切除可能な早期結腸癌における MRD に基づく延期補助療法 (MIRROR)

包含基準:

この研究に登録するには、参加者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. インフォームドコンセントへの署名時の年齢が18歳以上（18歳を含む）、70歳未満（70歳を含む）であること。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の身体状態スコアは 0 ～ 1 で、登録前の 2 週間以内に悪化しません。 予想される生存期間は 12 週間以上です。
3. 組織学的または細胞学的に確認されたステージ II 高リスクおよびステージ III 低リスク なし 高リスク マイクロサテライト不安定性 (MSI-H) 結腸腺癌 (国際がん対策連合/米国癌合同委員会 (UICC/AJCC) による) 原発腫瘍、局所リンパ節、転移（TNM）段階（第8版）。 ステージ II 患者の高リスク因子には以下が含まれます: T4、低分化組織型 (高悪性度、MSI-H 状態を除く)、血管浸潤、神経浸潤、腸閉塞または術前の腫瘍部位穿孔、断端陽性または不明、断端不十分距離があり、検査されたリンパ節が12未満である。ステージ III の低リスク患者には、T1 ～ 3 N1 (T4 または N2 を除く) の患者が含まれます。
4. 総合的な検査によって遠隔転移（遠隔臓器および/または遠隔リンパ節転移）の証拠が確認されない。
5. 術前内視鏡検査で腫瘍の遠位端が肛門端から 12cm 以上離れていると評価される。 手術前に内視鏡検査が行われない場合、距離は放射線医学によって、または手術中に評価される可能性があります。
6. 術前補助療法を受けておらず、R0根治的切除を達成できる患者。
7. 全エクソームシークエンシング（WES）によって検出されるカスタマイズされた個別MRD検査パネルに十分な外科的新鮮組織サンプル。 MRD 検査には、術前血液、術後 (POD) 3 ～ 7 日目の血液、および POD 21 ～ 30 日目の血液サンプルが利用可能です。

8. 妊娠可能な時期の女性は、適切な避妊措置を講じ、スクリーニング段階から治療後 3 か月まで授乳すべきではありません。 治療を開始する前に、妊娠検査が陰性であるか、または次の基準のいずれかで妊娠のリスクがないことを確認する必要があります。

   1. 閉経後。年齢が 50 歳を超え、すべての外因性ホルモン補充療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
   2. すべての外因性ホルモン療法の中止後、12 か月以上無月経が続き、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが検査室の閉経後基準値の範囲内にある 50 歳未満の女性も、閉経後女性とみなすことができます。更年期障害。
   3. -両側卵巣結紮術を除く、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術を含む不可逆的不妊手術を受けている。
9. 男性参加者は、スクリーニング段階から治療後 3 か月までバリア避妊法 (つまり、コンドーム) を使用する必要があります。
10. 参加者は自発的に研究に参加し、書面でインフォームドコンセントに署名します。
11. CAPEOXおよびmFOLFOXIRI補助療法に適した患者。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす参加者は、この研究の参加資格がありません。

1. 以下のいずれかの治療を受けた。

   1. 過去に術前補助療法を受けたことがある。
   2. 以前に結腸がんに対する全身化学療法または免疫療法を受けている。
   3. 以前に結腸がんに対する放射線療法を受けたことがある。
   4. 過去に結腸がんの手術を受けたことがある。
2. 以前に、または同時に他の悪性腫瘍と診断されている（適切に治療された子宮頸がん上皮内がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く）。
3. 腺癌ではなく他の組織型の患者（神経内分泌癌、肉腫、リンパ腫、扁平上皮癌など）。
4. MSI-H/ミスマッチ修復不全（dMMR）患者。
5. 転移性病変の病理学的、臨床的、または放射線学的証拠（孤立性、遠隔転移、または不連続な腹腔内転移を含む）。
6. 複数の原発性結腸直腸癌を有する患者。
7. 患者の登録前 14 日以内に結腸ではなく他の部分の開腹手術を受けた。
8. カスタマイズされた個別の MRD 検査用の外科組織を提供できない、または個別の MRD 検査パネルをカスタマイズできない。
9. MRD 検査には術前血液、POD 3 ～ 7 の血液、POD 21 ～ 30 を提供できません。
10. 研究者の判断に従って追跡調査および短期生存に影響を与える可能性のある他の重篤な疾患を患っている。
11. 患者をこの研究に参加するのに不適格にするその他の病状および社会的/心理的問題。
12. 手術前または手術中の2週間以内の輸血歴。
13. 臨床経過観察のために造影磁気共鳴画像法（MRI）や造影コンピュータ断層撮影法（CT）を受ける余裕がない人。
14. 以前は抗腫瘍効果のある中国特許薬（CPM）を使用していました。 抗腫瘍効果のある CPM の使用期間が 7 日未満で、2 週間以上中止した人は研究に参加できます。
15. 重篤またはコントロールされていない全身疾患（重度の精神疾患、神経疾患、てんかんまたは認知症、不安定または代償性のない呼吸器疾患、心血管疾患、肝臓疾患、腎臓疾患など）がある、左心室駆出率（LVEF）<50%、コントロールされていない高血圧の証拠[以上薬物療法にもかかわらずCTCAEグレード3以上の高血圧]);嚥下障害、活動性胃腸疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、排泄に大きな影響を与えるその他の疾患のある患者。 これまでに大規模な胃切除術を受けたことがある方。
16. 過去 1 週間以内の発熱および体温が 38°C 以上である、または臨床的に重要な活動性感染症。 活動性結核。 全身治療を必要とする活動性の真菌、細菌、および/またはウイルス感染症。
17. 治療用抗凝固薬を服用している、または出血傾向がある、活動性の出血または新たな血栓性疾患のある人。
18. 完全左脚ブロック、2度心臓ブロック、臨床的に重大な心室性不整脈、心房細動、不安定狭心症、うっ血性心不全、慢性心不全など、安静時心電図のリズム、伝導、形態に重度の臨床異常がある方ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス ≥ 2;
19. 3か月以内に心筋梗塞、冠動脈/末梢動脈バイパス術、脳血管障害が発生した。
20. 12誘導心電図におけるQT間隔（QTc）が男性で450ms以上、女性で470ms以上。
21. QTc延長や心不全などの不整脈を引き起こす危険因子の存在、CTCAE（バージョン4.03）以上 第2度低カリウム血症（第2度低カリウム血症は、症状を伴う血清カリウムが下限値-3.0mmol/L未満であると定義される）治療が必要）、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴。
22. QT間隔を延長することが知られている薬物を登録前2週間以内に摂取した場合。

23. 骨髄予備能または臓器機能が不十分で、以下の臨床検査限界のいずれかに達している（検査のための採血前1週間以内に矯正治療が行われていない場合）：

    1. 絶対好中球数 <1.5×109/L;
    2. 血小板数 <90×109/L;
    3. ヘモグロビン <90 g/L (<9 g/dL);
    4. アラニンアミノトランスフェラーゼは正常値の上限（ULN）の 3 倍を超えます。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ>3×ULN
    6. 総ビリルビン > 1.5×ULN;
    7. クレアチニン > 1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス速度 < 45 mL/min (Cockcroft-Gault 式により計算)。
    8. 血清アルブミン (ALB) <28 g/L;
24. 研究中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性被験者。
25. その他、研究者が参加者がこの研究に適さないと判断した場合。