MRD-guidet udskudt adjuverende terapi ved resektabel tyktarmskræft i tidligt stadie (MIRROR)

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Over 18 år (inklusive 18 år) og under 70 år (inklusive 70 år), når du underskriver den informerede samtykkeformular;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysiske statusscore er 0-1 og forringes ikke inden for 2 uger før tilmelding. Den forventede overlevelsestid er ikke mindre end 12 uger;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet trin II højrisiko og trin III lavrisiko ingen høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) colon adenokarcinom ifølge Unionen for International Cancer Control/American Joint Committee on Cancer (UICC/AJCC) primær tumor, regionale knuder , metastase (TNM) stadium (8. udgave). Højrisikofaktorer for stadium II-patienter omfatter: T4, dårligt differentieret histologi (højgradig, eksklusive MSI-H-status), vaskulær invasion, neural invasion, intestinal obstruktion eller tumorstedperforation før operation, positive eller ukendte marginer, utilstrækkelig margin afstand og undersøgte lymfeknuder mindre end 12; Fase III lavrisikopatienter inkluderer patienter med T1-3 N1 (eksklusive T4 eller N2).
4. Ingen tegn på fjernmetastaser (fjernorgan- og/eller fjernlymfeknudemetastaser) bekræftet ved omfattende undersøgelse;
5. Den distale ende af tumoren er ≥12 cm fra analkanten vurderet ved præoperativ endoskopi. Hvis endoskopien er fraværende før operationen, kan afstanden vurderes ved radiologi eller under operationen;
6. Patienter, der ikke har modtaget neoadjuverende terapi og kan opnå radikal R0-resektion;
7. Tilstrækkelige kirurgiske friske vævsprøver til tilpassede personaliserede MRD-testpaneler detekteret ved hel exome-sekventering (WES); tilgængelig for præoperativ blod, postoperativ dag (POD) 3-7 blod og POD 21-30 blodprøver til MRD-testning;

8. Kvinder i den fødedygtige periode bør tage passende præventionsforanstaltninger og bør ikke amme fra screeningsstadiet til 3 måneder efter behandling. Før behandlingen påbegyndes, bør en negativ graviditetstest eller et af følgende kriterier bekræftes for ingen risiko for graviditet:

   1. Postmenopause, defineret som alder over 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonsubstitutionsbehandling.
   2. Kvinder yngre end 50 år, som har været amenoré i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling, og hvis niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) ligger inden for laboratoriepostmenopausale referenceværdier, kan også betragtes som postmenopausale referenceværdier. overgangsalderen.
   3. Har gennemgået en irreversibel steriliseringskirurgi, inklusive hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, undtagen bilateral tubal ligering.
9. Mandlige deltagere bør bruge barriereprævention (dvs. kondomer) fra screeningsstadiet til 3 måneder efter behandlingen;
10. Deltagerne melder sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke skriftligt;
11. Patienter, der er egnede til CAPEOX og mFOLFOXIRI adjuverende behandling.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse:

1. Modtaget en af ​​følgende behandlinger:

   1. Modtaget neoadjuverende terapi i fortiden;
   2. Tidligere modtaget systemisk kemoterapi eller immunterapi mod tyktarmskræft;
   3. Tidligere modtaget strålebehandling for tyktarmskræft;
   4. Gennemgået tyktarmskræftoperation i fortiden;
2. Tidligere eller samtidig diagnosticeret med andre maligne tumorer (undtagen tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ, basal eller pladecellehudkræft);
3. Patienter med andre histologiske typer snarere end adenokarcinom (såsom neuroendokrint karcinom, sarkom, lymfom, pladecellekarcinom osv.);
4. MSI-H/deficient mismatch repair (dMMR) patienter;
5. Patologiske, kliniske eller radiologiske tegn på metastatiske læsioner, herunder isolerede, fjerne eller diskontinuerlige intraabdominale metastaser;
6. Patienter med multipel primær kolorektal cancer;
7. Modtog andre dele af åben kirurgi i stedet for tyktarmen inden for 14 dage før patientens indskrivning;
8. Kan ikke levere kirurgisk væv til tilpasset personlig MRD-test eller undlade at tilpasse personlige MRD-testpaneler.
9. Kan ikke levere præoperativt blod, POD 3-7-blod og POD 21-30 til MRD-test.
10. Lider af andre alvorlige sygdomme, der kan påvirke opfølgningen og overlevelse på kort sigt i henhold til efterforskernes vurdering;
11. Eventuelle andre medicinske tilstande og sociale/psykologiske problemer, som gør patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse;
12. Anamnese med blodtransfusion inden for 2 uger før operation eller under operation;
13. De, der ikke har råd til kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kontrastforstærket computertomografi (CT) til klinisk opfølgning;
14. Tidligere brugt kinesisk patentmedicin (CPM) med anti-tumor effekt. De, der har brugt CPM med antitumoreffekt i mindre end 7 dage og er stoppet i over 2 uger, kan tilmeldes undersøgelsen;
15. Har alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme (såsom alvorlig mental sygdom, neurologisk sygdom, epilepsi eller demens, ustabile eller ukompenserede luftvejs-, kardiovaskulære, lever- eller nyresygdomme, venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, tegn på ukontrolleret hypertension [større end eller lig med CTCAE grad 3 hypertension trods lægemiddelbehandling]); patienter med dysfagi, aktiv mave-tarmsygdom eller andre sygdomme, der signifikant påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse. Dem, der nogensinde har gennemgået større gastrectomy;
16. Feber og kropstemperatur over 38°C inden for den seneste uge, eller aktiv infektion med klinisk betydning. Aktiv tuberkulose. Aktive svampe-, bakterie- og/eller virusinfektioner, der kræver systemisk behandling;
17. Dem med aktiv blødning eller ny trombotisk sygdom, som tager terapeutiske antikoagulerende lægemidler eller har blødningstendens;
18. Dem med alvorlige kliniske abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi på det hvilende elektrokardiogram, såsom komplet venstre grenblok, andengrads hjerteblok, klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller atrieflimren, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, kronisk hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ 2;
19. Myokardieinfarkt, koronar/perifer arterie bypass eller cerebrovaskulær ulykke opstod inden for 3 måneder;
20. QT-interval (QTc) ≥450ms for mænd og ≥470ms for kvinder i 12-aflednings elektrokardiogram;
21. Tilstedeværelse af risikofaktorer, der fører til forlængelse af QTc eller arytmi, såsom hjertesvigt, ≥CTCAE (version 4.03) 2. grads hypokaliæmi (2. grads hypokaliæmi er defineret som serumkalium < den nedre grænse -3,0 mmol/L, med symptomer behov for behandling), medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom;
22. Indtagelse af ethvert lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet inden for 2 uger før indskrivning;

23. Insufficiens af knoglemarvsreserve eller organfunktion, når nogen af ​​følgende laboratoriegrænser (uden korrigerende behandling inden for 1 uge før blodprøvetagning til laboratorieundersøgelse):

    1. Absolut neutrofiltal <1,5×109/L;
    2. Blodpladetal <90×109/L;
    3. Hæmoglobin <90 g/L (<9 g/dL);
    4. Alaninaminotransferase >3 gange den øvre grænse for normal (ULN);
    5. Aspartataminotransferase>3×ULN
    6. Total bilirubin > 1,5×ULN;
    7. Kreatinin > 1,5×ULN eller kreatininclearance rate < 45 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel);
    8. Serumalbumin (ALB) <28 g/L;
24. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger graviditet under undersøgelsen;
25. Andre forhold, hvor forskerne vurderer, at deltagerne ikke er egnede til denne undersøgelse.