Minocyklina we wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego jako dodatek do terapii

Większość konwencjonalnych terapii WZJG opiera się głównie na regulowaniu nieprawidłowych odpowiedzi immunologicznych i kaskad zapalnych. Mesalamina i kortykosteroidy są podstawą leczenia WZJG. Jednakże 20% do 32% pacjentów z WZJG nie reaguje na sterydy.4 Niektóre antybiotyki zapewniają ochronę przed doświadczalnym i klinicznym zapaleniem jelita grubego.

Mesalazyna (znana również jako mesalamina lub kwas 5-aminosalicylowy, 5-ASA) odgrywa ugruntowaną rolę w leczeniu WZJG. Jest to terapia pierwszego rzutu w leczeniu łagodnego do umiarkowanego WZJG i uważana jest za kamień węgielny w leczeniu WZJG. Mechanizm działania mesalazyny jest zróżnicowany. Działa lokalnie na błonę śluzową okrężnicy i zmniejsza stan zapalny poprzez szereg procesów przeciwzapalnych. Ma silne właściwości przeciwutleniające i wymiatające wolne rodniki.

Wykazano, że stres nitrozowy powodowany przez wytwarzanie tlenku azotu (NO) pochodzącego z indukowalnej syntazy tlenku azotu (iNOS) i metaloproteinazy macierzy (MMP) odgrywają ważną rolę w patogenezie WZJG. Podobnie jak w przypadku ludzkiego WZJG, ekspresja MMP i iNOS również bierze udział w patogenezie eksperymentalnego zapalenia jelita grubego. Dlatego ważne jest opracowanie i ocena środków o działaniu niepożądanym o niskim nasileniu, które mogą leczyć WZJG poprzez blokowanie reakcji zapalnych związanych ze stresem nitrozacyjnym i /lub aktywacja MMP.

Minocyklina, półsyntetyczna tetracyklina, jest bezpiecznym, szeroko stosowanym i niedrogim antybiotykiem o szerokim spektrum działania.

Kilka ostatnich badań wykazało, że oprócz działania przeciwdrobnoustrojowego minocyklina wywiera działanie przeciwzapalne, antyangiogenne i przeciwapoptotyczne. Wykazano, że te biologiczne skutki minocykliny mają działanie terapeutyczne lub zapobiegawcze w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, niedokrwiennego uszkodzenia nerwów, niedokrwiennego uszkodzenia nerek, reumatoidalnego zapalenia stawów, trądziku pospolitego, ropnego zapalenia zgorzelinowego i zapalenia przyzębia. Mechanizmy, dzięki którym minocyklina łagodzi te choroby, obejmują hamowanie ekspresji i/lub aktywności iNOS, MMP, TNF-α i kaspaz oraz blokowanie uwalniania cytochromu-c. Ustalono kilka zwierzęcych modeli zapalenia jelit, chociaż niektóre tylko częściowo przypominają ludzkie WZJG.

Ponadto minocyklina poprawiała stan oksydacyjny okrężnicy i zmniejszała ekspresję różnych mediatorów chemotaktycznych, takich jak ekspresja białka chemotaktycznego monocytów-1 (MCP-1) chemokin i indukowanego przez cytokiny chemoatraktanta neutrofili-1 (CINC-1), jak również ekspresji międzykomórkowego cząsteczka adhezyjna-1 (ICAM-1) w tkance objętej stanem zapalnym. Jednakże przeprowadzone doświadczenia in vitro wykazały, że minocyklina zmniejsza uwalnianie chemokiny IL-8 przez komórki nabłonka jelitowego Caco-2.

Aktywność immunologiczna minocykliny została wzmocniona przez jej niezwykły wpływ na przywracanie zrównoważonej mikroflory jelitowej. badanie przedkliniczne pokazuje, że liczba pałeczek kwasu mlekowego i bifidobakterii, która była obniżona u szczurów z chorobą jelita grubego w grupie kontrolnej w porównaniu ze zdrowymi szczurami, wzrosła jedynie po leczeniu minocykliną.