Les relations entre les endotoxines, les cytokines inflammatoires, les marqueurs cognitifs et les modifications de l'IRM cérébrale chez les sujets souffrant de trouble dépressif

Le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie mentale chronique, avec un risque de récidive à vie de 60 % après le premier épisode de TDM. Malgré les options de traitement disponibles pour le TDM, seulement environ la moitié à deux tiers des patients répondent au traitement antidépresseur de première intention, et seulement 30 à 45 % des patients obtiennent une rémission. Les chercheurs supposent que ce faible taux de rémission et ce taux élevé de résistance au traitement sont dus à la nature polyétiologique de la maladie, à l’hétérogénéité du tableau clinique de la dépression et au manque de biomarqueurs pour stratifier les sous-types de TDM. L'étiologie du TDM, bien que étudiée de manière approfondie, reste floue. Aucun des mécanismes connus n’explique à lui seul la pathogenèse de la dépression, ce qui signifie que l’interaction de plusieurs facteurs contribue au développement du TDM. Les preuves scientifiques accumulées soutiennent l’importance du système immunitaire dans l’étiopathogénie du TDM. Jusqu’à présent, la cause de l’inflammation de bas grade observée dans ce sous-groupe de patients atteints de TDM n’était pas claire. Dans l'étude proposée, les enquêteurs testeront une nouvelle hypothèse de la théorie immunitaire du développement du TDM : l'hypothèse endotoxinique de la neurodégénérescence. Cette hypothèse affirme que l’endotoxine provoque ou contribue à la neurodégénérescence. Les taux plasmatiques de LPS sont normalement faibles, mais sont élevés en cas d'infections, d'inflammations intestinales, de maladies des gencives et de maladies neurodégénératives. La dysbiose peut favoriser une perméabilité intestinale accrue (« intestin qui fuit »), ce qui conduit à une translocation bactérienne à travers la barrière intestinale et dans la circulation, formant ainsi du LPS et un complexe protéique de liaison au LPS, qui déclenche la sécrétion de cytokines. Les données suggèrent que l'inflammation périphérique induite par le LPS peut activer la neuroinflammation. Cependant, on ne sait pas si une présence persistante de faible niveau de LPS dans le système circulatoire peut provoquer une neuroinflammation chronique de bas grade conduisant à une neurodégénérescence et/ou à des symptômes de TDM. Sur la base des données de recherche précliniques et cliniques existantes, les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'une augmentation de l'endotoxine plasmatique et des cytokines périphériques induisent un dysfonctionnement de la BBB, une neuroinflammation et des processus neurodégénératifs dans des structures étiologiquement pertinentes du cerveau et provoquent une manifestation clinique de symptômes dépressifs et de dommages cognitifs. Dans cette étude, les enquêteurs vont également étudier les effets des polymorphismes mononucléotidiques de quatre gènes en relation avec les concentrations d'endotoxines plasmatiques et de cytokines périphériques et la manifestation clinique du TDM.