Minociclina na colite ulcerativa como adição à terapia

A maioria das terapias convencionais de UC baseiam-se principalmente na regulação negativa de respostas imunes aberrantes e cascatas inflamatórias. A mesalamina e os corticosteróides são os pilares no tratamento da CU. No entanto, 20% a 32% dos pacientes com CU não respondem aos esteróides.4 Alguns antibióticos oferecem proteção contra colite experimental e clínica.

A mesalazina (também conhecida como mesalamina ou ácido 5-amino salicílico, 5-ASA) tem um papel bem estabelecido no tratamento da CU. É a terapia de primeira linha para UC leve a moderada e é considerada a pedra angular no tratamento da CU. O mecanismo de ação da mesalazina é diverso. Atua localmente na mucosa do cólon e reduz a inflamação por meio de diversos processos antiinflamatórios. Possui potentes propriedades antioxidantes e eliminadoras de radicais livres.

O estresse nitrosativo causado pela produção de óxido nítrico (NO) derivado da óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e pelas metaloproteinases de matriz (MMPs) demonstrou desempenhar um papel importante na patogênese da UC. Assim como na UC humana a expressão de MMPs e iNOS também está implicada na patogênese da colite experimental portanto é importante desenvolver e avaliar agentes que tenham efeitos adversos de baixa gravidade que possam tratar a UC bloqueando as respostas inflamatórias envolvidas no estresse nitrosativo e /ou ativação do MMP.

A minociclina, uma tetraciclina semissintética, é um antibiótico seguro, amplamente utilizado e barato, com amplo espectro.

Vários estudos recentes demonstraram que, além dos seus efeitos antimicrobianos, a minociclina exerce efeitos antiinflamatórios, antiangiogênicos e antiapoptóticos. Foi demonstrado que esses efeitos biológicos da minociclina têm um efeito terapêutico ou preventivo em doenças neurodegenerativas, dano isquêmico neural, lesão renal isquêmica, artrite reumatóide, acne vulgar, pioderma gangrenoso e periodontite. Os mecanismos pelos quais a minociclina alivia essas doenças envolvem a supressão da expressão e/ou atividade de iNOS, MMPs, TNF-α e caspases, e o bloqueio da liberação de citocromo-c. Vários modelos animais de inflamação intestinal foram estabelecidos, embora alguns se assemelhem apenas parcialmente à UC humana.

Além disso, a minociclina melhorou o estado oxidativo do cólon e diminuiu a expressão de diferentes mediadores quimiotáticos, como expressões da proteína quimiotática de monócitos-1 da quimiocina (MCP-1) e do quimioatraente de neutrófilos induzido por citocina-1 (CINC-1), bem como do intercelular molécula de adesão-1 (ICAM-1) no tecido inflamado. Contudo, os experimentos in vitro realizados revelaram que a minociclina reduziu a liberação da quimiocina IL-8 pelas células epiteliais intestinais Caco-2.

A atividade imunológica da minociclina foi reforçada pelo seu notável efeito na restauração de uma microbiota intestinal equilibrada. o estudo pré-clínico mostra que as contagens de lactobacilos e bifidobactérias, que foram reguladas negativamente em ratos com colítica do grupo controle quando comparados com ratos saudáveis, só apareceram aumentadas após o tratamento com minociclina.