うつ病性障害患者におけるエンドトキシン、炎症性サイトカイン、認知マーカーと脳MRI変化の関係
2024年1月11日 更新者：Vesta Steibliene、Lithuanian University of Health Sciences
大うつ病性障害 (MDD) は慢性精神疾患であり、最初の MDD 発症後の生涯再発リスクは 60% です。
MDDには利用可能な治療選択肢があるにもかかわらず、第一選択の抗うつ薬治療に反応するのは患者の約半分から3分の2だけで、寛解に達する患者はわずか30％から45％にすぎません。
学者らは、この低い寛解率と高い治療抵抗率は、この疾患の多因学的性質、うつ病の臨床像の不均一性、MDDサブタイプを層別化するためのバイオマーカーの欠如によるものであると推測している。
MDD の病因は広範囲に研究されていますが、依然として不明です。
既知のメカニズムだけではうつ病の発症を説明できるものはなく、複数の要因の相互作用が MDD の発症に寄与していることを意味します。
蓄積された科学的証拠は、MDD の病因における免疫系の重要性を裏付けています。
これまで、MDD 患者のこのサブグループで観察される軽度の炎症の原因は不明でした。
提案された研究では、研究者らはMDD発症の免疫理論の新しい仮説、すなわち神経変性の内毒素仮説を検証する予定である。
この仮説は、エンドトキシンが神経変性を引き起こす、または神経変性の一因となると述べています。
LPS の血漿レベルは通常低いですが、感染症、腸炎、歯周病、神経変性疾患の際には上昇します。
腸内細菌叢異常は、腸の透過性の増加（「リーキーガット」）を促進する可能性があり、これにより細菌が腸の関門を越えて循環に移行し、LPS および LPS 結合タンパク質複合体が形成され、サイトカインの分泌が引き起こされます。
データは、LPS 誘発末梢炎症が神経炎症を活性化する可能性があることを示唆しています。
しかし、循環系における低レベルの持続的な LPS の存在が、神経変性および/または MDD の症状につながる軽度の慢性神経炎症を引き起こす可能性があるかどうかは不明です。
研究者らは、既存の前臨床および臨床研究データに基づいて、血漿エンドトキシンおよび末梢サイトカインの増加が、特定の病因に関連する脳構造におけるBBB機能不全、神経炎症および神経変性プロセスを誘発し、うつ病症状および認知障害の臨床症状を引き起こすと仮説を立てている。
この研究では、研究者らは血漿エンドトキシンおよび末梢サイトカインの濃度とMDDの臨床症状に関連する4つの遺伝子の一塩基多型の影響も調査する予定である。
調査の概要
状態
募集
研究の種類
観察的
入学 (推定)
150
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Egle Milasauskiene, MD
- 電話番号：+37063458861
- メール：egle.milasauskiene@lsmu.lt
研究場所
-
-
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Kaunas、リトアニア、50161
- 募集
- Psychiatry Department, Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
コンタクト：
- Egle Milasauskiene, MD
- 電話番号：+37063458861
- メール：egle.milasauskiene@lsmu.lt
-
Kaunas、リトアニア
- 募集
- Psychiatry Department, Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
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コンタクト：
- Egle Milasauskiene, MD
- メール：egle.milasauskiene@lsmu.lt
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
この研究は、リトアニア保健科学大学カウナスクリニック精神科クリニック（入院部門）および神経系疾患外来で行われています。
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 署名されたインフォームドコンセント
- MDD と診断された患者 (WHO の [2019] 国際疾病分類および精神障害に関連する健康問題の分類による) MDD グループ。
除外基準:
- 過去 1 年間に他の精神障害の診断を受けている (MDD グループの場合)。
- 過去1年以内の精神疾患の診断、過去の自殺未遂、または研究で特定された現在の自殺リスク（対照群の場合）。
- 体内の炎症因子の変化に影響を与える可能性のある体性疾患の診断（両方のグループ）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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MDD患者
精神科医によってMDDと診断された患者（WHOの[2019年]国際疾病分類および関連する健康問題の精神疾患の分類による）。 18歳以上
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認知機能障害を判断する
サイトカイン、エンドトキシン、遺伝マーカーのレベルを測定します。
BBBの水透過性、脳構造体積、白質の完全性、脳灌流、神経代謝物濃度を評価します。
うつ病の症状の重症度を測定する
社会人口統計データと、喫煙状況、BMI、MDDの経過に関するデータ、過去の治療、併存疾患、および現在の薬物使用に関する情報を収集します。
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対照群
過去1年間に精神障害と診断されていない被験者; 18歳以上
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認知機能障害を判断する
サイトカイン、エンドトキシン、遺伝マーカーのレベルを測定します。
BBBの水透過性、脳構造体積、白質の完全性、脳灌流、神経代謝物濃度を評価します。
うつ病の症状の重症度を測定する
社会人口統計データと、喫煙状況、BMI、MDDの経過に関するデータ、過去の治療、併存疾患、および現在の薬物使用に関する情報を収集します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グループ間の血漿エンドトキシンおよび炎症性サイトカインのレベル。
時間枠：1日目
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MDD患者および対照群における血漿エンドトキシンおよび炎症性サイトカインの濃度を評価する。
私たちは、MDD 患者グループにおける血漿エンドトキシンの増加が血中炎症性サイトカインの増加に関連していると仮説を立てています。
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1日目
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うつ病の症状の重症度と発現。
時間枠：1日目
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さまざまなうつ病の症状の重症度と発現を評価します。
私たちは、エンドトキシンと炎症マーカーが MDD の特定の症状に関連していると仮説を立てており、これにより、特定の LPS 誘発性/刺激性炎症性うつ病サブタイプを持つ MDD 患者を特定できるようになります。
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1日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脳MRI
時間枠：1日目
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うつ病患者と対照群のマルチパラメトリック脳 MRI 評価を実行します。
私たちは、MDD 患者の間で、水に対する血液脳関門の透過性、神経炎症と灌流のレベル、および血漿エンドトキシンとサイトカインの濃度に関連する構造的な神経変性変化に変化があると仮説を立てています。
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1日目
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認知機能障害
時間枠：1日目
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認知機能を評価します。
私たちは、低悪性度の神経炎症が MDD 患者の認知能力に悪影響を及ぼしていると仮説を立てています。
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1日目
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共変量
時間枠：1日目
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個人の BMI と喫煙状況に基づいて、神経炎症マーカーのサブグループ分析を実行します。
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1日目
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遺伝マーカー
時間枠：1日目
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神経炎症、神経変性、MDD の発症に対する遺伝的素因を予測できる、血漿エンドトキシンおよび炎症性サイトカインの濃度に関連する MDD 被験者の可能性のある遺伝マーカーを特定します。
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1日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Vesta Steibliene, PhD, MD、Proffesor, Lithuanian University of Health Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月1日
一次修了 (推定)
2024年6月1日
研究の完了 (推定)
2024年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年1月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年1月11日
最初の投稿 (実際)
2024年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月11日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DEPRINFLAMATION-Versija 3
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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