As relações entre endotoxinas, citocinas inflamatórias, marcadores cognitivos e alterações de ressonância magnética cerebral em indivíduos com transtorno depressivo

O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença mental crônica, com risco de recorrência de 60% ao longo da vida após o primeiro episódio de TDM. Apesar das opções de tratamento disponíveis para o TDM, apenas cerca de metade a dois terços dos pacientes respondem ao tratamento antidepressivo de primeira linha e apenas 30% a 45% dos pacientes alcançam a remissão. Os estudiosos presumem que essa baixa taxa de remissão e alta taxa de resistência ao tratamento se devem à natureza polietiológica da doença, à heterogeneidade do quadro clínico da depressão e à falta de biomarcadores para estratificar os subtipos de TDM. A etiologia do TDM, embora extensivamente pesquisada, permanece obscura. Nenhum dos mecanismos conhecidos por si só explica a patogênese da depressão, o que significa que a interação de vários fatores contribui para o desenvolvimento do TDM. Evidências científicas acumuladas têm apoiado a importância do sistema imunológico na etiopatogenia do TDM. Até agora, a causa da inflamação de baixo grau observada neste subgrupo de pacientes com TDM não era clara. No estudo proposto, os investigadores testarão uma nova hipótese da teoria imunológica do desenvolvimento do TDM: a hipótese da endotoxina da neurodegeneração. Esta hipótese afirma que a endotoxina causa ou contribui para a neurodegeneração. Os níveis plasmáticos de LPS no sangue são normalmente baixos, mas aumentam durante infecções, inflamações intestinais, doenças gengivais e doenças neurodegenerativas. A disbiose pode promover aumento da permeabilidade intestinal (“intestino permeável”), o que leva à translocação bacteriana através da barreira intestinal e para a circulação, formando assim o LPS e o complexo proteico de ligação ao LPS, que desencadeia a secreção de citocinas. Os dados sugerem que a inflamação periférica induzida por LPS pode ativar a neuroinflamação. No entanto, não se sabe se uma presença persistente de baixo nível de LPS no sistema circulatório pode causar neuroinflamação crónica de baixo grau, levando à neurodegeneração e/ou sintomas de TDM. Com base nos dados de pesquisas pré-clínicas e clínicas existentes, os investigadores levantam a hipótese de que um aumento na endotoxina plasmática e nas citocinas periféricas induzem disfunção da BBB, neuroinflamação e processos neurodegenerativos em estruturas específicas etiologicamente relevantes do cérebro e causam manifestação clínica de sintomas depressivos e danos cognitivos. Neste estudo, os investigadores também vão investigar os efeitos de polimorfismos de nucleotídeo único de quatro genes em relação à endotoxina plasmática sanguínea e concentrações de citocinas periféricas e manifestação clínica de MDD.