Взаимосвязь между эндотоксином, воспалительными цитокинами, когнитивными маркерами и изменениями на МРТ головного мозга у субъектов с депрессивным расстройством

Большое депрессивное расстройство (БДР) — это хроническое психическое заболевание, с риском рецидива которого в течение жизни после первого эпизода БДР составляет 60%. Несмотря на доступные варианты лечения БДР, только от половины до двух третей пациентов реагируют на лечение антидепрессантами первой линии, и только от 30% до 45% пациентов достигают ремиссии. Ученые предполагают, что столь низкая частота ремиссий и высокая частота резистентности к лечению обусловлены полиэтиологичностью заболевания, неоднородностью клинической картины депрессии и отсутствием биомаркеров для стратификации подтипов БДР. Этиология БДР, хотя и тщательно изучена, остается неясной. Ни один из известных механизмов сам по себе не объясняет патогенез депрессии, то есть взаимодействие нескольких факторов способствует развитию БДР. Накопленные научные данные подтверждают важность иммунной системы в этиопатогенезе БДР. До сих пор причина вялотекущего воспаления, наблюдаемого у этой подгруппы пациентов с БДР, неясна. В предлагаемом исследовании исследователи проверят новую гипотезу иммунной теории развития БДР: эндотоксиновую гипотезу нейродегенерации. Эта гипотеза утверждает, что эндотоксин вызывает или способствует нейродегенерации. Уровни ЛПС в плазме крови обычно низкие, но повышаются при инфекциях, воспалениях кишечника, заболеваниях десен и нейродегенеративных заболеваниях. Дисбактериоз может способствовать повышению проницаемости кишечника («дырявый кишечник»), что приводит к транслокации бактерий через кишечный барьер в кровоток, образуя таким образом ЛПС и ЛПС-связывающий белковый комплекс, который запускает секрецию цитокинов. Данные свидетельствуют о том, что периферическое воспаление, вызванное ЛПС, может активировать нейровоспаление. Однако неизвестно, может ли постоянное присутствие ЛПС низкого уровня в системе кровообращения вызывать хроническое нейровоспаление легкой степени тяжести, ведущее к нейродегенерации и/или симптомам БДР. На основании имеющихся данных доклинических и клинических исследований исследователи предполагают, что повышение содержания эндотоксина и периферических цитокинов в плазме крови индуцирует дисфункцию ГЭБ, нейровоспаление и нейродегенеративные процессы в конкретных этиологически значимых структурах головного мозга и вызывает клиническое проявление депрессивных симптомов и когнитивных нарушений. В этом исследовании исследователи также собираются изучить влияние однонуклеотидного полиморфизма четырех генов на концентрацию эндотоксинов в плазме крови и концентрации периферических цитокинов, а также клинические проявления БДР.