Forholdet mellom endotoksin, inflammatoriske cytokiner, kognitive markører og hjerne-MR-endringer hos personer med depressiv lidelse

Major depressiv lidelse (MDD) er en kronisk psykisk lidelse, med 60 % livstidsrisiko for tilbakefall etter den første MDD-episoden. Til tross for tilgjengelige behandlingsalternativer for MDD, reagerer bare omtrent halvparten til to tredjedeler av pasientene på førstelinjebehandling med antidepressiva, og bare 30 % til 45 % av pasientene oppnår remisjon. Forskere antar at denne lave remisjonsraten og høye grad av behandlingsresistens skyldes sykdommens polyetiologiske natur, heterogeniteten i det kliniske bildet av depresjon og mangelen på biomarkører for å stratifisere MDD-subtyper. Etiologien til MDD, selv om det forskes mye på, er fortsatt uklar. Ingen av de kjente mekanismene alene forklarer patogenesen av depresjon, noe som betyr at samspillet mellom flere faktorer bidrar til utviklingen av MDD. Akkumulert vitenskapelig bevis har støttet viktigheten av immunsystemet i etiopatogenesen av MDD. Til nå har årsaken til lavgradig betennelse observert i denne undergruppen av MDD-pasienter vært uklar. I den foreslåtte studien vil etterforskerne teste en ny hypotese om immunteorien om utviklingen av MDD: endotoksinhypotesen om nevrodegenerasjon. Denne hypotesen sier at endotoksin forårsaker eller bidrar til nevrodegenerasjon. Blodplasmanivåer av LPS er normalt lave, men er forhøyet under infeksjoner, tarmbetennelse, tannkjøttsykdom og nevrodegenerative sykdommer. Dysbiose kan fremme økt tarmpermeabilitet ("lekk tarm"), som fører til bakteriell translokasjon over tarmbarrieren og inn i sirkulasjonen, og dermed dannes LPS og LPS-bindende proteinkompleks, som utløser sekresjon av cytokiner. Data tyder på at LPS-indusert perifer betennelse kan aktivere nevroinflammasjon. Det er imidlertid ikke kjent om et lavt nivå vedvarende tilstedeværelse av LPS i sirkulasjonssystemet kan forårsake lavgradig kronisk nevroinflammasjon som fører til nevrodegenerasjon og/eller symptomer på MDD. Basert på eksisterende prekliniske og kliniske forskningsdata antar etterforskerne at en økning i blodplasmaendotoksin og perifere cytokiner induserer BBB-dysfunksjon, nevroinflammasjon og nevrodegenerative prosesser i spesifikke etiologisk relevante strukturer i hjernen og forårsaker klinisk manifestasjon av depressive symptomer og kognitiv skade. I denne studien skal etterforskerne også undersøke effekten av enkeltnukleotidpolymorfismer av fire gener i forhold til blodplasmaendotoksin og perifere cytokinkonsentrasjoner og klinisk manifestasjon av MDD.