Le relazioni tra endotossine, citochine infiammatorie, marcatori cognitivi e cambiamenti nella risonanza magnetica cerebrale in soggetti con disturbo depressivo

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una malattia mentale cronica, con un rischio di recidiva nel corso della vita del 60% dopo il primo episodio di disturbo depressivo maggiore. Nonostante le opzioni terapeutiche disponibili per il disturbo depressivo maggiore, solo dalla metà ai due terzi dei pazienti risponde al trattamento antidepressivo di prima linea e solo dal 30% al 45% dei pazienti raggiunge la remissione. Gli studiosi presumono che questo basso tasso di remissione e questo alto tasso di resistenza al trattamento siano dovuti alla natura polietiologica della malattia, all’eterogeneità del quadro clinico della depressione e alla mancanza di biomarcatori per stratificare i sottotipi di disturbo depressivo maggiore. L’eziologia del disturbo depressivo maggiore, sebbene ampiamente studiata, rimane poco chiara. Nessuno dei meccanismi conosciuti spiega da solo la patogenesi della depressione, il che significa che l’interazione di diversi fattori contribuisce allo sviluppo del disturbo depressivo maggiore. Le prove scientifiche accumulate hanno supportato l’importanza del sistema immunitario nell’eziopatogenesi del disturbo depressivo maggiore. Fino ad ora, la causa dell’infiammazione di basso grado osservata in questo sottogruppo di pazienti con disturbo depressivo maggiore non era chiara. Nello studio proposto, i ricercatori testeranno una nuova ipotesi della teoria immunitaria dello sviluppo del MDD: l’ipotesi dell’endotossina della neurodegenerazione. Questa ipotesi afferma che l'endotossina causa o contribuisce alla neurodegenerazione. I livelli plasmatici di LPS sono normalmente bassi ma sono elevati durante infezioni, infiammazioni intestinali, malattie gengivali e malattie neurodegenerative. La disbiosi può favorire un aumento della permeabilità intestinale ("leaky gut"), che porta alla traslocazione batterica attraverso la barriera intestinale e nella circolazione, formando così l'LPS e il complesso proteico legante l'LPS, che innesca la secrezione di citochine. I dati suggeriscono che l’infiammazione periferica indotta da LPS può attivare la neuroinfiammazione. Tuttavia, non è noto se una presenza persistente di basso livello di LPS nel sistema circolatorio possa causare neuroinfiammazione cronica di basso grado che porta a neurodegenerazione e/o sintomi di disturbo depressivo maggiore. Sulla base dei dati di ricerca preclinica e clinica esistenti, i ricercatori ipotizzano che un aumento dell’endotossina plasmatica e delle citochine periferiche induca disfunzione della BBB, neuroinfiammazione e processi neurodegenerativi in ​​specifiche strutture eziologicamente rilevanti del cervello e causi manifestazioni cliniche di sintomi depressivi e danno cognitivo. In questo studio i ricercatori esamineranno anche gli effetti dei polimorfismi a singolo nucleotide di quattro geni in relazione alle concentrazioni di endotossine nel plasma sanguigno e di citochine periferiche e alla manifestazione clinica del disturbo depressivo maggiore.