Las relaciones entre endotoxinas, citocinas inflamatorias, marcadores cognitivos y cambios en la resonancia magnética cerebral en sujetos con trastorno depresivo

El trastorno depresivo mayor (TDM) es una enfermedad mental crónica, con un riesgo de recurrencia de por vida del 60% después del primer episodio de TDM. A pesar de las opciones de tratamiento disponibles para el TDM, sólo entre la mitad y dos tercios de los pacientes responden al tratamiento antidepresivo de primera línea, y sólo entre el 30% y el 45% de los pacientes logran la remisión. Los académicos suponen que esta baja tasa de remisión y alta tasa de resistencia al tratamiento se deben a la naturaleza polietiológica de la enfermedad, la heterogeneidad del cuadro clínico de la depresión y la falta de biomarcadores para estratificar los subtipos de TDM. La etiología del TDM, aunque se ha investigado exhaustivamente, sigue sin estar clara. Ninguno de los mecanismos conocidos explica por sí solo la patogénesis de la depresión, lo que significa que la interacción de varios factores contribuye al desarrollo del TDM. La evidencia científica acumulada ha respaldado la importancia del sistema inmunológico en la etiopatogenia del TDM. Hasta ahora, la causa de la inflamación de bajo grado observada en este subgrupo de pacientes con TDM no ha estado clara. En el estudio propuesto, los investigadores probarán una nueva hipótesis de la teoría inmune del desarrollo del TDM: la hipótesis de las endotoxinas de la neurodegeneración. Esta hipótesis afirma que la endotoxina causa o contribuye a la neurodegeneración. Los niveles de LPS en el plasma sanguíneo normalmente son bajos, pero se elevan durante infecciones, inflamación intestinal, enfermedades de las encías y enfermedades neurodegenerativas. La disbiosis puede promover una mayor permeabilidad intestinal ("intestino permeable"), lo que conduce a la translocación bacteriana a través de la barrera intestinal y hacia la circulación, formando así LPS y un complejo de proteína de unión a LPS, que desencadena la secreción de citoquinas. Los datos sugieren que la inflamación periférica inducida por LPS puede activar la neuroinflamación. Sin embargo, no se sabe si una presencia persistente de bajo nivel de LPS en el sistema circulatorio puede causar neuroinflamación crónica de bajo grado que conduzca a neurodegeneración y/o síntomas de TDM. Con base en los datos de investigaciones clínicas y preclínicas existentes, los investigadores plantean la hipótesis de que un aumento en las endotoxinas del plasma sanguíneo y las citocinas periféricas inducen disfunción de la BHE, neuroinflamación y procesos neurodegenerativos en estructuras etiológicamente relevantes del cerebro y causan manifestaciones clínicas de síntomas depresivos y daño cognitivo. En este estudio, los investigadores también investigarán los efectos de los polimorfismos de un solo nucleótido de cuatro genes en relación con las concentraciones de endotoxinas en plasma sanguíneo y citocinas periféricas y la manifestación clínica del TDM.