Endotoksiinin, tulehduksellisten sytokiinien, kognitiivisten markkerien ja aivojen MRI-muutosten väliset suhteet potilailla, joilla on masennushäiriö

Masennushäiriö (MDD) on krooninen mielisairaus, jonka uusiutumisen riski on 60 % ensimmäisen MDD-jakson jälkeen. Huolimatta MDD:n käytettävissä olevista hoitovaihtoehdoista vain noin puolet tai kaksi kolmasosaa potilaista reagoi ensilinjan masennuslääkehoitoon, ja vain 30–45 % potilaista saavuttaa remission. Tutkijat olettavat, että tämä alhainen remissioaste ja korkea hoitoresistenssi johtuu taudin polyetiologisesta luonteesta, masennuksen kliinisen kuvan heterogeenisyydestä ja biomarkkerien puutteesta MDD-alatyyppien kerrostamiseksi. Vaikka MDD:n etiologia on laajasti tutkittu, se on edelleen epäselvä. Mikään tunnetuista mekanismeista ei yksin selitä masennuksen patogeneesiä, mikä tarkoittaa, että useiden tekijöiden vuorovaikutus edistää MDD:n kehittymistä. Kertynyt tieteellinen näyttö on tukenut immuunijärjestelmän merkitystä MDD:n etiopatogeneesissä. Tähän asti tässä MDD-potilaiden alaryhmässä havaitun matala-asteisen tulehduksen syy on ollut epäselvä. Ehdotetussa tutkimuksessa tutkijat testaavat uutta hypoteesia MDD:n kehittymisen immuuniteoriasta: neurodegeneraation endotoksiinihypoteesia. Tämä hypoteesi väittää, että endotoksiini aiheuttaa tai edistää hermoston rappeutumista. Veren plasman LPS-tasot ovat normaalisti alhaisia, mutta ne ovat kohonneet infektioiden, suolistotulehdusten, iensairauksien ja hermostoa rappeutuvien sairauksien aikana. Dysbioosi voi edistää lisääntynyttä suolen läpäisevyyttä ("vuotava suole"), mikä johtaa bakteerien siirtymiseen suolistoesteen läpi ja verenkiertoon, jolloin muodostuu LPS:ää ja LPS:ää sitovaa proteiinikompleksia, joka laukaisee sytokiinien erittymisen. Tiedot viittaavat siihen, että LPS:n aiheuttama perifeerinen tulehdus voi aktivoida hermotulehduksen. Ei kuitenkaan tiedetä, voiko LPS:n matalatasoinen jatkuva esiintyminen verenkiertoelimistössä aiheuttaa matala-asteista kroonista hermotulehdusta, joka johtaa hermoston rappeutumiseen ja/tai MDD:n oireisiin. Olemassa olevan prekliinisen ja kliinisen tutkimusaineiston perusteella tutkijat olettavat, että veren plasman endotoksiinin ja perifeeristen sytokiinien lisääntyminen aiheuttaa BBB:n toimintahäiriöitä, hermotulehduksia ja neurodegeneratiivisia prosesseja tietyissä etiologisesti merkityksellisissä aivojen rakenteissa ja aiheuttaa kliinisiä masennusoireita ja kognitiivisia vaurioita. Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat myös tutkia neljän geenin yksittäisen nukleotidin polymorfismien vaikutuksia veriplasman endotoksiinien ja perifeeristen sytokiinien pitoisuuksiin sekä MDD:n kliiniseen ilmenemiseen.