Relationerna mellan endotoxin, inflammatoriska cytokiner, kognitiva markörer och hjärn-MR-förändringar hos personer med depressiv sjukdom

Major depressive disorder (MDD) är en kronisk psykisk sjukdom, med 60 % livstidsrisk för återfall efter den första MDD-episoden. Trots tillgängliga behandlingsalternativ för MDD svarar endast cirka hälften till två tredjedelar av patienterna på första linjens antidepressiv behandling, och endast 30 % till 45 % av patienterna uppnår remission. Forskare antar att denna låga remissionshastighet och höga behandlingsresistens beror på sjukdomens polyetiologiska natur, heterogeniteten i den kliniska bilden av depression och bristen på biomarkörer för att stratifiera MDD-subtyper. Etiologin för MDD, även om den har undersökts mycket, är fortfarande oklar. Ingen av de kända mekanismerna ensam förklarar patogenesen av depression, vilket innebär att samspelet mellan flera faktorer bidrar till utvecklingen av MDD. Ackumulerade vetenskapliga bevis har stött betydelsen av immunsystemet i etiopatogenesen av MDD. Fram till nu har orsaken till den låggradiga inflammationen som observerats i denna undergrupp av MDD-patienter varit oklar. I den föreslagna studien kommer utredarna att testa en ny hypotes om immunteorin om utvecklingen av MDD: endotoxinhypotesen om neurodegeneration. Denna hypotes säger att endotoxin orsakar eller bidrar till neurodegeneration. Blodplasmanivåer av LPS är normalt låga men är förhöjda under infektioner, tarminflammation, tandköttssjukdomar och neurodegenerativa sjukdomar. Dysbios kan främja ökad tarmpermeabilitet ("läckande tarm"), vilket leder till bakteriell translokation över tarmbarriären och in i cirkulationen, vilket bildar LPS och LPS-bindande proteinkomplex, vilket utlöser utsöndringen av cytokiner. Data tyder på att LPS-inducerad perifer inflammation kan aktivera neuroinflammation. Det är dock inte känt om en långvarig lågnivå förekomst av LPS i cirkulationssystemet kan orsaka låggradig kronisk neuroinflammation som leder till neurodegeneration och/eller symtom på MDD. Baserat på befintliga prekliniska och kliniska forskningsdata, antar utredarna att en ökning av blodplasmaendotoxiner och perifera cytokiner inducerar BBB-dysfunktion, neuroinflammation och neurodegenerativa processer i specifika etiologiskt relevanta strukturer i hjärnan och orsakar kliniska manifestationer av depressiva symtom och kognitiva skador. I denna studie kommer utredarna också att undersöka effekterna av singelnukleotidpolymorfismer av fyra gener i relation till blodplasmaendotoxin och perifera cytokinkoncentrationer och klinisk manifestation av MDD.