MRD-ohjattu viivästetty adjuvanttihoito resekoitavissa varhaisen vaiheen paksusuolensyövässä (MIRROR)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen:

1. Yli 18-vuotias (mukaan lukien 18-vuotias) ja alle 70-vuotias (mukaan lukien 70-vuotias) allekirjoittaessaan tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan pisteet ovat 0-1, eivätkä ne huonone 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen II korkean riskin ja vaiheen III matalan riskin ei mitään korkean mikrosatelliitin epävakauden (MSI-H) paksusuolen adenokarsinooma Kansainvälisen syövänvalvontaliiton/Amerikan syövän sekakomitean (UICC/AJCC) primaarikasvain, alueelliset solmut , metastaasivaihe (TNM) (8. painos). Korkean riskin tekijöitä vaiheen II potilaille ovat: T4, huonosti erilaistuva histologia (korkea-aste, ei MSI-H-status), verisuoniinvaasio, hermoinvaasio, suolitukos tai kasvainkohdan perforaatio ennen leikkausta, positiiviset tai tuntemattomat marginaalit, riittämätön marginaali etäisyys ja tutkitut imusolmukkeet alle 12; Vaiheen III vähäriskisiä potilaita ovat potilaat, joilla on T1-3 N1 (pois lukien T4 tai N2).
4. Ei todisteita kaukaisista etäpesäkkeistä (kaukainen elimen ja/tai etäisimusolmukkeen etäpesäke), joka on vahvistettu kattavalla tutkimuksella;
5. Kasvaimen distaalinen pää on ≥12 cm peräaukon reunasta arvioituna preoperatiivisella endoskopialla. Jos endoskopia on poissa ennen leikkausta, etäisyys voidaan arvioida radiologialla tai leikkauksen aikana;
6. Potilaat, jotka eivät ole saaneet neoadjuvanttihoitoa ja voivat saavuttaa R0-radikaalin resektion;
7. Riittävä määrä kirurgisia tuoreita kudosnäytteitä räätälöityihin yksilöllisiin MRD-testauspaneeleihin, jotka havaitaan koko eksomin sekvensoinnilla (WES); saatavilla ennen leikkausta verinäytteitä, postoperative day (POD) 3-7 verta ja POD 21-30 verinäytteitä MRD-testausta varten;

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, eivätkä he saa imettää seulontavaiheesta 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Ennen hoidon aloittamista tulee varmistaa negatiivinen raskaustesti tai jokin seuraavista kriteereistä, jotta raskauden riskiä ei ole:

   1. Postmenopaussi, joka määritellään yli 50-vuotiaaksi ja kuukautisten jatkumiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamisen jälkeen.
   2. Alle 50-vuotiaita naisia, joilla on ollut kuukautisia vähintään 12 kuukautta kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja joiden luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laboratoriossa postmenopausaalisten viitearvojen sisällä, voidaan myös pitää postmenopausaalisten viitearvojen sisällä. vaihdevuodet.
   3. Heille on tehty peruuttamaton sterilointileikkaus, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia, paitsi molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio.
9. Miesosallistujien tulee käyttää esteehkäisyä (eli kondomia) seulontavaiheesta 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen;
10. Osallistujat liittyivät vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen kirjallisesti;
11. Potilaat, jotka sopivat CAPEOX- ja mFOLFOXIRI-adjuvanttihoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:

1. Sai minkä tahansa seuraavista hoidoista:

   1. Sai neoadjuvanttihoitoa aiemmin;
   2. Aiemmin saanut systeemistä kemoterapiaa tai immunoterapiaa paksusuolen syöpää varten;
   3. Aiemmin saanut sädehoitoa paksusuolen syöpää varten;
   4. Kävi aiemmin paksusuolensyöpäleikkaus;
2. Jos sinulla on aiemmin tai samanaikaisesti diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpää);
3. Potilaat, joilla on muita histologisia tyyppejä adenokarsinooman sijaan (kuten neuroendokriininen syöpä, sarkooma, lymfooma, okasolusyöpä jne.);
4. MSI-H/deficient mismatch repair (dMMR) -potilaat;
5. Patologiset, kliiniset tai radiologiset todisteet metastaattisista leesioista, mukaan lukien yksittäiset, etäiset tai epäjatkuvat vatsansisäiset etäpesäkkeet;
6. Potilaat, joilla on useita primaarisia paksusuolensyöpää;
7. Sai muita avoimen leikkauksen osia paksusuolen sijaan 14 päivän sisällä ennen potilaan ilmoittautumista;
8. Ei voida tarjota kirurgisia kudoksia räätälöityjä, yksilöllisiä MRD-testauksia varten, tai räätälöityjä MRD-testauspaneeleja ei voida mukauttaa.
9. Ei voida toimittaa ennen leikkausta verta, verta POD 3-7 ja POD 21-30 MRD-testaukseen.
10. kärsivät muista vakavista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa seurantaan ja lyhytaikaiseen eloonjäämiseen tutkijoiden arvion mukaan;
11. Kaikki muut sairaudet ja sosiaaliset/psykologiset ongelmat, jotka tekevät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen;
12. Verensiirtohistoria 2 viikon sisällä ennen leikkausta tai leikkauksen aikana;
13. Ne, joilla ei ole varaa kontrastitehosteiseen magneettikuvaukseen (MRI) tai kontrastitehosteiseen tietokonetomografiaan (CT) kliiniseen seurantaan;
14. Aikaisemmin käytetty kiinalainen patenttilääketiede (CPM), jolla on kasvaimia estävä vaikutus. Ne, jotka ovat käyttäneet kasvaimia estävää CPM:ää alle 7 päivää ja ovat lopettaneet yli 2 viikkoa, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
15. sinulla on vakavia tai hallitsemattomia systeemisiä sairauksia (kuten vakava mielisairaus, neurologinen sairaus, epilepsia tai dementia, epävakaat tai kompensoimattomat hengityselinten, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaudet, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %, todisteita hallitsemattomasta verenpaineesta [suurempi kuin tai yhtä suuri kuin CTCAE asteen 3 hypertensio lääkehoidosta huolimatta]); potilaat, joilla on dysfagia, aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat merkittävästi lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen. Ne, joille on koskaan tehty suuri mahalaukun poisto;
16. Kuume ja ruumiinlämpö yli 38°C viimeisen viikon aikana tai aktiivinen infektio, jolla on kliinistä merkitystä. Aktiivinen tuberkuloosi. Aktiiviset sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
17. Ne, joilla on aktiivinen verenvuoto tai uusi tromboottinen sairaus, jotka käyttävät terapeuttisia antikoagulantteja tai joilla on verenvuototaipumus;
18. Potilaat, joilla on vakavia kliinisiä poikkeavuuksia rytmi-, johtumis- tai morfologiassa lepoelektrokardiogrammissa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen sydänkatkos, kliinisesti merkittävä kammiorytmia tai eteisvärinä, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ 2;
19. Sydäninfarkti, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitus tai aivoverenkiertohäiriö tapahtui 3 kuukauden sisällä;
20. QT-aika (QTc) ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla 12-kytkentäisessä elektrokardiogrammissa;
21. QTc-ajan pidentymiseen tai rytmihäiriöihin johtavien riskitekijöiden esiintyminen, kuten sydämen vajaatoiminta, ≥CTCAE (versio 4.03) 2. asteen hypokalemia (2. asteen hypokalemia määritellään seerumin kaliumiksi < alaraja -3,0 mmol/l, oireineen hoidon tarpeessa), synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä;
22. Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa, nauttiminen 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;

23. Luuytimen reservin tai elintoiminnan vajaatoiminta, joka saavuttaa jonkin seuraavista laboratoriorajoista (ilman korjaavaa hoitoa 1 viikon sisällä ennen laboratoriotutkimusta varten):

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 × 109/l;
    2. Verihiutaleiden määrä <90×109/l;
    3. Hemoglobiini <90 g/l (<9 g/dl);
    4. alaniiniaminotransferaasi > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN);
    5. Aspartaattiaminotransferaasi > 3 × ULN
    6. Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN;
    7. Kreatiniini > 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus < 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
    8. Seerumin albumiini (ALB) <28 g/l;
24. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana;
25. Muut olosuhteet, joissa tutkijat arvioivat, että osallistujat eivät sovellu tähän tutkimukseen.