De relaties tussen endotoxinen, inflammatoire cytokinen, cognitieve markers en hersen-MRI-veranderingen bij proefpersonen met een depressieve stoornis

Depressieve stoornis (MDD) is een chronische psychische aandoening, met een levenslange kans van 60% op herhaling na de eerste MDD-episode. Ondanks de beschikbare behandelingsopties voor MDD reageert slechts ongeveer de helft tot tweederde van de patiënten op eerstelijnsbehandeling met antidepressiva, en bereikt slechts 30% tot 45% van de patiënten remissie. Wetenschappers gaan ervan uit dat dit lage remissiepercentage en de hoge mate van behandelresistentie te wijten zijn aan de polyetiologische aard van de ziekte, de heterogeniteit van het klinische beeld van depressie en het gebrek aan biomarkers om MDD-subtypes te stratificeren. De etiologie van MDD blijft, hoewel uitgebreid onderzocht, onduidelijk. Geen van de bekende mechanismen verklaart op zichzelf de pathogenese van depressie, wat betekent dat het samenspel van verschillende factoren bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van MDD. Geaccumuleerd wetenschappelijk bewijs heeft het belang van het immuunsysteem bij de etiopathogenese van MDD ondersteund. Tot nu toe was de oorzaak van de lichte ontsteking die bij deze subgroep van MDD-patiënten werd waargenomen onduidelijk. In de voorgestelde studie zullen de onderzoekers een nieuwe hypothese van de immuuntheorie van de ontwikkeling van MDD testen: de endotoxinehypothese van neurodegeneratie. Deze hypothese stelt dat endotoxine neurodegeneratie veroorzaakt of eraan bijdraagt. De bloedplasmaspiegels van LPS zijn normaal gesproken laag, maar zijn verhoogd tijdens infecties, darmontstekingen, tandvleesaandoeningen en neurodegeneratieve ziekten. Dysbiose kan een verhoogde darmpermeabiliteit ("lekkende darm") bevorderen, wat leidt tot bacteriële translocatie over de darmbarrière en in de bloedsomloop, waardoor een LPS- en LPS-bindend eiwitcomplex wordt gevormd, dat de uitscheiding van cytokines op gang brengt. Gegevens suggereren dat door LPS geïnduceerde perifere ontsteking neuro-inflammatie kan activeren. Het is echter niet bekend of een aanhoudende aanwezigheid van LPS in de bloedsomloop laaggradige chronische neuro-inflammatie kan veroorzaken, leidend tot neurodegeneratie en/of symptomen van MDD. Op basis van bestaande preklinische en klinische onderzoeksgegevens veronderstellen de onderzoekers dat een toename van endotoxinen in het bloedplasma en perifere cytokines BBB-disfunctie, neuro-inflammatie en neurodegeneratieve processen in specifieke etiologisch relevante structuren van de hersenen veroorzaken en klinische manifestatie van depressieve symptomen en cognitieve schade veroorzaken. In deze studie gaan de onderzoekers ook de effecten onderzoeken van single-nucleotide polymorfismen van vier genen in relatie tot de concentraties van endotoxinen en perifere cytokines in het bloedplasma en de klinische manifestatie van MDD.