Relationerne mellem endotoksin, inflammatoriske cytokiner, kognitive markører og hjerne-MR-ændringer hos personer med depressiv lidelse

Major depressiv lidelse (MDD) er en kronisk psykisk sygdom, med 60 % livstidsrisiko for tilbagefald efter den første MDD-episode. På trods af tilgængelige behandlingsmuligheder for MDD, reagerer kun omkring halvdelen til to tredjedele af patienterne på første-linje antidepressiv behandling, og kun 30% til 45% af patienterne opnår remission. Forskere antager, at denne lave remissionsrate og høje grad af behandlingsresistens skyldes sygdommens polyetiologiske natur, heterogeniteten af ​​det kliniske billede af depression og manglen på biomarkører til at stratificere MDD-subtyper. Ætiologien af ​​MDD, selv om den er undersøgt meget, forbliver uklar. Ingen af ​​de kendte mekanismer alene forklarer patogenesen af ​​depression, hvilket betyder, at samspillet mellem flere faktorer bidrager til udviklingen af ​​MDD. Akkumuleret videnskabelig dokumentation har understøttet vigtigheden af ​​immunsystemet i etiopatogenesen af ​​MDD. Indtil nu har årsagen til den lavgradige inflammation observeret i denne undergruppe af MDD-patienter været uklar. I den foreslåede undersøgelse vil efterforskerne teste en ny hypotese om immunteorien om udviklingen af ​​MDD: endotoksinhypotesen om neurodegeneration. Denne hypotese siger, at endotoksin forårsager eller bidrager til neurodegeneration. Blodplasmaniveauer af LPS er normalt lave, men er forhøjede under infektioner, tarmbetændelse, tandkødssygdomme og neurodegenerative sygdomme. Dysbiose kan fremme øget tarmpermeabilitet ("utæt tarm"), hvilket fører til bakteriel translokation over tarmbarrieren og ind i kredsløbet, hvorved der dannes LPS og LPS-bindende proteinkompleks, som udløser udskillelsen af ​​cytokiner. Data tyder på, at LPS-induceret perifer inflammation kan aktivere neuroinflammation. Det vides dog ikke, om en vedvarende tilstedeværelse på lavt niveau af LPS i kredsløbssystemet kan forårsage lavgradig kronisk neuroinflammation, der fører til neurodegeneration og/eller symptomer på MDD. Baseret på eksisterende prækliniske og kliniske forskningsdata antager efterforskerne, at en stigning i blodplasmaendotoksin og perifere cytokiner inducerer BBB-dysfunktion, neuroinflammation og neurodegenerative processer i specifikke ætiologisk relevante strukturer i hjernen og forårsager kliniske manifestationer af depressive symptomer og kognitiv skade. I denne undersøgelse vil efterforskerne også undersøge virkningerne af enkeltnukleotidpolymorfier af fire gener i forhold til blodplasmaendotoksin og perifere cytokinkoncentrationer og klinisk manifestation af MDD.