Związek między endotoksynami, cytokinami zapalnymi, markerami poznawczymi i zmianami w MRI mózgu u osób z zaburzeniami depresyjnymi

Duże zaburzenie depresyjne (MDD) to przewlekła choroba psychiczna, w przypadku której ryzyko nawrotu po pierwszym epizodzie MDD wynosi 60% w ciągu całego życia. Pomimo dostępnych opcji leczenia MDD, tylko około połowa do dwóch trzecich pacjentów reaguje na leczenie przeciwdepresyjne pierwszego rzutu, a tylko u 30% do 45% pacjentów osiąga remisję. Naukowcy zakładają, że tak niski wskaźnik remisji i wysoki odsetek oporności na leczenie wynikają z polietiologicznego charakteru choroby, niejednorodności obrazu klinicznego depresji i braku biomarkerów pozwalających na stratyfikację podtypów MDD. Etiologia MDD, choć szeroko zbadana, pozostaje niejasna. Żaden ze znanych mechanizmów sam w sobie nie wyjaśnia patogenezy depresji, co oznacza, że ​​do rozwoju MDD przyczynia się współdziałanie kilku czynników. Zgromadzone dowody naukowe potwierdzają znaczenie układu odpornościowego w etiopatogenezie MDD. Do tej pory przyczyna stanu zapalnego o niskim nasileniu obserwowanego w tej podgrupie pacjentów z MDD była niejasna. W proponowanym badaniu badacze przetestują nową hipotezę teorii immunologicznej dotyczącą rozwoju MDD: hipotezę endotoksyny dotyczącą neurodegeneracji. Hipoteza ta stwierdza, że ​​endotoksyny powodują lub przyczyniają się do neurodegeneracji. Stężenie LPS w osoczu krwi jest zwykle niskie, ale wzrasta w przypadku infekcji, zapalenia jelit, chorób dziąseł i chorób neurodegeneracyjnych. Dysbioza może sprzyjać zwiększonej przepuszczalności jelit („nieszczelne jelito”), co prowadzi do translokacji bakterii przez barierę jelitową do krążenia, tworząc w ten sposób LPS i kompleks białek wiążących LPS, co wyzwala wydzielanie cytokin. Dane sugerują, że zapalenie obwodowe wywołane LPS może aktywować zapalenie układu nerwowego. Nie wiadomo jednak, czy utrzymująca się obecność LPS na niskim poziomie w układzie krążenia może powodować przewlekłe zapalenie układu nerwowego o niskim stopniu nasilenia, prowadzące do neurodegeneracji i/lub objawów MDD. Na podstawie istniejących danych z badań przedklinicznych i klinicznych badacze stawiają hipotezę, że wzrost stężenia endotoksyn w osoczu krwi i cytokin obwodowych indukuje dysfunkcję BBB, zapalenie układu nerwowego i procesy neurodegeneracyjne w określonych etiologicznie istotnych strukturach mózgu oraz powoduje kliniczną manifestację objawów depresyjnych i uszkodzeń funkcji poznawczych. W tym badaniu badacze zamierzają także zbadać wpływ polimorfizmów pojedynczych nukleotydów czterech genów na stężenie endotoksyn w osoczu krwi i cytokin obwodowych oraz objawy kliniczne MDD.