抑郁症受试者内毒素、炎症细胞因子、认知标志物与脑MRI变化的关系
2024年1月11日 更新者：Vesta Steibliene、Lithuanian University of Health Sciences
重度抑郁症 (MDD) 是一种慢性精神疾病，首次 MDD 发作后终生复发风险为 60%。
尽管MDD有可用的治疗方案，但只有大约一半到三分之二的患者对一线抗抑郁药物治疗有反应，并且只有30%到45%的患者获得缓解。
学者们认为，这种低缓解率和高治疗抵抗率是由于该疾病的多病因性质、抑郁症临床表现的异质性以及缺乏对 MDD 亚型进行分层的生物标志物造成的。
尽管对 MDD 的病因学进行了广泛的研究，但其病因仍不清楚。
没有一种已知的机制能够单独解释抑郁症的发病机制，这意味着多种因素的相互作用导致了抑郁症的发生。
积累的科学证据支持免疫系统在 MDD 发病机制中的重要性。
到目前为止，MDD 患者亚组中观察到的低度炎症的原因尚不清楚。
在拟议的研究中，研究人员将测试MDD发展的免疫理论的新假设：神经退行性变的内毒素假说。
该假说指出内毒素导致或促成神经变性。
LPS 的血浆水平通常较低，但在感染、肠道炎症、牙龈疾病和神经退行性疾病期间会升高。
生态失调可能会促进肠道通透性增加（“肠漏”），从而导致细菌易位穿过肠道屏障并进入循环系统，从而形成 LPS 和 LPS 结合蛋白复合物，从而触发细胞因子的分泌。
数据表明，LPS 诱导的外周炎症可以激活神经炎症。
然而，尚不清楚循环系统中低水平持续存在的 LPS 是否会导致低度慢性神经炎症，从而导致神经退行性变和/或 MDD 症状。
基于现有的临床前和临床研究数据，研究人员假设血浆内毒素和外周细胞因子的增加会导致大脑特定病因相关结构的血脑屏障功能障碍、神经炎症和神经退行性过程，并导致抑郁症状和认知损伤的临床表现。
在这项研究中，研究人员还将研究四个基因的单核苷酸多态性对血浆内毒素和外周细胞因子浓度以及MDD临床表现的影响。
研究概览
地位
招聘中
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
150
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Egle Milasauskiene, MD
- 电话号码：+37063458861
- 邮箱：egle.milasauskiene@lsmu.lt
学习地点
-
-
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Kaunas、立陶宛、50161
- 招聘中
- Psychiatry Department, Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
接触：
- Egle Milasauskiene, MD
- 电话号码：+37063458861
- 邮箱：egle.milasauskiene@lsmu.lt
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Kaunas、立陶宛
- 招聘中
- Psychiatry Department, Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kaunas Clinics
-
接触：
- Egle Milasauskiene, MD
- 邮箱：egle.milasauskiene@lsmu.lt
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
是的
取样方法
概率样本
研究人群
该研究正在立陶宛健康科学大学医院考纳斯诊所精神病学诊所（住院部）和神经系统疾病门诊部进行。
描述
纳入标准：
- ≥18岁
- 签署知情同意书
- 诊断为MDD的患者（根据世界卫生组织[2019]国际疾病分类及精神障碍相关健康问题分类）为MDD组。
排除标准：
- 过去一年内诊断出其他精神障碍（MDD 组）。
- 过去一年内诊断出的任何精神障碍、以前的自杀企图或研究中确定的当前自杀风险（针对对照组）。
- 诊断可能影响体内炎症因子变化的躯体疾病（对于两组）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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重度抑郁症患者
经精神科医生诊断为重度抑郁症（根据世界卫生组织[2019]国际疾病分类及相关健康问题精神障碍分类）的患者； ≥18岁
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以确定认知功能障碍
测量细胞因子、内毒素和遗传标记的水平。
评估 BBB 对水的渗透性、脑结构体积、白质完整性、脑灌注和神经代谢物浓度
衡量抑郁症状的严重程度
收集社会人口统计数据以及有关吸烟状况、体重指数、重度抑郁症病程数据、既往治疗、合并症和当前药物使用的信息。
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控制组
过去一年内未被诊断出患有任何精神障碍的受试者； ≥18岁
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以确定认知功能障碍
测量细胞因子、内毒素和遗传标记的水平。
评估 BBB 对水的渗透性、脑结构体积、白质完整性、脑灌注和神经代谢物浓度
衡量抑郁症状的严重程度
收集社会人口统计数据以及有关吸烟状况、体重指数、重度抑郁症病程数据、既往治疗、合并症和当前药物使用的信息。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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组间血浆内毒素和炎症细胞因子水平。
大体时间：第一天
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评估 MDD 患者和对照组血浆内毒素和炎症细胞因子的浓度。
我们假设 MDD 患者血浆内毒素的增加与血液炎症细胞因子的增加有关。
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第一天
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抑郁症状的严重程度和表现。
大体时间：第一天
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评估不同抑郁症状的严重程度和表现。
我们假设内毒素和炎症标志物与 MDD 的特定症状相关，从而使我们能够识别具有特定 LPS 诱导/刺激的炎症抑郁亚型的 MDD 患者。
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第一天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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脑部核磁共振成像
大体时间：第一天
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对抑郁症患者和对照组进行多参数脑部 MRI 评估。
我们假设，MDD 患者的血脑屏障对水的渗透性、神经炎症和灌注水平以及与血浆内毒素和细胞因子浓度相关的结构性神经退行性变化存在变化。
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第一天
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认知功能障碍
大体时间：第一天
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评估认知功能。
我们假设低度神经炎症会对 MDD 患者的认知能力产生负面影响。
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第一天
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协变量
大体时间：第一天
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根据个体的 BMI 和吸烟状况对神经炎症标志物进行亚组分析。
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第一天
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遗传标记
大体时间：第一天
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确定 MDD 受试者中与血浆内毒素和炎症细胞因子浓度相关的可能遗传标记，这些标记可以预测神经炎症、神经变性和 MDD 发展的遗传倾向。
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第一天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Vesta Steibliene, PhD, MD、Proffesor, Lithuanian University of Health Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年6月1日
初级完成 (估计的)
2024年6月1日
研究完成 (估计的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2024年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2024年1月11日
首次发布 (实际的)
2024年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月11日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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