycline semi-synthétique, est un antibiotique sûr, largement utilisé et peu coûteux à large spectre.

Plusieurs études récentes ont démontré qu’en plus de ses effets antimicrobiens, la minocycline exerce des effets anti-inflammatoires, antiangiogéniques et anti-apoptotiques. Il a été démontré que ces effets biologiques de la minocycline ont un effet thérapeutique ou préventif dans les maladies neurodégénératives, les lésions ischémiques neurales, les lésions rénales ischémiques, la polyarthrite rhumatoïde, l'acné vulgaire, la pyoderma gangrenosum et la parodontite. Les mécanismes par lesquels la minocycline atténue ces maladies impliquent la suppression de l'expression et/ou de l'activité de l'iNOS, des MMP, du TNF-α et des caspases, et le blocage de la libération du cytochrome-c. Plusieurs modèles animaux d’inflammation intestinale ont été établis, même si certains ne ressemblent que partiellement à la CU humaine.

En outre, la minocycline a amélioré l'état oxydatif du côlon et diminué l'expression de différents médiateurs chimiotactiques comme les expressions de la protéine chimiotactique 1 des monocytes de la chimiokine (MCP-1) et du chimioattractant des neutrophiles induits par les cytokines-1 (CINC-1) ainsi que du système intercellulaire. molécule d'adhésion-1 (ICAM-1) dans le tissu enflammé. Cependant, les expériences in vitro réalisées ont révélé que la minocycline réduisait la libération de la chimiokine IL-8 par les cellules épithéliales intestinales Caco-2.

L’activité immunologique de la minocycline a été renforcée par son effet remarquable sur la restauration d’un microbiote intestinal équilibré. l'étude préclinique montre que le nombre de lactobacilles et de bifidobactéries, qui étaient régulés négativement chez les rats colitiques du groupe témoin par rapport aux rats sains, ne semblait augmenté qu'après un traitement à la minocycline.